A DApagliflozin hatása a szívműködésre nem cukorbetegek elülső szívinfarktusát követően (DACAMI)
2024. november 16. frissítette: Omar Younis
A DApagliflozin hatása a szívműködésre nem cukorbetegek elülső szívizominfarktusát követően – DACAMI (randomizált, kontrollált klinikai vizsgálat)
A nátrium-glükóz kotranszporter 2 gátlók (SGLT2i) szívelégtelenségben bizonyították kedvező kimenetelüket.
Azt azonban még mindig nem tudni, hogy szerepük a szívelégtelenség megelőzésében, különösen akut miokardiális infarktus után hat-e.
Ennek a tanulmánynak az volt a célja, hogy azonosítsa, van-e ilyen szerepe az SGLT2i-nek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A szívelégtelenség kezelésében jelentős áttörést jelent a gliflozinok néven ismert antidiabetikus gyógyszerek osztályának alkalmazása. A gliflozinok a nátrium-glükóz társtranszporter 2 (SGLT-2) gátlásával fejtik ki hatásukat. Ez egy transzmembrán fehérje, amely a vese proximális, csavarodott tubulusainak tubuláris sejtjeinek luminális határán található. A glükóz-visszaszívás körülbelül 90%-áért felelős. Az SGLT-2 gátlása jobb glikémiás kontrollt eredményez 2-es típusú diabetes mellitusban (DMT2) szenvedő betegeknél.
Szívelégtelenségben a nátrium-glükóz kotranszporter 2-gátlók (SGLT2i - azaz gliflozinok) antiglikémiás hatásuktól függetlenül kedvező kardiovaszkuláris kimenetelűek voltak. Akut szívinfarktusban szenvedő betegeknél a szív pumpaműködése károsodik, és szívelégtelenség alakul ki. Különösen az elülső ST-elevációval járó szívinfarktusban (STEMI) szenvedő betegeknél nagyobb a remodelling és a szívelégtelenség kockázata. Ennek oka a vérellátás megszakadása a bal elülső leszálló (LAD) koszorúérben, amely a bal kamra nagy részét látja el.
Felmerül a kérdés: van-e szerepe az SGLT2i-nek, és különösen a dapagliflozinnak az akut miokardiális infarktusban az infarktus utáni szívműködés javításában és a szívelégtelenség megelőzésében? különösen azoknál a betegeknél, akik elülső ST-elevációs szívinfarktust (STEMI) tapasztalnak.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
100
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
-
Cairo, Egyiptom
- Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
-
Cairo, Egyiptom
- National Heart Institute
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
A szívinfarktus negyedik univerzális definíciója szerint az elülső ST-elevációval járó szívinfarktus EKG-kritériumaival rendelkező betegek*, ** és echokardiográfiás bizonyítékot mutattak az LV ejekciós frakciójának 50%-nál kisebb csökkenésére, és sikeres reperfúzión estek át elsődleges perkután coronaria angiográfiával (pPCI) .
Új ST-szegmens eleváció a fertőző precordialis elvezetésekben anatómiailag összhangban van a szívizom elülső falával:
- Férfiak ≥ 40 év felett: 2 mV a V2-V3 vezetékekben és/vagy 1 mV az egyéb precordiális vezetékekben
- Férfiak 40 év alatt: 2,5 mV a V2-V3 vezetékekben és/vagy 1 mV az egyéb precordiális vezetékekben
- Nők (életkortól függetlenül): 1,5 mV a V2-V3 vezetékekben és/vagy 1 mV az egyéb precordiális vezetékekben ** Azok a betegek, akiknél az EKG DeWinter-szindrómát, Wellen-szindrómát, új kezdetű bal köteg elágazást, újonnan kezdődő jobb köteg elágazást mutat is szerepeljenek.
Kizárási kritériumok:
- Diabetes Miletusban (1-es típusú (DMT2), 1-es típusú (DMT1), másodlagos cukorbetegségben (pl. endokrinpátiában) szenvedő betegek
- Azok a betegek, akiknél már az esemény előtt szívelégtelenséget diagnosztizáltak
- Kardiotoxikus kemoterápiás gyógyszert szedő betegek.
- Hemoglobinopátiában szenvedő betegek.
- Krónikus szervkárosodásban szenvedő betegek (azaz krónikus hepatitisben, amelynek MELD pontszáma >10, 4. és 5. stádiumú vesebetegség).
- Már az SGLT2i-t használó betegek.
- Betegek, akiknek további antikoaguláns terápiára lesz szükségük (azaz betegek, akiknél a bal kamrai thrombus transzthoracalis echokardiográfiás bizonyítéka van).
- Betegek, akiknél a dapagliflozin alkalmazása ellenjavallt, beleértve a súlyosan károsodott veseműködésű betegeket (eGFR <30 ml/perc/1,73 m2) &/VAGY korábbi húgyúti fertőzések (azaz urosepsis, pyelonephritis és fournier gangréna) és/VAGY ilyen fertőzések magas kockázata.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Megelőzés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Beavatkozó Csoport
A résztvevők naponta egyszer 10 mg Dapagliflozint kapnak.
|
10 mg Tab naponta egyszer
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Ellenőrző csoport
A résztvevők naponta egyszer kapnak egy glükózlapot.
|
Placebo orális tabletta
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az NT-proBNP-szint változása a kiindulási értékről 12 héttel az elülső STEMI után
Időkeret: 12 hét
|
Különbség a két csoport között az NT-proBNP szint változásában a kiindulási értékről az elülső STEMI utáni 12 hétre
|
12 hét
|
|
Változás a bal kamrai ejekciós frakcióban, a végdiasztolés térfogatban vagy a bal kamrai tömegindexben, amelyet transzthoracalis echokardiográfiával határoztak meg a kiinduláskor, 4 héttel és 12 héttel az anterior STEMI után
Időkeret: 12 hét
|
A két csoport közötti különbség a fent említett echokardiográfiás paraméterek változásában a kiinduláskor, 4 héttel és 12 héttel az anterior STEMI után
|
12 hét
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Khairy Abdul-Dayem, M.D., Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Hummel CS, Lu C, Loo DD, Hirayama BA, Voss AA, Wright EM. Glucose transport by human renal Na+/D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Jan;300(1):C14-21. doi: 10.1152/ajpcell.00388.2010. Epub 2010 Oct 27. Erratum In: Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Mar;300(3):C721.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Wright EM, Loo DD, Panayotova-Heiermann M, Hirayama BA, Turk E, Eskandari S, Lam JT. Structure and function of the Na+/glucose cotransporter. Acta Physiol Scand Suppl. 1998 Aug;643:257-64.
- Shi L, Zhu D, Wang S, Jiang A, Li F. Dapagliflozin Attenuates Cardiac Remodeling in Mice Model of Cardiac Pressure Overload. Am J Hypertens. 2019 Apr 22;32(5):452-459. doi: 10.1093/ajh/hpz016.
- Lee HC, Shiou YL, Jhuo SJ, Chang CY, Liu PL, Jhuang WJ, Dai ZK, Chen WY, Chen YF, Lee AS. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin attenuates cardiac fibrosis and improves ventricular hemodynamics in hypertensive heart failure rats. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 1;18(1):45. doi: 10.1186/s12933-019-0849-6.
- Gaudron P, Eilles C, Kugler I, Ertl G. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation. 1993 Mar;87(3):755-63. doi: 10.1161/01.cir.87.3.755.
- Santoro GM, Carrabba N, Migliorini A, Parodi G, Valenti R. Acute heart failure in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Eur J Heart Fail. 2008 Aug;10(8):780-5. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.06.004. Epub 2008 Jul 2.
- Masci PG, Ganame J, Francone M, Desmet W, Lorenzoni V, Iacucci I, Barison A, Carbone I, Lombardi M, Agati L, Janssens S, Bogaert J. Relationship between location and size of myocardial infarction and their reciprocal influences on post-infarction left ventricular remodelling. Eur Heart J. 2011 Jul;32(13):1640-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehr064. Epub 2011 Mar 12.
- Kalra S. Sodium Glucose Co-Transporter-2 (SGLT2) Inhibitors: A Review of Their Basic and Clinical Pharmacology. Diabetes Ther. 2014 Dec;5(2):355-66. doi: 10.1007/s13300-014-0089-4. Epub 2014 Nov 26. Erratum In: Diabetes Ther. 2015 Mar;6(1):95. doi: 10.1007/s13300-015-0095-1.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2021. október 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2022. április 30.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. április 30.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2022. június 15.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2022. június 15.
Első közzététel (Tényleges)
2022. június 21.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becsült)
2024. november 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2024. november 16.
Utolsó ellenőrzés
2024. november 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Érrendszeri betegségek
- Szív-és érrendszeri betegségek
- Patológiás folyamatok
- Szívbetegségek
- Elhalás
- Szívizom ischaemia
- Ischaemia
- Miokardiális infarktus
- Infarktus
- Elülső fal Szívinfarktus
- Nátrium-glükóz transzporter 2 inhibitorok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Hipoglikémiás szerek
- Dapagliflozin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CTN1012021
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IGEN
IPD terv leírása
Az IPD a kiadó folyóirathoz biztosított adattárhivatkozáson keresztül lesz elérhető.
A megosztott adatok tartalmazzák az intervenciós és a kontrollcsoport alapjellemzőit. Ezenkívül elérhetők lesznek az NT-proBNP és az echokardiográfiás eredmények is.
IPD megosztási időkeret
Az adatokhoz való hozzáférés az eredmények közzététele után lehetséges.
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
Az adatokhoz való hozzáférés az eredmények közzététele után lesz lehetséges, a vizsgálók hivatalos kérését követően.
A nyomozók jóváhagyása kötelező.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .