Impact van DApagliflozine op de hartfunctie na een anterieur myocardinfarct bij niet-diabetische patiënten (DACAMI)
16 november 2024 bijgewerkt door: Omar Younis
Impact van DApagliflozine op de hartfunctie na een anterieur myocardinfarct bij niet-diabetische patiënten - DACAMI (een gerandomiseerde gecontroleerde klinische studie)
Natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i) bewezen hun gunstige resultaten bij hartfalen.
Het is echter nog onbekend of hun rol reikwijdte bij het voorkomen van hartfalen, vooral na een acuut myocardinfarct.
Deze studie was gericht op het identificeren of er een dergelijke rol is weggelegd voor SGLT2i.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Een opmerkelijke doorbraak in de behandeling van hartfalen is het gebruik van een klasse antidiabetica die bekend staat als gliflozines. Gliflozines werken door de sodium glucose co-transporter 2 (SGLT-2) te remmen. Dit is een transmembraaneiwit dat wordt aangetroffen aan de luminale rand van tubulaire cellen van de proximale ingewikkelde tubuli van de nier. Het is goed voor ongeveer 90% van de heropname van glucose. Het remmen van de SGLT-2 resulteert in een betere glykemische controle bij patiënten met diabetes mellitus type 2 (DMT2).
Bij hartfalen bleken natriumglucose-cotransporter-2-remmers (SGLT2i - d.w.z. gliflozines) een gunstige cardiovasculaire uitkomst te hebben, onafhankelijk van hun anti-glycemische effect. Bij patiënten met een acuut myocardinfarct wordt de hartfunctie als pomp aangetast en ontwikkelt zich hartfalen. Met name patiënten met een anterieur ST-elevatie-myocardinfarct (STEMI) lopen een hoger risico op remodellering en hartfalen. Dit komt door de afsluiting van de bloedtoevoer in de linker anterieure dalende (LAD) kransslagader die een groot deel van de linker ventrikel bevoorraadt.
Een vraag die rijst: is er een rol weggelegd voor SGLT2i, en in het bijzonder dapagliflozine, bij een acuut myocardinfarct bij het verbeteren van de hartfunctie na een infarct en het voorkomen van hartfalen? vooral bij patiënten die een anterieur ST-elevatie myocardinfarct (STEMI) ervaren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Cairo, Egypte
- Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
-
Cairo, Egypte
- National Heart Institute
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Patiënten opgenomen met ECG-criteria voor anterieur ST-elevatie-myocardinfarct volgens de vierde universele definitie van myocardinfarct*, ** & tonen echocardiografisch bewijs van verminderde LV-ejectiefractie <50% & hebben succesvolle reperfusie ondergaan door primaire percutane coronaire angiografie (pPCI) .
Nieuwe ST-segmentelevatie in besmettelijke precordiale afleidingen die anatomisch consistent zijn met de voorwand van het myocardium:
- Mannen ≥ 40 jaar: 2 mV in afleidingen V2-V3 &/of 1 mV in andere precordiale afleidingen
- Mannen <40 jaar: 2,5 mV in afleidingen V2-V3 &/of 1 mV in andere precordiale afleidingen
- Vrouwen (ongeacht leeftijd): 1,5 mV in afleidingen V2-V3 en/of 1 mV in andere precordiale afleidingen ** Patiënten met een opname-ECG die het syndroom van DeWinter, het syndroom van Wellen, een nieuw begin van een linkerbundeltakblok, een nieuw begin van een rechterbundeltakblok ook worden opgenomen.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met Diabetes Miletus (Type 1 (DMT2), Type 1 (DMT1), secundaire diabetes (bijv. endocrinopathieën)
- Patiënten die al voorafgaand aan dit evenement de diagnose hartfalen hadden
- Patiënten op cardiotoxische chemotherapeutische medicatie.
- Patiënten met hemoglobinopathieën.
- Patiënten met chronische orgaanschade (d.w.z. chronische hepatitis met MELD-score >10, stadium 4 en 5 nierziekte).
- Patiënten die al SGLT2i gebruiken.
- Patiënten die aanvullende antistollingstherapie nodig hebben (d.w.z.: patiënten met transthoracaal echocardiografisch bewijs van linkerventrikeltrombus).
- Patiënten met contra-indicaties voor het gebruik van dapagliflozine, waaronder patiënten met een ernstig gestoorde nierfunctie (eGFR <30 ml/min/1,73 m2) &/OF voorgeschiedenis van urogenitale infecties (d.w.z.: urosepsis, pyelonefritis & fournier's gangreen) &/OF een hoog risico lopen op dergelijke infecties.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Interventie groep
Deelnemers krijgen eenmaal daags Dapagliflozine 10 mg.
|
Tabblad 10 mg eenmaal daags
Andere namen:
|
|
Placebo-vergelijker: Controlegroep
Deelnemers krijgen eenmaal per dag een glucosetablet.
|
Placebo orale tablet
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Een verandering in NT-proBNP-waarden vanaf baseline tot 12 weken na anterieure STEMI
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verschil tussen beide groepen in de verandering van NT-proBNP-waarden vanaf baseline tot 12 weken na anterieure STEMI
|
12 weken
|
|
Een verandering in de ejectiefractie van de linkerventrikel, het einddiastolische volume of de massa-index van de linkerventrikel, beoordeeld door middel van transthoracale echocardiografie bij aanvang, 4 weken en 12 weken na anterieure STEMI
Tijdsspanne: 12 weken
|
Verschil tussen beide groepen in de verandering van de bovengenoemde echocardiografische parameters beoordeeld bij baseline, 4 weken en 12 weken na anterieure STEMI
|
12 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Khairy Abdul-Dayem, M.D., Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Hummel CS, Lu C, Loo DD, Hirayama BA, Voss AA, Wright EM. Glucose transport by human renal Na+/D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Jan;300(1):C14-21. doi: 10.1152/ajpcell.00388.2010. Epub 2010 Oct 27. Erratum In: Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Mar;300(3):C721.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Wright EM, Loo DD, Panayotova-Heiermann M, Hirayama BA, Turk E, Eskandari S, Lam JT. Structure and function of the Na+/glucose cotransporter. Acta Physiol Scand Suppl. 1998 Aug;643:257-64.
- Shi L, Zhu D, Wang S, Jiang A, Li F. Dapagliflozin Attenuates Cardiac Remodeling in Mice Model of Cardiac Pressure Overload. Am J Hypertens. 2019 Apr 22;32(5):452-459. doi: 10.1093/ajh/hpz016.
- Lee HC, Shiou YL, Jhuo SJ, Chang CY, Liu PL, Jhuang WJ, Dai ZK, Chen WY, Chen YF, Lee AS. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin attenuates cardiac fibrosis and improves ventricular hemodynamics in hypertensive heart failure rats. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 1;18(1):45. doi: 10.1186/s12933-019-0849-6.
- Gaudron P, Eilles C, Kugler I, Ertl G. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation. 1993 Mar;87(3):755-63. doi: 10.1161/01.cir.87.3.755.
- Santoro GM, Carrabba N, Migliorini A, Parodi G, Valenti R. Acute heart failure in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Eur J Heart Fail. 2008 Aug;10(8):780-5. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.06.004. Epub 2008 Jul 2.
- Masci PG, Ganame J, Francone M, Desmet W, Lorenzoni V, Iacucci I, Barison A, Carbone I, Lombardi M, Agati L, Janssens S, Bogaert J. Relationship between location and size of myocardial infarction and their reciprocal influences on post-infarction left ventricular remodelling. Eur Heart J. 2011 Jul;32(13):1640-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehr064. Epub 2011 Mar 12.
- Kalra S. Sodium Glucose Co-Transporter-2 (SGLT2) Inhibitors: A Review of Their Basic and Clinical Pharmacology. Diabetes Ther. 2014 Dec;5(2):355-66. doi: 10.1007/s13300-014-0089-4. Epub 2014 Nov 26. Erratum In: Diabetes Ther. 2015 Mar;6(1):95. doi: 10.1007/s13300-015-0095-1.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
1 oktober 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
30 april 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
30 april 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
15 juni 2022
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
15 juni 2022
Eerst geplaatst (Werkelijk)
21 juni 2022
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
19 november 2024
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 november 2024
Laatst geverifieerd
1 november 2024
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Vaatziekten
- Hart-en vaatziekten
- Pathologische processen
- Hartziekten
- Necrose
- Myocardiale ischemie
- Ischemie
- Myocardinfarct
- Infarct
- Myocardinfarct in de voorwand
- Natrium-Glucose Transporter 2-remmers
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Hypoglycemische middelen
- Dapagliflozine
Andere studie-ID-nummers
- CTN1012021
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
JA
Beschrijving IPD-plan
IPD zal beschikbaar zijn via een datarepository-link die wordt verstrekt aan het publicerende tijdschrift.
Gedeelde gegevens bevatten basiskenmerken van de interventie- en controlegroep. Bovendien zullen NT-proBNP en echocardiografische uitkomsten beschikbaar zijn.
IPD-tijdsbestek voor delen
Toegang tot de gegevens zal mogelijk zijn zodra de resultaten zijn gepubliceerd.
IPD-toegangscriteria voor delen
Toegang tot de gegevens zal mogelijk zijn zodra de resultaten zijn gepubliceerd na een formeel verzoek aan de onderzoekers.
Goedkeuring van de onderzoekers is een must.
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- MVO
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .