- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05429047
Amorçage du système immunitaire néonatal par transfert d'immunité maternelle (NEST)
Les nouveau-nés et les nourrissons sont sensibles aux infections car leur système immunitaire est encore immature. Les facteurs immunitaires maternels, par exemple les anticorps et les cellules immunitaires, atténuent cette vulnérabilité. Ils sont transmis de la mère à l'enfant via le placenta pendant la grossesse ou par le lait maternel après la naissance et offrent une protection contre les maladies infectieuses.
Dans le cas du SRAS-CoV-2, il a déjà été démontré que des anticorps spécifiques sont transférés de la mère aux enfants après une infection ou une vaccination pendant la grossesse. Cependant, à ce jour, on ne sait pas combien de temps une telle protection médiée par les anticorps dure chez les enfants et si cette immunité "passive" protège réellement les nourrissons contre l'infection par le SRAS-CoV-2 au cours des premiers mois de la vie.
De manière générale, il existe encore peu de connaissances sur l'influence des infections maternelles pendant la grossesse, le transfert des facteurs immunitaires maternels à l'enfant et le développement du système immunitaire et de la santé de l'enfant au cours des premiers mois de la vie.
Ici, les chercheurs visent à étudier l'immunité transférée (c'est-à-dire anticorps spécifiques) contre le SRAS-CoV-2 chez les enfants de mères qui ont reçu une vaccination contre le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse ou qui ont eu une infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse avec des mères non exposées ou exposées avant la grossesse.
De plus, les chercheurs caractériseront de manière exhaustive le développement du système immunitaire cellulaire au cours de la première année de vie (sang de cordon ombilical, âge 6 et 12 mois) pour explorer comment l'exposition maternelle aux maladies infectieuses ou aux vaccins influence le développement du système immunitaire de le nouveau-né.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les femmes enceintes courent un risque accru d'infections graves par le SRAS-CoV-2, y compris le SDRA et une défaillance multiviscérale, ainsi qu'un risque accru de fausses couches ou d'accouchement prématuré. Bien que les femmes enceintes n'aient pas été incluses dans les études d'autorisation de mise sur le marché, l'inoculation de vaccins à base d'ARNm est désormais recommandée en Allemagne.
Le taux de transmission verticale du SRAS-CoV-2 des mères infectées est < 5 % et les nouveau-nés ne présentent dans la majorité des cas que des symptômes légers. Dans l'ensemble, la morbidité et la mortalité des infections par le SRAS-CoV-2 pendant l'enfance sont significativement plus faibles chez les enfants que chez les adultes, mais elles sont plus élevées chez les jeunes nourrissons au cours de la première année de vie. Des recherches supplémentaires sur la charge de morbidité du SRAS-CoV-2 chez les nouveau-nés et les jeunes nourrissons et sur les stratégies préventives concernant les stratégies de vaccination maternelle sont donc nécessaires de toute urgence.
Les femmes enceintes présentent des réponses anticorps robustes aux vaccins à ARNm ainsi qu'à l'infection, y compris les IgG contre la protéine de pointe, les anticorps neutralisants et les réponses des lymphocytes T spécifiques à la pointe. Les IgG à protéine de pointe ainsi que les anticorps neutralisants peuvent être trouvés dans le sang du cordon après la vaccination et les niveaux d'anticorps peuvent être détectés chez l'enfant jusqu'à au moins 2 à 3 mois. De même, la vaccination des mères allaitantes entraîne le transfert d'IgA sécrétoires réactives aux protéines de pointe et de lymphocytes T.
Bien qu'il existe généralement de bonnes preuves de transfert passif d'anticorps à l'enfant à naître et au nouveau-né par voie transplacentaire et via le lait maternel, de nombreuses questions ouvertes demeurent. On ne sait toujours pas quel régime de vaccination permet un transfert optimal au nouveau-né, si la vaccination montre une meilleure protection contre l'infection ou si un rappel général doit être recommandé pour toutes les femmes au cours du deuxième trimestre, quels que soient les antécédents de vaccination ou d'infection. De plus, la plupart des études montrant le transfert vertical d'anticorps au nouveau-né ont été réalisées avec un petit nombre de dyades mère-enfant et sans suivi clinique concernant le risque d'infection par le SRAS-CoV-2 au cours de la première année de vie.
De plus, il reste inexploré si l'infection ou la vaccination maternelle par le SRAS-CoV2 pendant la grossesse façonne le système immunitaire du fœtus avec des effets durables. Les infections maternelles peuvent façonner le système immunitaire néonatal même si le fœtus n'est pas infecté. Des effets similaires ont été suggérés pour la vaccination maternelle pendant la grossesse. Des études portant sur l'effet de l'infection maternelle par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse sur des nouveau-nés non infectés montrent une légère réponse des cytokines chez le nouveau-né, mesurée dans le sang de cordon, mais aucune altération majeure des sous-ensembles de lymphocytes et du répertoire des lymphocytes T. Cependant, un immunophénotypage complet du système immunitaire cellulaire des nouveau-nés après une infection par le SRAS-CoV-2 et/ou une vaccination pendant la grossesse avec un suivi clinique des enfants au cours de la première année de vie n'a pas encore été réalisé.
Avec cette étude, les chercheurs visent à examiner la réponse anticorps dans les dyades mère-enfant après la vaccination ou l'infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse par rapport aux mères vaccinées ou infectées par le SRAS-CoV-2 avant la grossesse. Les titres d'anticorps seront mesurés dans le sang des enfants et des mères ainsi que dans le lait maternel.
Ces données seront combinées avec un phénotypage complet des cellules immunitaires cellulaires, une analyse du microbiome et des données concernant les résultats cliniques de l'enfant concernant les infections respiratoires au cours de la première année de vie.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Maximilian PDY Krafft
- Numéro de téléphone: +49 511 532 9730
- E-mail: krafft.maximilian@mh-hannover.de
Lieux d'étude
-
-
Lower Saxony
-
Hannover, Lower Saxony, Allemagne, 30625
- Recrutement
- Hannover Medical School (Medizinische Hochschule Hannover, MHH)
-
Contact:
- Maximilian PDY Krafft
- Numéro de téléphone: +495115329730
- E-mail: krafft.maximilian@mh-hannover.de
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
Pour les mamans :
- ≥ 18 ans
- Consentement éclairé
Pour les enfants:
- Consentement éclairé des parents
Critère d'exclusion:
Pendant la grossesse:
- Rupture prématurée des membranes (>48h avant l'accouchement)
- Naissance prématurée (
- Prééclampsie, syndrome HELLP et éclampsie
- Syndrome transfusionnel de jumeau à jumeau
- Hydrops fœtal
- Maladie oncologique de la mère
- Déficit immunitaire, trouble auto-immun ou immunologique de la mère
- Autres conditions de santé de la mère ou du fœtus pouvant influencer les résultats de l'étude selon l'avis de l'équipe d'étude
Chez les enfants après l'accouchement :
- Livraison >48h après rupture des membranes
- Asphyxie périnatale (score APGAR à 10 minutes : < 5 et/ou acidose sanguine (pH de l'artère ombilicale fœtale : < 7,0, déficit de la base artérielle ≥ 12 mmol/L))
- Thérapie à haut débit ou ventilation non invasive ou invasive après la naissance
- Traitement par vasopresseurs ou inotropes après la naissance
- Traitement avec des antibiotiques intraveineux après la naissance
- Ictère néonatal nécessitant une exsanguinotransfusion
- Besoin postnatal de transfusions sanguines
- Autres conditions de santé de l'enfant susceptibles d'influencer les résultats de l'étude selon l'avis de l'équipe d'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Vaccin contre le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse
Femmes enceintes ayant reçu un vaccin contre le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse et leurs enfants
|
Tozinameran pendant la grossesse
|
|
Infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse
Les femmes enceintes qui ont reçu un diagnostic d'infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse et leurs enfants
|
Infection par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse
|
|
Vaccin contre le SRAS-CoV-2 ou infection avant la grossesse
Les femmes enceintes qui n'ont pas reçu de vaccin contre la COVID-19 et qui n'ont pas reçu de diagnostic de COVID-19 pendant leur grossesse, mais qui avaient soit un vaccin contre la COVID-19, soit une infection avant la grossesse, et leurs enfants
|
Aucune exposition au SRAS-CoV-2 pendant la grossesse
|
|
Aucune exposition
Les femmes enceintes, qui n'ont jamais été exposées à un vaccin ou à une infection par le SRAS-CoV-2 jusqu'à la naissance et leurs enfants
|
Aucune exposition au SRAS-CoV-2 pendant la grossesse
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
Titre IgG anti-SARS-CoV-2 et titres d'anticorps neutralisants dans le sang de cordon
Délai: à la livraison
|
à la livraison
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
|---|---|
|
titre d'IgG anti-SARS-CoV-2 et titres d'anticorps neutralisants dans le sang maternel
Délai: à la livraison, 6 mois après la livraison, 12 mois après la livraison
|
à la livraison, 6 mois après la livraison, 12 mois après la livraison
|
|
titre d'IgG anti-SARS-CoV-2 et titres d'anticorps neutralisants dans le sang périphérique de l'enfant
Délai: à 6 mois de vie, à 12 mois de vie
|
à 6 mois de vie, à 12 mois de vie
|
|
titre d'IgG/IgA anti-SARS-CoV-2 et titres d'anticorps neutralisants dans le lait maternel
Délai: première semaine après la livraison, 6 mois après la livraison
|
première semaine après la livraison, 6 mois après la livraison
|
|
Cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 dans le sang de cordon
Délai: à la livraison
|
à la livraison
|
|
Immunité des lymphocytes T spécifiques au SRAS-CoV-2 dans le sang maternel
Délai: à la livraison
|
à la livraison
|
|
Cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 dans le sang périphérique de l'enfant
Délai: à 6 mois de vie, à 12 mois de vie
|
à 6 mois de vie, à 12 mois de vie
|
|
Cellules T spécifiques du SRAS-CoV-2 dans le lait maternel
Délai: première semaine après la livraison, 6 mois après la livraison
|
première semaine après la livraison, 6 mois après la livraison
|
|
IgG totales dans le sang de cordon et le sang maternel
Délai: à la livraison
|
à la livraison
|
|
Taux d'infection au COVID-19 chez les enfants
Délai: première année de vie
|
première année de vie
|
Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Immunophénotypage complet des leucocytes sanguins
Délai: A l'accouchement (sang de cordon), 6 mois, 12 mois
|
cytométrie spectrale en flux
|
A l'accouchement (sang de cordon), 6 mois, 12 mois
|
|
Taux de phylums bactériens dans les échantillons des voies gastro-intestinales et respiratoires
Délai: 3e jour de vie, 6 mois, 12 mois
|
Analyse du microbiome
|
3e jour de vie, 6 mois, 12 mois
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gesine Hansen, Prof. Dr., Hannover Medical School
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Anticipé)
Achèvement de l'étude (Anticipé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- NEST
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .