Inverkan av DApagliflozin på hjärtfunktionen efter främre hjärtinfarkt hos icke-diabetespatienter (DACAMI)
16 november 2024 uppdaterad av: Omar Younis
Inverkan av DApagliflozin på hjärtfunktionen efter främre hjärtinfarkt hos icke-diabetespatienter - DACAMI (en randomiserad kontrollerad klinisk prövning)
Natriumglukos co-transporter 2-hämmare (SGLT2i) visade sina gynnsamma resultat vid hjärtsvikt.
Det är dock fortfarande okänt om deras roll sträcker sig till att förebygga hjärtsvikt, särskilt efter akut hjärtinfarkt.
Denna studie syftade till att identifiera om det finns en sådan roll för SGLT2i.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Ett anmärkningsvärt genombrott i behandlingen av hjärtsvikt är användningen av en klass av antidiabetiska läkemedel som kallas glifloziner. Glifloziner verkar genom att hämma natriumglukossamtransportören 2 (SGLT-2). Detta är ett transmembranprotein som finns vid den luminala gränsen för tubulära celler i njurens proximala hoprullade tubuli. Det står för cirka 90% av glukosåterabsorptionen. Hämning av SGLT-2 resulterar i bättre glykemisk kontroll hos patienter med diabetes mellitus typ 2 (DMT2).
Vid hjärtsvikt visade sig natriumglukos co-transporter 2-hämmare (SGLT2i - d.v.s. glifloziner) ha ett gynnsamt kardiovaskulärt resultat oberoende av deras antiglykemiska effekt. Hos patienter med akut hjärtinfarkt påverkas hjärtfunktionen som pump & hjärtsvikt utvecklas. Speciellt patienter med främre hjärtinfarkt med ST-förhöjning (STEMI) löper en högre risk för ombyggnad och hjärtsvikt. Detta beror på avbrottet i blodtillförseln i den vänstra främre nedåtgående (LAD) kransartären som försörjer ett stort område av vänster kammare.
En fråga som reser sig: finns det en roll för SGLT2i, och i synnerhet dapagliflozin, vid akut hjärtinfarkt för att förbättra hjärtfunktionen efter infarkt och förebygga hjärtsvikt? speciellt hos patienter som upplever anterior ST-Elevation Myocardial Infarction (STEMI).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
100
Fas
- Fas 2
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
-
Cairo, Egypten
- National Heart Institute
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter inlagda med EKG-kriterier för främre hjärtinfarkt med ST-förhöjning enligt den fjärde universella definitionen av hjärtinfarkt*, ** & visar ekokardiografiska bevis på minskad LV-ejektionsfraktion <50 % & har genomgått framgångsrik reperfusion genom primär perkutan koronarangiografi (pPCI) .
Ny ST-segmentförhöjning i smittsamma prekordiala avledningar konsekvent anatomiskt med den främre väggen av myokardiet:
- Män ≥ 40 år: 2 mV i avledningar V2-V3 &/eller 1 mV i andra prekordiala avledningar
- Män <40 år: 2,5 mV i ledningar V2-V3 &/eller 1 mV i andra prekordiala ledningar
- Kvinnor (oavsett ålder): 1,5 mV i avledningar V2-V3 &/eller 1 mV i andra prekordiala avledningar ** Patienter med intagnings-EKG som visar DeWinters syndrom, Wellens syndrom, nystartat vänster grenblock, nystartat höger grenblock kommer också ingå.
Exklusions kriterier:
- Patienter med Diabetes Miletus (Typ 1 (DMT2), Typ 1 (DMT1), sekundär diabetes (t.ex. endokrinopatier)
- Patienter som redan diagnostiserats med hjärtsvikt före denna händelse
- Patienter på kardiotoxiska kemoterapeutiska läkemedel.
- Patienter med hemoglobinopati.
- Patienter med kronisk organskada (d.v.s. kronisk hepatit med MELD-poäng >10, njursjukdom i steg 4 och 5).
- Patienter som redan har SGLT2i.
- Patienter som kommer att behöva ytterligare antikoagulantiabehandling (d.v.s. patienter med transthorax ekokardiografiska tecken på vänsterkammartrombus).
- Patienter med kontraindikationer för användning av dapagliflozin inklusive patienter med gravt nedsatt njurfunktion (eGFR <30ml/min/1,73m2) &/ELLER tidigare anamnes på genitourinära infektioner (d.v.s.: urosepsis, pyelonefrit & fourniers gangrän) &/ELLER med hög risk för sådana infektioner.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Förebyggande
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Interventionsgrupp
Deltagarna kommer att få Dapagliflozin 10 mg en gång dagligen.
|
10mg Tab en gång dagligen
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kontrollgrupp
Deltagarna kommer att få en glukostablett en gång dagligen.
|
Placebo oral tablett
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
En förändring i NT-proBNP-nivåer från baslinjen till 12 veckor efter främre STEMI
Tidsram: 12 veckor
|
Skillnad mellan båda grupperna i förändringen av NT-proBNP-nivåer från baslinjen till 12 veckor efter främre STEMI
|
12 veckor
|
|
En förändring i vänsterkammars ejektionsfraktion, slutdiastolisk volym eller vänsterkammarmassindex bedömd med transthorax ekokardiografi vid baslinjen, 4 veckor och 12 veckor efter anterior STEMI
Tidsram: 12 veckor
|
Skillnad mellan båda grupperna i förändringen av ovan nämnda ekokardiografiska parametrar bedömda vid baslinjen, 4 veckor och 12 veckor efter främre STEMI
|
12 veckor
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Khairy Abdul-Dayem, M.D., Cardiology Department, Faculty of Medicine, Ain Shams University
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Zinman B, Wanner C, Lachin JM, Fitchett D, Bluhmki E, Hantel S, Mattheus M, Devins T, Johansen OE, Woerle HJ, Broedl UC, Inzucchi SE; EMPA-REG OUTCOME Investigators. Empagliflozin, Cardiovascular Outcomes, and Mortality in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2015 Nov 26;373(22):2117-28. doi: 10.1056/NEJMoa1504720. Epub 2015 Sep 17.
- Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, de Zeeuw D, Fulcher G, Erondu N, Shaw W, Law G, Desai M, Matthews DR; CANVAS Program Collaborative Group. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2017 Aug 17;377(7):644-657. doi: 10.1056/NEJMoa1611925. Epub 2017 Jun 12.
- McMurray JJV, Solomon SD, Inzucchi SE, Kober L, Kosiborod MN, Martinez FA, Ponikowski P, Sabatine MS, Anand IS, Belohlavek J, Bohm M, Chiang CE, Chopra VK, de Boer RA, Desai AS, Diez M, Drozdz J, Dukat A, Ge J, Howlett JG, Katova T, Kitakaze M, Ljungman CEA, Merkely B, Nicolau JC, O'Meara E, Petrie MC, Vinh PN, Schou M, Tereshchenko S, Verma S, Held C, DeMets DL, Docherty KF, Jhund PS, Bengtsson O, Sjostrand M, Langkilde AM; DAPA-HF Trial Committees and Investigators. Dapagliflozin in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction. N Engl J Med. 2019 Nov 21;381(21):1995-2008. doi: 10.1056/NEJMoa1911303. Epub 2019 Sep 19.
- Packer M, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Pocock SJ, Carson P, Januzzi J, Verma S, Tsutsui H, Brueckmann M, Jamal W, Kimura K, Schnee J, Zeller C, Cotton D, Bocchi E, Bohm M, Choi DJ, Chopra V, Chuquiure E, Giannetti N, Janssens S, Zhang J, Gonzalez Juanatey JR, Kaul S, Brunner-La Rocca HP, Merkely B, Nicholls SJ, Perrone S, Pina I, Ponikowski P, Sattar N, Senni M, Seronde MF, Spinar J, Squire I, Taddei S, Wanner C, Zannad F; EMPEROR-Reduced Trial Investigators. Cardiovascular and Renal Outcomes with Empagliflozin in Heart Failure. N Engl J Med. 2020 Oct 8;383(15):1413-1424. doi: 10.1056/NEJMoa2022190. Epub 2020 Aug 28.
- Hummel CS, Lu C, Loo DD, Hirayama BA, Voss AA, Wright EM. Glucose transport by human renal Na+/D-glucose cotransporters SGLT1 and SGLT2. Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Jan;300(1):C14-21. doi: 10.1152/ajpcell.00388.2010. Epub 2010 Oct 27. Erratum In: Am J Physiol Cell Physiol. 2011 Mar;300(3):C721.
- Zannad F, Ferreira JP, Pocock SJ, Anker SD, Butler J, Filippatos G, Brueckmann M, Ofstad AP, Pfarr E, Jamal W, Packer M. SGLT2 inhibitors in patients with heart failure with reduced ejection fraction: a meta-analysis of the EMPEROR-Reduced and DAPA-HF trials. Lancet. 2020 Sep 19;396(10254):819-829. doi: 10.1016/S0140-6736(20)31824-9. Epub 2020 Aug 30.
- Wright EM, Loo DD, Panayotova-Heiermann M, Hirayama BA, Turk E, Eskandari S, Lam JT. Structure and function of the Na+/glucose cotransporter. Acta Physiol Scand Suppl. 1998 Aug;643:257-64.
- Shi L, Zhu D, Wang S, Jiang A, Li F. Dapagliflozin Attenuates Cardiac Remodeling in Mice Model of Cardiac Pressure Overload. Am J Hypertens. 2019 Apr 22;32(5):452-459. doi: 10.1093/ajh/hpz016.
- Lee HC, Shiou YL, Jhuo SJ, Chang CY, Liu PL, Jhuang WJ, Dai ZK, Chen WY, Chen YF, Lee AS. The sodium-glucose co-transporter 2 inhibitor empagliflozin attenuates cardiac fibrosis and improves ventricular hemodynamics in hypertensive heart failure rats. Cardiovasc Diabetol. 2019 Apr 1;18(1):45. doi: 10.1186/s12933-019-0849-6.
- Gaudron P, Eilles C, Kugler I, Ertl G. Progressive left ventricular dysfunction and remodeling after myocardial infarction. Potential mechanisms and early predictors. Circulation. 1993 Mar;87(3):755-63. doi: 10.1161/01.cir.87.3.755.
- Santoro GM, Carrabba N, Migliorini A, Parodi G, Valenti R. Acute heart failure in patients with acute myocardial infarction treated with primary percutaneous coronary intervention. Eur J Heart Fail. 2008 Aug;10(8):780-5. doi: 10.1016/j.ejheart.2008.06.004. Epub 2008 Jul 2.
- Masci PG, Ganame J, Francone M, Desmet W, Lorenzoni V, Iacucci I, Barison A, Carbone I, Lombardi M, Agati L, Janssens S, Bogaert J. Relationship between location and size of myocardial infarction and their reciprocal influences on post-infarction left ventricular remodelling. Eur Heart J. 2011 Jul;32(13):1640-8. doi: 10.1093/eurheartj/ehr064. Epub 2011 Mar 12.
- Kalra S. Sodium Glucose Co-Transporter-2 (SGLT2) Inhibitors: A Review of Their Basic and Clinical Pharmacology. Diabetes Ther. 2014 Dec;5(2):355-66. doi: 10.1007/s13300-014-0089-4. Epub 2014 Nov 26. Erratum In: Diabetes Ther. 2015 Mar;6(1):95. doi: 10.1007/s13300-015-0095-1.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
1 oktober 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
30 april 2022
Avslutad studie (Faktisk)
30 april 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 juni 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
15 juni 2022
Första postat (Faktisk)
21 juni 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
19 november 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 november 2024
Senast verifierad
1 november 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- CTN1012021
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivning
IPD kommer att vara tillgänglig via en datalagerlänk som tillhandahålls till den publicerande tidskriften.
Delad data kommer att inkludera baslinjeegenskaper för interventions- och kontrollgruppen. Dessutom kommer NT-proBNP och ekokardiografiska utfall att vara tillgängliga.
Tidsram för IPD-delning
Tillgång till data kommer att vara möjlig när resultaten har publicerats.
Kriterier för IPD Sharing Access
Tillgång till data kommer att vara möjlig när resultaten har publicerats efter en formell begäran till utredarna.
Godkännande av utredarna är ett måste.
IPD-delning som stöder informationstyp
- STUDY_PROTOCOL
- SAV
- ICF
- ANALYTIC_CODE
- CSR
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .