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La eficacia y seguridad de ZR2 frente a un régimen similar a R-CHOP para pacientes de edad avanzada con linfoma difuso de células B grandes recién diagnosticado.

20 de junio de 2022 actualizado por: Haige Ye, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Este es un estudio clínico prospectivo, abierto, de un solo centro, diseñado para evaluar la eficacia y seguridad de Zanubrutinib, Lenalidomida y Rituximab (ZR2) versus rituximab combinado con CHOP o CDOP (R-CHOP o R-CDOP) en pacientes de edad avanzada. con linfoma difuso de células B grandes tratado por primera vez.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En este estudio, los pacientes de edad avanzada con DLBCL serán tratados con el régimen ZR2 como tratamiento de primera línea. Los investigadores compararán la tasa de respuesta completa, la supervivencia y la incidencia de reacciones adversas entre la quimioterapia RCHOP/RCDOP y el régimen ZR2. Además, se realizarán pruebas de función inmunológica antes del tratamiento y cada 2 cursos después del tratamiento, incluida la relación linfocitos-monocitos en sangre periférica, citoquinas, inmunoglobulinas, células T y B y su análisis cuantitativo. Los pacientes con el régimen ZR2 se someterán a una secuenciación de genes de segunda generación antes del tratamiento para comparar las diferencias de mutaciones genéticas entre la respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (RP) en la eficacia del régimen ZR2, con el fin de encontrar biomarcadores con mayor eficacia en el tratamiento con ZR2 . Además, los investigadores pretenden realizar un análisis de correlación farmacocinética/farmacodinámica (PK/PD) del régimen ZR2 y una evaluación farmacoeconómica de los dos regímenes.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Anticipado)

150

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • Porcelana
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Porcelana, 325000
        • Reclutamiento
        • First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

65 años y mayores (Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • DLBCL patológicamente confirmado
  • Sin tratamiento
  • ≥ 65 años
  • Lesiones medibles en CT o PET-CT antes del tratamiento
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses.
  • Participación voluntaria con el consentimiento del paciente
  • La evaluación de la función cardíaca, renal, hepática y de otros órganos era básicamente normal antes del tratamiento

Criterio de exclusión:

  • Pacientes que recibieron quimioterapia previamente
  • Enfermedades cardiovasculares no controladas, enfermedades cerebrovasculares, enfermedades trombóticas, enfermedades autoinmunes y enfermedades infecciosas graves

  • Indicadores de laboratorio antes de la inscripción (a menos que sea causado por un linfoma):

    • Neutrófilos < 1,5 × 10^9/L
    • Plaquetas < 80 × 10^9/L
    • Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 2 × LSN
    • Fosfatasa alcalina o bilirrubina > 1,5 × LSN
    • Creatinina > 1,5 × LSN
  • Pacientes que no pueden cumplir con el acuerdo debido a enfermedades mentales u otras razones desconocidas, como embarazo y lactancia.
  • infección por VIH
  • Si el HBsAg es positivo, se debe analizar el ADN del VHB y los pacientes con ADN positivo no pueden inscribirse; si HBsAg es negativo y HBcAb es positivo (independientemente del estado de HBsAb), se debe analizar el ADN del VHB y los pacientes con ADN positivo no pueden inscribirse
  • Otras condiciones médicas no controladas que pueden interferir con el estudio

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Zanubrutinib+Rituximab+Lenalidomida

El régimen ZR2 se administrará desde el día 1 de cada ciclo de tratamiento. Cada ciclo tendrá una duración de 21 días. Los participantes recibirán un total de 6 ciclos.

Dosis:

Zanubrutinib, 160 mg bid, po, día 2-21;

Lenalidomida, 10-20 mg qd, po, día 2-14;

Rituximab, 375 mg/m², ivgtt, día 1.

Terapia de mantenimiento:

Los pacientes que reciban respuesta completa o respuesta parcial después de la terapia de inducción recibirán lenalidomida 10-20 mg qd po durante 1-21 días cada 28 días, por un máximo de 2 años.
Droga: Zanubrutinib+Rituximab+Lenalidomida
Zanubrutinib es un inhibidor de la tirosina cinasa de Brutón desarrollado de forma independiente en China.
Comparador activo: RCHOP/RCDOP

El régimen RCHOP/RCDOP se administrará desde el día 1 de cada ciclo de tratamiento. Cada ciclo tendrá una duración de 21 días. Los participantes recibirán un total de 6 ciclos.

Dosis:

Rituximab, 375 mg/m², ivgtt, día 1;

Ciclofosfamida, 500-750 mg/m², ivgtt, día 2;

Doxorrubicina, 50 mg/m², ivgtt el día 2 (doxorrubicina liposomal, 20-30 mg/m², ivgtt el día 2 o Epirubicina, 50-60 mg/m², ivgtt el día 2);

Vincristina, 1,4 mg/m², iv el día 2 o vindesina, 3 mg/m², iv el día 2;

Prednisona, 100 mg qd, po día 2-6.
Droga: RCHOP/RCDOP
RCHOP/RCDOP es el tratamiento clásico del linfoma difuso de células B grandes.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta completa
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 y el Ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días).
El porcentaje de participantes con respuesta completa se determina sobre la base de las evaluaciones de los investigadores según los criterios de Lugano de 2014.
Al final del Ciclo 4 y el Ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días).

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 3 años).
La supervivencia global se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha de muerte por cualquier causa.
Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 3 años).
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 3 años).
La supervivencia libre de progresión se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del primer día documentado de progresión o recaída de la enfermedad, utilizando los criterios de Lugano de 2014, o muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Línea de base hasta corte de datos (hasta aproximadamente 3 años).
Tasa de incidencia de eventos adversos
Periodo de tiempo: Desde la inscripción hasta la finalización de los estudios, un máximo de 3 años.
El porcentaje de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento se evalúa mediante CTCAEv4.0.
Desde la inscripción hasta la finalización de los estudios, un máximo de 3 años.
Costos médicos directos
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 y el Ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días).
Los costos médicos directos incluyen gastos personales y gastos de reembolso de seguros médicos, incluyendo principalmente gastos de exámenes, gastos de disposición, gastos médicos, gastos de hospitalización y otros gastos.
Al final del Ciclo 4 y el Ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días).
Puntuaciones EQ-5D
Periodo de tiempo: Al final del Ciclo 4 y el Ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días).
EuroQoL (Calidad de vida)-5 Dimensiones (EQ-5D) se calcula para el análisis farmacoeconómico para evaluar la calidad de vida de los participantes. EQ-5D es un cuestionario respondido por el participante que califica 5 dimensiones: movilidad, autocuidado, actividades habituales, dolor/malestar y ansiedad/depresión. La puntuación total del EQ-5D varía de 0 (peor estado de salud) a 1 (estado de salud perfecto) y 1 refleja el mejor resultado.
Al final del Ciclo 4 y el Ciclo 6 (cada ciclo es de 21 días).
Concentración plasmática máxima
Periodo de tiempo: La Cmax de zanubrutinib se determina 2 h después de la dosis del día 2 del ciclo 2 (cada ciclo tiene 21 días) y la Cmax de lenalidomida se determina 1 h después de la dosis del día 2 del ciclo 2 (cada ciclo tiene 21 días).
La concentración plasmática máxima (Cmax) se define como la concentración plasmática máxima después de la dosis.
La Cmax de zanubrutinib se determina 2 h después de la dosis del día 2 del ciclo 2 (cada ciclo tiene 21 días) y la Cmax de lenalidomida se determina 1 h después de la dosis del día 2 del ciclo 2 (cada ciclo tiene 21 días).
Área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo
Periodo de tiempo: El AUC de zanubrutinib se determina antes de la dosis (0 h), 2 h y 24 h después de la dosis del día 2 del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días) y el AUC de lenalidomida se determina antes de la dosis (0 h), 1 h y 24 h después de la dosis del día 2 del ciclo. Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días).
El área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) se define como el área bajo la curva desde el tiempo cero hasta el momento de la última concentración plasmática cuantificable después de la dosis.
El AUC de zanubrutinib se determina antes de la dosis (0 h), 2 h y 24 h después de la dosis del día 2 del ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días) y el AUC de lenalidomida se determina antes de la dosis (0 h), 1 h y 24 h después de la dosis del día 2 del ciclo. Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días).
Concentración mínima en estado estacionario
Periodo de tiempo: La Css,min de zanubrutinib se determina a las 24 horas posteriores a la dosis del día 2 del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días) y la Css,min de lenalidomida se determina a las 24 horas posteriores a la dosis del día 2 del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días).
La concentración mínima en estado estacionario (Css,min) se define como la concentración plasmática mínima después de la dosis.
La Css,min de zanubrutinib se determina a las 24 horas posteriores a la dosis del día 2 del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días) y la Css,min de lenalidomida se determina a las 24 horas posteriores a la dosis del día 2 del Ciclo 2 (cada ciclo es de 21 días).

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
secuenciación de cfDNA
Periodo de tiempo: Antes del tratamiento, al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días) y el Ciclo 6, y luego cada 6 meses después del final del Ciclo 6, un máximo de 2 años.
Secuenciación de ácido desoxirribonucleico libre de células en muestras de sangre periférica
Antes del tratamiento, al final del Ciclo 4 (cada ciclo es de 21 días) y el Ciclo 6, y luego cada 6 meses después del final del Ciclo 6, un máximo de 2 años.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Anticipado)

15 de junio de 2022

Finalización primaria (Anticipado)

30 de mayo de 2025

Finalización del estudio (Anticipado)

30 de junio de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

2 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

23 de junio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

23 de junio de 2022

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2022

Última verificación

1 de junio de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HaigeYe

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

No

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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