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L'efficacité et l'innocuité du régime de type ZR2 versus R-CHOP pour les patients âgés atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué.

20 juin 2022 mis à jour par: Haige Ye, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Il s'agit d'une étude clinique prospective, monocentrique, en ouvert, conçue pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du zanubrutinib, du lénalidomide et du rituximab (ZR2) par rapport au rituximab associé au CHOP ou au CDOP (R-CHOP ou R-CDOP) chez les patients âgés avec un lymphome diffus à grandes cellules B traité pour la première fois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans cette étude, les patients âgés DLBCL seront traités avec le régime ZR2 pour le traitement de première ligne. Les chercheurs compareront le taux de réponse complète, la survie et l'incidence des effets indésirables entre la chimiothérapie RCHOP/RCDOP et le régime ZR2. De plus, des tests de la fonction immunitaire seront effectués avant le traitement et tous les 2 cours après le traitement, y compris le rapport lymphocytes-monocytes du sang périphérique, les cytokines, les immunoglobulines, les cellules T et B et leur analyse quantitative. Les patients sous régime ZR2 subiront un séquençage génique de deuxième génération avant le traitement pour comparer les différences de mutation génique entre la réponse complète (CR) et ≤ réponse partielle (PR) dans l'efficacité du régime ZR2, afin de trouver des biomarqueurs avec une meilleure efficacité dans le traitement ZR2 . De plus, les chercheurs ont l'intention de mener une analyse de corrélation pharmacocinétique/pharmacodynamique (PK/PD) du régime ZR2 et une évaluation pharmacoéconomique des deux régimes.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

150

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Chine
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Chine, 325000
        • Recrutement
        • First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

65 ans et plus (Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • DLBCL confirmé pathologiquement
  • Sans traitement
  • ≥ 65 ans
  • Lésions mesurables au scanner ou au PET-CT avant traitement
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Participation volontaire avec le consentement du patient
  • L'évaluation de la fonction cardiaque, rénale, hépatique et d'autres organes était fondamentalement normale avant le traitement

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant déjà reçu une chimiothérapie
  • Maladies cardiovasculaires, maladies cérébrovasculaires, maladies thrombotiques, maladies auto-immunes et maladies infectieuses graves non contrôlées

  • Indicateurs de laboratoire avant l'inscription (sauf s'ils sont causés par un lymphome) :

    • Neutrophiles < 1,5 × 10^9/L
    • Plaquettes < 80 × 10^9/L
    • Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 2 × LSN
    • Phosphatase alcaline ou bilirubine > 1,5 × LSN
    • Créatinine > 1,5 × LSN
  • Les patients qui ne peuvent pas respecter l'accord en raison de maladies mentales ou d'autres raisons inconnues telles que la grossesse et l'allaitement
  • Infection par le VIH
  • Si l'HBsAg est positif, l'HBVDNA doit être testé et les patients dont l'ADN est positif ne peuvent pas être recrutés ; si HBsAg est négatif et HBcAb est positif (quel que soit le statut HBsAb), HBVDNA doit être testé et les patients avec ADN positif ne peuvent pas être inscrits
  • Autres conditions médicales non contrôlées pouvant interférer avec l'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Zanubrutinib+Rituximab+Lénalidomide

Le régime ZR2 sera administré à partir du jour 1 de chaque cycle de traitement. Chaque cycle durera 21 jours. Les participants recevront un total de 6 cycles.

Dosage:

Zanubrutinib, 160 mg bid, po, jour 2-21 ;

Lénalidomide, 10-20 mg qd, po, jour 2-14 ;

Rituximab, 375 mg/m², ivgtt, jour 1.

Thérapie d'entretien :

Les patients qui reçoivent une réponse complète ou une réponse partielle après le traitement d'induction recevront du lénalidomide 10-20 mg qd po pendant 1-21 jours tous les 28 jours, pendant un maximum de 2 ans.
Médicament: Zanubrutinib+Rituximab+Lénalidomide
Le zanubrutinib est un inhibiteur de la tyrosine kinase de Bruton développé indépendamment en Chine.
Comparateur actif: RCHOP/RCDOP

Le régime RCHOP/RCDOP sera administré à partir du jour 1 de chaque cycle de traitement. Chaque cycle durera 21 jours. Les participants recevront un total de 6 cycles.

Dosage:

Rituximab, 375 mg/m², ivgtt, jour 1 ;

Cyclophosphamide, 500-750 mg/m², ivgtt, jour 2 ;

Doxorubicine, 50 mg/m², ivgtt jour 2 (doxorubicine liposomale, 20-30 mg/m², ivgtt jour 2 ou épirubicine, 50-60 mg/m², ivgtt jour 2) ;

Vincristine, 1,4 mg/m², iv jour 2 ou vindésine, 3 mg/m², iv jour 2 ;

Prednisone, 100 mg qd, po jour 2-6.
Médicament: RCHOP/RCDOP
Le RCHOP/RCDOP est le traitement classique du lymphome diffus à grandes cellules B.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse complète
Délai: À la fin du cycle 4 et du cycle 6 (chaque cycle est de 21 jours).
Le pourcentage de participants avec une réponse complète est déterminé sur la base des évaluations des investigateurs selon les critères de Lugano 2014.
À la fin du cycle 4 et du cycle 6 (chaque cycle est de 21 jours).

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 3 ans).
La survie globale est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du décès quelle qu'en soit la cause.
Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 3 ans).
Survie sans progression
Délai: Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 3 ans).
La survie sans progression est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la date du premier jour documenté de progression ou de rechute de la maladie, en utilisant les critères de Lugano 2014, ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Base de référence jusqu'à la date limite des données (jusqu'à environ 3 ans).
Taux d'incidence des événements indésirables
Délai: De l'inscription à la fin des études, un maximum de 3 ans.
Le pourcentage de participants présentant des événements indésirables liés au traitement est évalué par CTCAEv4.0.
De l'inscription à la fin des études, un maximum de 3 ans.
Frais médicaux directs
Délai: À la fin du cycle 4 et du cycle 6 (chaque cycle est de 21 jours).
Les frais médicaux directs comprennent les dépenses personnelles et les frais de remboursement de l'assurance maladie, comprenant principalement les frais d'examen, les frais d'élimination, les frais médicaux, les frais d'hospitalisation et d'autres dépenses.
À la fin du cycle 4 et du cycle 6 (chaque cycle est de 21 jours).
Notes EQ-5D
Délai: À la fin du cycle 4 et du cycle 6 (chaque cycle est de 21 jours).
EuroQoL (Quality of Life)-5 Dimensions (EQ-5D) est calculé pour l'analyse pharmacoéconomique afin d'évaluer la qualité de vie des participants. L'EQ-5D est un questionnaire rempli par le participant qui note 5 dimensions : mobilité, soins personnels, activités habituelles, douleur/inconfort et anxiété/dépression. Le score total de l'EQ-5D varie de 0 (le pire état de santé) à 1 (l'état de santé parfait) et 1 reflète le meilleur résultat.
À la fin du cycle 4 et du cycle 6 (chaque cycle est de 21 jours).
Concentration plasmatique maximale
Délai: La Cmax du zanubrutinib est déterminée 2h après l'administration au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) et la Cmax du lénalidomide est déterminée 1h après l'administration au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours).
La concentration plasmatique maximale (Cmax) est définie comme la concentration plasmatique maximale après administration.
La Cmax du zanubrutinib est déterminée 2h après l'administration au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) et la Cmax du lénalidomide est déterminée 1h après l'administration au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours).
Aire sous la courbe concentration plasmatique-temps
Délai: L'ASC du zanubrutinib est déterminée à la prédose (0h), 2h et 24h après la dose au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) et l'ASC du lénalidomide est déterminée à la prédose (0h), 1h et 24h après la dose au jour 2 du Cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours).
L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) est définie comme l'aire sous la courbe du temps zéro au temps de la dernière concentration plasmatique quantifiable après la dose.
L'ASC du zanubrutinib est déterminée à la prédose (0h), 2h et 24h après la dose au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) et l'ASC du lénalidomide est déterminée à la prédose (0h), 1h et 24h après la dose au jour 2 du Cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours).
Concentration minimale à l'état d'équilibre
Délai: La Css,min du zanubrutinib est déterminée 24h après l'administration au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) et la Css,min du lénalidomide est déterminée 24h après l'administration au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours).
La concentration minimale à l'état d'équilibre (Css,min) est définie comme la concentration plasmatique minimale après administration.
La Css,min du zanubrutinib est déterminée 24h après l'administration au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours) et la Css,min du lénalidomide est déterminée 24h après l'administration au jour 2 du cycle 2 (chaque cycle dure 21 jours).

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
séquençage cfDNA
Délai: Avant le traitement, à la fin du Cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours) et du Cycle 6, puis tous les 6 mois après la fin du Cycle 6, au maximum 2 ans.
Séquençage de l'acide désoxyribonucléique acellulaire dans des échantillons de sang périphérique
Avant le traitement, à la fin du Cycle 4 (chaque cycle est de 21 jours) et du Cycle 6, puis tous les 6 mois après la fin du Cycle 6, au maximum 2 ans.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Anticipé)

15 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

30 mai 2025

Achèvement de l'étude (Anticipé)

30 juin 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

2 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2022

Première publication (Réel)

23 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 juin 2022

Dernière vérification

1 juin 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HaigeYe

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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