Innvirkning av DApagliflozin på hjertefunksjon etter fremre hjerteinfarkt hos ikke-diabetespasienter (DACAMI)
16. november 2024 oppdatert av: Omar Younis
Påvirkning av DApagliflozin på hjertefunksjon etter fremre hjerteinfarkt hos pasienter med ikke-diabetes - DACAMI (en randomisert kontrollert klinisk studie)
Natriumglukose co-transporter 2-hemmere (SGLT2i) viste sine gunstige resultater ved hjertesvikt.
Det er imidlertid fortsatt ukjent om deres rolle omfatter forebygging av hjertesvikt, spesielt etter akutt hjerteinfarkt.
Denne studien tok sikte på å identifisere om det er en slik rolle for SGLT2i.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Et bemerkelsesverdig gjennombrudd i behandlingen av hjertesvikt er bruken av en klasse antidiabetiske medisiner kjent som glifloziner. Glifloziner virker ved å hemme natriumglukose-co-transporter 2 (SGLT-2). Dette er et transmembranprotein som finnes ved den luminale grensen til tubulære celler i de proksimale sammenviklede tubuliene i nyren. Det står for rundt 90 % av reabsorpsjonen av glukose. Hemming av SGLT-2 resulterer i bedre glykemisk kontroll hos pasienter med diabetes mellitus type 2 (DMT2).
Ved hjertesvikt ble natriumglukose co-transporter 2-hemmere (SGLT2i - dvs. glifloziner) funnet å ha et gunstig kardiovaskulært resultat uavhengig av deres antiglykemiske effekt. Hos pasienter med akutt hjerteinfarkt påvirkes hjertefunksjonen som pumpe og hjertesvikt utvikles. Spesielt pasienter med fremre ST-elevasjon hjerteinfarkt (STEMI) har en høyere risiko for remodellering og hjertesvikt. Dette er på grunn av avskjæringen i blodtilførselen i venstre anterior synkende (LAD) koronararterie som forsyner et stort område av venstre ventrikkel.
Et spørsmål som reiser seg: er det en rolle for SGLT2i, og spesielt dapagliflozin, ved akutt hjerteinfarkt for å forbedre hjertefunksjonen etter infarkt og forebygge hjertesvikt? spesielt hos pasienter som opplever Anterior ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI).
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
100
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Cairo, Egypt
- Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
-
Cairo, Egypt
- National Heart Institute
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Pasienter innlagt med EKG-kriterier for fremre hjerteinfarkt med ST-elevasjon i henhold til den fjerde universelle definisjonen av hjerteinfarkt*, ** & viser ekkokardiografiske bevis på redusert LV ejeksjonsfraksjon <50 % & har gjennomgått vellykket reperfusjon ved primær perkutan koronar angiografi (pPCI) .
Ny ST-segmentheving i smittsomme prekordiale avledninger konsistent anatomisk med den fremre veggen av myokard:
- Menn ≥ 40 år: 2 mV i ledninger V2-V3 og/eller 1 mV i andre prekordiale ledninger
- Menn <40 år: 2,5 mV i ledninger V2-V3 og/eller 1 mV i andre prekordiale ledninger
- Kvinner (uavhengig av alder): 1,5 mV i avledninger V2-V3 og/eller 1 mV i andre prekordiale avledninger ** Pasienter med innleggelses-EKG som viser DeWinters syndrom, Wellen syndrom, nyoppstått venstre grenblokk, ny innsett høyre grenblokk vil også inkluderes.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med Diabetes Miletus (Type 1 (DMT2), Type 1 (DMT1), sekundær diabetes (f.eks. endokrinopatier)
- Pasienter som allerede er diagnostisert med hjertesvikt før denne hendelsen
- Pasienter på kardiotoksiske kjemoterapeutiske medisiner.
- Pasienter med hemoglobinopatier.
- Pasienter med kronisk organskade (dvs. kronisk hepatitt med MELD-score >10, stadium 4 og 5 nyresykdom).
- Pasienter som allerede er på SGLT2i.
- Pasienter som vil trenge ekstra antikoagulantbehandling (dvs. pasienter med transthorax ekkokardiografisk tegn på venstre ventrikkel-trombe).
- Pasienter med kontraindikasjoner for bruk av dapagliflozin inkludert pasienter med alvorlig nedsatt nyrefunksjon (eGFR <30ml/min/1,73m2) &/ELLER tidligere historie med genitourinære infeksjoner (dvs.: urosepsis, pyelonefritt og fourniers koldbrann) &/ELLER med høy risiko for slike infeksjoner.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Intervensjonsgruppe
Deltakerne vil få Dapagliflozin 10 mg én gang daglig.
|
10 mg Tab en gang daglig
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Kontrollgruppe
Deltakerne vil motta en glukosetapp en gang daglig.
|
Placebo oral tablett
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
En endring i NT-proBNP-nivåer fra baseline til 12 uker etter anterior STEMI
Tidsramme: 12 uker
|
Forskjellen mellom begge gruppene i endringen av NT-proBNP-nivåer fra baseline til 12 uker etter anterior STEMI
|
12 uker
|
|
En endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon, endediastolisk volum eller venstre ventrikkel masseindeks vurdert ved transthorax ekkokardiografi ved baseline, 4 uker og 12 uker post-anterior STEMI
Tidsramme: 12 uker
|
Forskjellen mellom begge gruppene i endringen av de ovennevnte ekkokardiografiske parameterne vurdert ved baseline, 4 uker og 12 uker post-anterior STEMI
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Khairy Abdul-Dayem, M.D., Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Hummel CS, Lu C, Loo DD, Hirayama BA, Voss AA, Wright EM. Glucose transport by human renal Na+/D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Jan;300(1):C14-21. doi: 10.1152/ajpcell.00388.2010. Epub 2010 Oct 27. Erratum In: Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Mar;300(3):C721.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Wright EM, Loo DD, Panayotova-Heiermann M, Hirayama BA, Turk E, Eskandari S, Lam JT. Structure and function of the Na+/glucose cotransporter. Acta Physiol Scand Suppl. 1998 Aug;643:257-64.
- Shi L, Zhu D, Wang S, Jiang A, Li F. Dapagliflozin Attenuates Cardiac Remodeling in Mice Model of Cardiac Pressure Overload. Am J Hypertens. 2019 Apr 22;32(5):452-459. doi: 10.1093/ajh/hpz016.
- Lee HC, Shiou YL, Jhuo SJ, Chang CY, Liu PL, Jhuang WJ, Dai ZK, Chen WY, Chen YF, Lee AS. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin attenuates cardiac fibrosis and improves ventricular hemodynamics in hypertensive heart failure rats. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 1;18(1):45. doi: 10.1186/s12933-019-0849-6.
- Gaudron P, Eilles C, Kugler I, Ertl G. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation. 1993 Mar;87(3):755-63. doi: 10.1161/01.cir.87.3.755.
- Santoro GM, Carrabba N, Migliorini A, Parodi G, Valenti R. Acute heart failure in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Eur J Heart Fail. 2008 Aug;10(8):780-5. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.06.004. Epub 2008 Jul 2.
- Masci PG, Ganame J, Francone M, Desmet W, Lorenzoni V, Iacucci I, Barison A, Carbone I, Lombardi M, Agati L, Janssens S, Bogaert J. Relationship between location and size of myocardial infarction and their reciprocal influences on post-infarction left ventricular remodelling. Eur Heart J. 2011 Jul;32(13):1640-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehr064. Epub 2011 Mar 12.
- Kalra S. Sodium Glucose Co-Transporter-2 (SGLT2) Inhibitors: A Review of Their Basic and Clinical Pharmacology. Diabetes Ther. 2014 Dec;5(2):355-66. doi: 10.1007/s13300-014-0089-4. Epub 2014 Nov 26. Erratum In: Diabetes Ther. 2015 Mar;6(1):95. doi: 10.1007/s13300-015-0095-1.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. oktober 2021
Primær fullføring (Faktiske)
30. april 2022
Studiet fullført (Faktiske)
30. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. juni 2022
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. juni 2022
Først lagt ut (Faktiske)
21. juni 2022
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
19. november 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. november 2024
Sist bekreftet
1. november 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Vaskulære sykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Patologiske prosesser
- Hjertesykdommer
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Iskemi
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- Fremre vegg hjerteinfarkt
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Hypoglykemiske midler
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- CTN1012021
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
IPD vil være tilgjengelig via en lenke til datalageret gitt til det publiserende tidsskriftet.
Delte data vil inkludere grunnlinjekarakteristikker for intervensjons- og kontrollgruppen. I tillegg vil NT-proBNP og ekkokardiografiske utfall være tilgjengelige.
IPD-delingstidsramme
Tilgang til dataene vil være mulig når resultatene er publisert.
Tilgangskriterier for IPD-deling
Tilgang til dataene vil være mulig når resultatene er publisert etter en formell forespørsel til etterforskerne.
Godkjenning av etterforskerne er et must.
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- STUDY_PROTOCOL
- SEVJE
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .