Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekten och säkerheten av ZR2 kontra R-CHOP-liknande behandling för äldre patienter med nyligen diagnostiserat diffust stort B-cellslymfom.

20 juni 2022 uppdaterad av: Haige Ye, First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
Detta är en prospektiv, singelcenter, öppen klinisk studie utformad för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av Zanubrutinib, Lenalidomide och Rituximab (ZR2) jämfört med rituximab kombinerat med CHOP eller CDOP (R-CHOP eller R-CDOP) hos äldre patienter med diffust storcellslymfom som behandlats för första gången.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

I denna studie kommer äldre DLBCL-patienter att behandlas med ZR2-regim som förstahandsbehandling. Utredarna kommer att jämföra den fullständiga svarsfrekvensen, överlevnaden och förekomsten av biverkningar mellan RCHOP/RCDOP-kemoterapin och ZR2-kuren. Dessutom kommer immunfunktionstester att utföras före behandling och varannan kurs efter behandlingen, inklusive lymfocyt-monocytkvot i perifert blod, cytokiner, immunglobuliner, T- och B-celler och deras kvantitativa analys. Patienter med ZR2-regim kommer att genomgå andra generationens gensekvensering före behandling för att jämföra genmutationsskillnaderna mellan fullständigt svar (CR) och ≤ partiellt svar (PR) i effektiviteten av ZR2-regimen, för att hitta biomarkörer med bättre effekt vid ZR2-behandling . Dessutom har utredarna för avsikt att utföra farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD) korrelationsanalys av ZR2-regimen och farmakoekonomisk utvärdering av de två regimerna.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

150

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Kina
    • Zhejiang
      • Wenzhou, Zhejiang, Kina, 325000
        • Rekrytering
        • First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University
        • Kontakt:

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

65 år och äldre (Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patologiskt bekräftad DLBCL
  • Utan behandling
  • ≥ 65 år gammal
  • Mätbara lesioner på CT eller PET-CT före behandling
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader
  • Frivilligt deltagande med patientens samtycke
  • Utvärdering av hjärt-, njur-, lever- och andra organfunktioner var i princip normala före behandlingen

Exklusions kriterier:

  • Patienter som tidigare fått kemoterapi
  • Okontrollerade hjärt-kärlsjukdomar, cerebrovaskulära sjukdomar, trombotiska sjukdomar, autoimmuna sjukdomar och allvarliga infektionssjukdomar

  • Laboratorieindikatorer före inskrivning (såvida de inte orsakas av lymfom):

    • Neutrofiler < 1,5 × 10^9/L
    • Blodplättar < 80 × 10^9/L
    • Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas > 2 × ULN
    • Alkaliskt fosfatas eller bilirubin > 1,5 × ULN
    • Kreatinin > 1,5 × ULN
  • Patienter som inte kan följa avtalet på grund av psykiska sjukdomar eller andra okända orsaker såsom graviditet och amning
  • HIV-infektion
  • Om HBsAg är positivt ska HBVDNA testas och patienter med positivt DNA kan inte registreras; om HBsAg är negativt och HBcAb är positivt (oavsett HBsAb-status), bör HBVDNA testas och patienter med positivt DNA kan inte registreras
  • Andra okontrollerade medicinska tillstånd som kan störa studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Zanubrutinib+Rituximab+Lenalidomid

ZR2-kuren kommer att ges från dag 1 i varje behandlingscykel. Varje cykel kommer att pågå i 21 dagar. Deltagarna kommer att få totalt 6 cykler.

Dosering:

Zanubrutinib, 160 mg två gånger dagligen, po, dag 2-21;

Lenalidomid, 10-20 mg qd, po, dag 2-14;

Rituximab, 375 mg/m², ivgtt, dag 1.

Underhållsterapi:

Patienter som får fullständigt eller partiellt svar efter induktionsterapi kommer att få lenalidomid 10-20 mg qd po under 1-21 dagar var 28:e dag, i maximalt 2 år.
Läkemedel: Zanubrutinib+Rituximab+Lenalidomid
Zanubrutinib är en brutons tyrosinkinashämmare som är oberoende utvecklad i Kina.
Aktiv komparator: RCHOP/RCDOP

RCHOP/RCDOP-regimen kommer att ges från dag 1 i varje behandlingscykel. Varje cykel kommer att pågå i 21 dagar. Deltagarna kommer att få totalt 6 cykler.

Dosering:

Rituximab, 375 mg/m², ivgtt, dag 1;

Cyklofosfamid, 500-750 mg/m², ivgtt, dag 2;

Doxorubicin, 50 mg/m², ivgtt dag 2 (liposomal doxorubicin, 20-30 mg/m², ivgtt dag 2 eller Epirubicin, 50-60 mg/m², ivgtt dag 2);

Vinkristin, 1,4 mg/m², iv dag 2 eller vindesin, 3 mg/m², iv dag 2;

Prednison, 100 mg qd, dag 2-6.
Läkemedel: RCHOP/RCDOP
RCHOP/RCDOP är den klassiska behandlingen av diffust storcellslymfom.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fullständig svarsfrekvens
Tidsram: I slutet av cykel 4 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar).
Andel deltagare med fullständigt svar bestäms utifrån utredarens bedömningar enligt 2014 års Lugano-kriterier.
I slutet av cykel 4 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad
Tidsram: Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 3 år).
Total överlevnad definieras som tiden från datum för randomisering till datum för död oavsett orsak.
Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 3 år).
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 3 år).
Progressionsfri överlevnad definieras som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för den första dokumenterade dagen för sjukdomsprogression eller återfall, med användning av 2014 Lugano-kriterier, eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först.
Baslinje upp till dataavbrott (upp till cirka 3 år).
Incidensfrekvens av biverkningar
Tidsram: Från inskrivning till avslutad studie, max 3 år.
Andel deltagare med behandlingsrelaterade biverkningar bedöms med CTCAEv4.0.
Från inskrivning till avslutad studie, max 3 år.
Direkta medicinska kostnader
Tidsram: I slutet av cykel 4 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar).
Direkta medicinska kostnader inkluderar personliga utgifter och sjukförsäkringsersättningskostnader, huvudsakligen inklusive undersökningskostnader, omhändertagandekostnader, medicinska utgifter, kostnader för sjukhusvistelse och andra utgifter.
I slutet av cykel 4 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar).
EQ-5D poäng
Tidsram: I slutet av cykel 4 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar).
EuroQoL (Quality of Life)-5 Dimensions (EQ-5D) beräknas för den farmakoekonomiska analysen för att utvärdera livskvaliteten hos deltagarna. EQ-5D är ett deltagarbesvarat frågeformulär som poängsätter 5 dimensioner - rörlighet, egenvård, vanliga aktiviteter, smärta/obehag och ångest/depression. Totalpoängen för EQ-5D sträcker sig från 0 (sämsta hälsotillstånd) till 1 (perfekt hälsotillstånd) och 1 återspeglar det bästa resultatet.
I slutet av cykel 4 och cykel 6 (varje cykel är 21 dagar).
Maximal plasmakoncentration
Tidsram: Cmax för zanubrutinib bestäms 2 timmar efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar) och Cmax för lenalidomid bestäms 1 timme efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar).
Maximal plasmakoncentration (Cmax) definieras som maximal plasmakoncentration efter dos.
Cmax för zanubrutinib bestäms 2 timmar efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar) och Cmax för lenalidomid bestäms 1 timme efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar).
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan
Tidsram: AUC för zanubrutinib bestäms före dosering (0 timmar), 2 timmar och 24 timmar efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar) och AUC för lenalidomid bestäms före dosering (0 timmar), 1 timme och 24 timmar efter dosering på dag 2 av Cykel 2 (varje cykel är 21 dagar).
Arean under plasmakoncentration-tidkurvan (AUC) definieras som arean under kurvan från tidpunkt noll till tidpunkten för den senaste kvantifierbara plasmakoncentrationen efter dos.
AUC för zanubrutinib bestäms före dosering (0 timmar), 2 timmar och 24 timmar efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar) och AUC för lenalidomid bestäms före dosering (0 timmar), 1 timme och 24 timmar efter dosering på dag 2 av Cykel 2 (varje cykel är 21 dagar).
Steady-state dalkoncentration
Tidsram: Css,min för zanubrutinib bestäms 24 timmar efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar) och Css,min för lenalidomid bestäms 24 timmar efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar).
Steady-state dalkoncentration (Css,min) definieras som minimal plasmakoncentration efter dos.
Css,min för zanubrutinib bestäms 24 timmar efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar) och Css,min för lenalidomid bestäms 24 timmar efter dosering på dag 2 av cykel 2 (varje cykel är 21 dagar).

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
cfDNA-sekvensering
Tidsram: Före behandling, i slutet av cykel 4 (varje cykel är 21 dagar) och cykel 6, och sedan var sjätte månad efter slutet av cykel 6, högst 2 år.
Cellfri deoxiribonukleinsyrasekvensering i perifera blodprover
Före behandling, i slutet av cykel 4 (varje cykel är 21 dagar) och cykel 6, och sedan var sjätte månad efter slutet av cykel 6, högst 2 år.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

First Affiliated Hospital of Wenzhou Medical University

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Förväntat)

15 juni 2022

Primärt slutförande (Förväntat)

30 maj 2025

Avslutad studie (Förväntat)

30 juni 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

2 juni 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2022

Första postat (Faktisk)

23 juni 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juni 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2022

Senast verifierad

1 juni 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HaigeYe

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera