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MISOBEST - Solution de misoprostol par voie orale (Cytotec®) versus misoprostol par voie orale sous forme de comprimé (Angusta®) pour le déclenchement du travail

16 août 2023 mis à jour par: Tove Wallström, Karolinska Institutet

Solution de misoprostol administrée par voie orale (Cytotec®) versus misoprostol administré par voie orale sous forme de comprimé (Angusta®) pour le déclenchement du travail chez les femmes ayant une parité mixte et un col utérin défavorable, un essai contrôlé randomisé.

Le but de l'étude est d'évaluer l'efficacité de la maturation cervicale de l'administration de misoprostol en comprimé oral, Angusta® par rapport à la solution hors AMM de misoprostol (Cytotec®) pour l'induction du travail (IOL). Comme il existe une grande différence de coût entre les préparations (Angusta® est 43 fois plus cher que Cytotec®), il est, d'un point de vue socio-économique, d'un grand intérêt d'évaluer si Angusta peut être remplacé par Cytotec.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

En Suède comme dans la plupart des autres pays, le taux d'induction du travail (IOL) a régulièrement augmenté, culminant à 27% de tous les accouchements en 2020. En raison d'études récemment publiées montrant une diminution de la mortalité périnatale avec l'IOL à 41 au lieu de 42 semaines de gestation, les directives nationales ont changé pour offrir à toutes les femmes enceintes atteignant 41 semaines l'IOL, ce qui augmentera encore les taux d'induction et le coût ultérieur de l'IOL pour les médicaments.

Le début spontané du travail est généralement préféré, car cela signifie généralement un risque de complications inférieur à celui de la LIO. Si l'accouchement doit être induit chez les femmes dont l'état cervical est défavorable, une solution buvable de misoprostol est une méthode sûre et peu coûteuse, facile à contrôler et qui offre un taux de réussite élevé des accouchements par voie basse avec un très faible risque d'hyperstimulation. Depuis que la préparation de misoprostol (Cytotec®) est utilisée hors AMM, la solution étant préparée localement dans chaque unité, la profession recherche des alternatives. Les comprimés Angusta® 25 ug sont l'alternative qui a été développée et approuvée mais sans être comparée à la solution buvable de misoprostol, la méthode la plus couramment utilisée pour les LIO en Suède. De plus, Angusta® est 43 fois plus cher (1011 SEK contre 23,60 SEK pour Cytotec® pour huit doses) en considérant "une induction typique" pour les femmes primipares. Les deux méthodes sont actuellement utilisées dans la pratique clinique en Suède.

Une étude récente menée en Suède en 2020 montre que l'aire sous la courbe (AUC) pour la concentration dans le sang du misoprostol après administration de 25 ug Cytotec® po par rapport à Angusta® 25 ug po diffère. L'ASC est supérieure de 32,9 % avec Cytotec® par rapport à Angusta®. L'ASC inférieure d'Angusta® peut entraîner une efficacité et un délai d'administration inférieurs. Cependant, ceci est inconnu. La raison de cette différence peut être qu'une plus grande proportion de misoprostol est absorbée par voie buccale et/ou sublinguale avec l'utilisation du misoprostol sous forme de solution par rapport à lorsqu'il est utilisé sous forme de comprimé. Le misoprostol a un effet significativement différent sur la contractilité utérine selon le mode d'administration(1). Ainsi, l'utilisation d'Angusta® peut entraîner des résultats économiques négatifs pour la santé en raison d'un prix plus élevé et, en outre, d'un temps passé plus long dans l'unité d'accouchement. Aucune comparaison de ces deux formulations n'a été réalisée en pratique clinique.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

884

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Suède
      • Stockholm, Suède, 118 83
        • Södersjukhuset

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Oui

La description

Critère d'intégration:

  • Gestations uniques
  • Présentation céphalique
  • ≥37-42+0 semaines de gestation
  • Score du col de l'utérus défavorable BS <6 chez les femmes nullipares et <5 chez les femmes pares
  • Toutes les femmes participant aux études recevront des informations orales et écrites et devront donner leur consentement éclairé avant de participer

Critère d'exclusion:

  1. Incapacité à comprendre les informations de l'étude écrites en suédois ou en anglais
  2. Hystérotomie antérieure (cicatrice dans le myomètre utérin)
  3. Cardiotocographie non rassurante (CTG) à l'admission (le test de la porte, 20 premières minutes d'enregistrement du CTG).
  4. Hypersensibilité à la substance active
  5. Si le travail actif a commencé
  6. Lorsque la perfusion d'ocytocine est déjà utilisée
  7. Placenta praevia
  8. Insuffisance rénale (DFG <15 ml/min/1,73 m2).
  9. Toute condition ou circonstance en raison de laquelle l'investigateur considère qu'il n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet de participer à l'étude ou l'inclusion d'un sujet risque d'avoir un impact négatif sur l'intégrité scientifique ou éthique de l'essai clinique.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cytotec®
LIO avec solution buvable de misoprostol (Cytotec®) 25 ug toutes les deux heures, jusqu'à huit doses, ou jusqu'à l'obtention de contractions douloureuses. Par la suite, l'IOL procédera conformément à la pratique clinique.
Médicament: Misoprostol
Les femmes se présentant sur le site de l'étude avec une indication de LIO recevront des informations écrites et orales sur l'étude. Ils auront la possibilité de poser des questions. Si la femme accepte de participer et est jugée éligible, elle signera un consentement éclairé. Les directives nationales suédoises concernant la méthode de LIO seront suivies. Les femmes auront une palpation abdominale pour exclure une mauvaise présentation, un CTG et un examen cervical numérique pour établir le score de Bishop (BS) avant l'inclusion (conformément à la pratique clinique). La randomisation sera effectuée par le médecin traitant, la sage-femme ou le coordinateur de l'étude. La randomisation se fera en ouvrant des enveloppes scellées opaques numérotées dans un ordre séquentiel contenant le code de randomisation. Il n'y a aucune restriction pour l'utilisation d'autres médicaments. Tous les médicaments concomitants seront enregistrés dans le CRF.
Comparateur actif: Angusta®
LIO avec comprimés oraux de misoprostol (Angusta®) 25 ug toutes les deux heures, jusqu'à huit doses, ou jusqu'à l'obtention de contractions douloureuses. Par la suite, l'IOL procédera conformément à la pratique clinique.
Médicament: Misoprostol
Les femmes se présentant sur le site de l'étude avec une indication de LIO recevront des informations écrites et orales sur l'étude. Ils auront la possibilité de poser des questions. Si la femme accepte de participer et est jugée éligible, elle signera un consentement éclairé. Les directives nationales suédoises concernant la méthode de LIO seront suivies. Les femmes auront une palpation abdominale pour exclure une mauvaise présentation, un CTG et un examen cervical numérique pour établir le score de Bishop (BS) avant l'inclusion (conformément à la pratique clinique). La randomisation sera effectuée par le médecin traitant, la sage-femme ou le coordinateur de l'étude. La randomisation se fera en ouvrant des enveloppes scellées opaques numérotées dans un ordre séquentiel contenant le code de randomisation. Il n'y a aucune restriction pour l'utilisation d'autres médicaments. Tous les médicaments concomitants seront enregistrés dans le CRF.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux d'accouchement vaginal dans les 24 heures (VD 24) comme différence de proportions dans chaque groupe selon l'intention de traiter (ITT) et selon le protocole.
Délai: Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie
VD24 - (oui/non) est une variable dichotomique extraite des dossiers médicaux.
Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion d'accouchements par voie basse (AV) au total.
Délai: Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
VD (dossiers patients électroniques dichotomiques).
Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
Le délai d'accouchement entre l'induction et le vagin.
Délai: Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
Intervalle entre le déclenchement et l'accouchement (dossiers patient électroniques continus).
Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
Le nombre moyen de doses de chaque préparation.
Délai: Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
Nombre de doses de chaque préparation (dossier électronique du patient).
Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
La proportion de nouveau-nés avec Apgar <7 à 5 minutes.
Délai: Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
Enfants avec Apgar <7 à 5 minutes (dossiers électroniques des patients).
Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
Saignement post-partum (PPH) > 1000 ml.
Délai: Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
HPP > 1000 ml (dossiers électroniques des patients.
Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
La proportion de femmes présentant une hyperstimulation définie comme des contractions douloureuses. dépassant 5 en 10 minutes avec des anomalies CTG.
Délai: Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
Dossier patient électronique de cardiotocographie.
Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.
Rentabilité.
Délai: Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.

Rapport coût-efficacité calculé en ICER (rapport coût-efficacité incrémentiel). L'ICER prend en compte les changements d'efficacité ainsi que le coût du traitement et a été établi à l'aide de la formule : [Coût de l'intervention-Coût du traitement standard]/[Efficacité de l'intervention-Efficacité du traitement standard]. L'intervention est Cytotec® et le contrôle est Angusta®.

Les paramètres inclus dans le calcul sont : Accouchement normal (sans complications), accouchement normal (avec complications), accouchement assisté, césarienne (sans complications), césarienne (avec complications, misoprostol sous forme de comprimé ((Angusta®) et sous forme de (Cytotec®), perfusion d'ocytocine, Sage-femme - rendez-vous hospitalier (coût unitaire/minute), Consultant (coût unitaire/minute), Coût du décès périnatal, Hospitalisation pour induction (frais d'hôtel à l'hôpital), Coût d'admission en pouponnière (coût unitaire/minute) par jour) selon une étude (8), dans le chapitre du livre des directives du NICE, déclenchement du travail.
Moment d'extraction des données : immédiatement après l'intervention/l'intervention/la chirurgie.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karolinska Institutet

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

21 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

31 décembre 2022

Achèvement de l'étude (Réel)

21 mai 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

21 janvier 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

15 juin 2022

Première publication (Réel)

21 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • EudraCT 2020-000663-23

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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