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Amorçage du système immunitaire néonatal par transfert d'immunité maternelle (NEST)

4 juillet 2022 mis à jour par: Hannover Medical School

Les nouveau-nés et les nourrissons sont sensibles aux infections car leur système immunitaire est encore immature. Les facteurs immunitaires maternels, par exemple les anticorps et les cellules immunitaires, atténuent cette vulnérabilité. Ils sont transmis de la mère à l'enfant via le placenta pendant la grossesse ou par le lait maternel après la naissance et offrent une protection contre les maladies infectieuses.

Dans le cas du SRAS-CoV-2, il a déjà été démontré que des anticorps spécifiques sont transférés de la mère aux enfants après une infection ou une vaccination pendant la grossesse. Cependant, à ce jour, on ne sait pas combien de temps une telle protection médiée par les anticorps dure chez les enfants et si cette immunité "passive" protège réellement les nourrissons contre l'infection par le SRAS-CoV-2 au cours des premiers mois de la vie.

De manière générale, il existe encore peu de connaissances sur l'influence des infections maternelles pendant la grossesse, le transfert des facteurs immunitaires maternels à l'enfant et le développement du système immunitaire et de la santé de l'enfant au cours des premiers mois de la vie.

Ici, les chercheurs visent à étudier l'immunité transférée (c'est-à-dire anticorps spécifiques) contre le SRAS-CoV-2 chez les enfants de mères qui ont reçu une vaccination contre le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse ou qui ont eu une infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse avec des mères non exposées ou exposées avant la grossesse.

De plus, les chercheurs caractériseront de manière exhaustive le développement du système immunitaire cellulaire au cours de la première année de vie (sang de cordon ombilical, âge 6 et 12 mois) pour explorer comment l'exposition maternelle aux maladies infectieuses ou aux vaccins influence le développement du système immunitaire de le nouveau-né.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Les femmes enceintes courent un risque accru d'infections graves par le SRAS-CoV-2, y compris le SDRA et une défaillance multiviscérale, ainsi qu'un risque accru de fausses couches ou d'accouchement prématuré. Bien que les femmes enceintes n'aient pas été incluses dans les études d'autorisation de mise sur le marché, l'inoculation de vaccins à base d'ARNm est désormais recommandée en Allemagne.

Le taux de transmission verticale du SRAS-CoV-2 des mères infectées est < 5 % et les nouveau-nés ne présentent dans la majorité des cas que des symptômes légers. Dans l'ensemble, la morbidité et la mortalité des infections par le SRAS-CoV-2 pendant l'enfance sont significativement plus faibles chez les enfants que chez les adultes, mais elles sont plus élevées chez les jeunes nourrissons au cours de la première année de vie. Des recherches supplémentaires sur la charge de morbidité du SRAS-CoV-2 chez les nouveau-nés et les jeunes nourrissons et sur les stratégies préventives concernant les stratégies de vaccination maternelle sont donc nécessaires de toute urgence.

Les femmes enceintes présentent des réponses anticorps robustes aux vaccins à ARNm ainsi qu'à l'infection, y compris les IgG contre la protéine de pointe, les anticorps neutralisants et les réponses des lymphocytes T spécifiques à la pointe. Les IgG à protéine de pointe ainsi que les anticorps neutralisants peuvent être trouvés dans le sang du cordon après la vaccination et les niveaux d'anticorps peuvent être détectés chez l'enfant jusqu'à au moins 2 à 3 mois. De même, la vaccination des mères allaitantes entraîne le transfert d'IgA sécrétoires réactives aux protéines de pointe et de lymphocytes T.

Bien qu'il existe généralement de bonnes preuves de transfert passif d'anticorps à l'enfant à naître et au nouveau-né par voie transplacentaire et via le lait maternel, de nombreuses questions ouvertes demeurent. On ne sait toujours pas quel régime de vaccination permet un transfert optimal au nouveau-né, si la vaccination montre une meilleure protection contre l'infection ou si un rappel général doit être recommandé pour toutes les femmes au cours du deuxième trimestre, quels que soient les antécédents de vaccination ou d'infection. De plus, la plupart des études montrant le transfert vertical d'anticorps au nouveau-né ont été réalisées avec un petit nombre de dyades mère-enfant et sans suivi clinique concernant le risque d'infection par le SRAS-CoV-2 au cours de la première année de vie.

De plus, il reste inexploré si l'infection ou la vaccination maternelle par le SRAS-CoV2 pendant la grossesse façonne le système immunitaire du fœtus avec des effets durables. Les infections maternelles peuvent façonner le système immunitaire néonatal même si le fœtus n'est pas infecté. Des effets similaires ont été suggérés pour la vaccination maternelle pendant la grossesse. Des études portant sur l'effet de l'infection maternelle par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse sur des nouveau-nés non infectés montrent une légère réponse des cytokines chez le nouveau-né, mesurée dans le sang de cordon, mais aucune altération majeure des sous-ensembles de lymphocytes et du répertoire des lymphocytes T. Cependant, un immunophénotypage complet du système immunitaire cellulaire des nouveau-nés après une infection par le SRAS-CoV-2 et/ou une vaccination pendant la grossesse avec un suivi clinique des enfants au cours de la première année de vie n'a pas encore été réalisé.

Avec cette étude, les chercheurs visent à examiner la réponse anticorps dans les dyades mère-enfant après la vaccination ou l'infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse par rapport aux mères vaccinées ou infectées par le SRAS-CoV-2 avant la grossesse. Les titres d'anticorps seront mesurés dans le sang des enfants et des mères ainsi que dans le lait maternel.

Ces données seront combinées avec un phénotypage complet des cellules immunitaires cellulaires, une analyse du microbiome et des données concernant les résultats cliniques de l'enfant concernant les infections respiratoires au cours de la première année de vie.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Anticipé)

560

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

    • Lower Saxony
      • Hannover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
        • Recrutement
        • Hannover Medical School (Medizinische Hochschule Hannover, MHH)
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Enfant
  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Femmes enceintes recrutées dans le département d'obstétrique et de gynécologie de la faculté de médecine de Hanovre

La description

Critère d'intégration:

Pour les mamans :

  • ≥ 18 ans
  • Consentement éclairé

Pour les enfants:

- Consentement éclairé des parents

Critère d'exclusion:

Pendant la grossesse:

  • Rupture prématurée des membranes (>48h avant l'accouchement)
  • Naissance prématurée (
  • Prééclampsie, syndrome HELLP et éclampsie
  • Syndrome transfusionnel de jumeau à jumeau
  • Hydrops fœtal
  • Maladie oncologique de la mère
  • Déficit immunitaire, trouble auto-immun ou immunologique de la mère
  • Autres conditions de santé de la mère ou du fœtus pouvant influencer les résultats de l'étude selon l'avis de l'équipe d'étude

Chez les enfants après l'accouchement :

  • Livraison >48h après rupture des membranes
  • Asphyxie périnatale (score APGAR à 10 minutes : < 5 et/ou acidose sanguine (pH de l'artère ombilicale fœtale : < 7,0, déficit de la base artérielle ≥ 12 mmol/L))
  • Thérapie à haut débit ou ventilation non invasive ou invasive après la naissance
  • Traitement par vasopresseurs ou inotropes après la naissance
  • Traitement avec des antibiotiques intraveineux après la naissance
  • Ictère néonatal nécessitant une exsanguinotransfusion
  • Besoin postnatal de transfusions sanguines
  • Autres conditions de santé de l'enfant susceptibles d'influencer les résultats de l'étude selon l'avis de l'équipe d'étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Modèles d'observation: Cohorte
  • Perspectives temporelles: Éventuel

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Vaccin contre le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse
Femmes enceintes ayant reçu un vaccin contre le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse et leurs enfants
Tozinameran pendant la grossesse
Infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse
Les femmes enceintes qui ont reçu un diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse et leurs enfants
Infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse
Vaccin contre le SRAS-CoV-2 ou infection avant la grossesse
Les femmes enceintes qui n'ont pas reçu de vaccin contre la COVID-19 et qui n'ont pas reçu de diagnostic de COVID-19 pendant leur grossesse, mais qui avaient soit un vaccin contre la COVID-19, soit une infection avant la grossesse, et leurs enfants
Aucune exposition au SRAS-CoV-2 pendant la grossesse
Aucune exposition
Les femmes enceintes, qui n'ont jamais été exposées à un vaccin ou à une infection par le SRAS-CoV-2 jusqu'à la naissance et leurs enfants
Aucune exposition au SRAS-CoV-2 pendant la grossesse

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Titre IgG anti-SARS-CoV-2 et titres d'anticorps neutralisants dans le sang de cordon
Délai: à la livraison
à la livraison

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
titre d'IgG anti-SARS-CoV-2 et titres d'anticorps neutralisants dans le sang maternel
Délai: à la livraison, 6 mois après la livraison, 12 mois après la livraison
à la livraison, 6 mois après la livraison, 12 mois après la livraison
titre d'IgG anti-SARS-CoV-2 et titres d'anticorps neutralisants dans le sang périphérique de l'enfant
Délai: à 6 mois de vie, à 12 mois de vie
à 6 mois de vie, à 12 mois de vie
titre d'IgG/IgA anti-SARS-CoV-2 et titres d'anticorps neutralisants dans le lait maternel
Délai: première semaine après la livraison, 6 mois après la livraison
première semaine après la livraison, 6 mois après la livraison
Cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 dans le sang de cordon
Délai: à la livraison
à la livraison
Immunité des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 dans le sang maternel
Délai: à la livraison
à la livraison
Cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 dans le sang périphérique de l'enfant
Délai: à 6 mois de vie, à 12 mois de vie
à 6 mois de vie, à 12 mois de vie
Cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 dans le lait maternel
Délai: première semaine après la livraison, 6 mois après la livraison
première semaine après la livraison, 6 mois après la livraison
IgG totales dans le sang de cordon et le sang maternel
Délai: à la livraison
à la livraison
Taux d'infection au COVID-19 chez les enfants
Délai: première année de vie
première année de vie

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Immunophénotypage complet des leucocytes sanguins
Délai: A l'accouchement (sang de cordon), 6 mois, 12 mois
cytométrie spectrale en flux
A l'accouchement (sang de cordon), 6 mois, 12 mois
Taux de phylums bactériens dans les échantillons des voies gastro-intestinales et respiratoires
Délai: 3e jour de vie, 6 mois, 12 mois
Analyse du microbiome
3e jour de vie, 6 mois, 12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Gesine Hansen, Prof. Dr., Hannover Medical School

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 juin 2022

Achèvement primaire (Anticipé)

1 avril 2023

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 décembre 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

17 juin 2022

Première publication (Réel)

23 juin 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

7 juillet 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

4 juillet 2022

Dernière vérification

1 juillet 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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