Az újszülött immunrendszer alapozása az anyai immunitás átvitelével (NEST)

A terhes nők fokozottan ki vannak téve a súlyos SARS-CoV-2 fertőzéseknek, beleértve az ARDS-t és a többszervi elégtelenséget, valamint fokozott a vetélés vagy a koraszülés kockázata. Bár terhes nőket nem vontak be a forgalomba hozatali engedélyezési vizsgálatokba, az mRNS-alapú vakcinákkal történő beoltás most javasolt Németországban.

A SARS-CoV-2 függőleges átviteli aránya a fertőzött anyáknál < 5%, és az újszülöttek az esetek többségében csak enyhe tünetekkel jelentkeznek. Összességében a gyermekkori SARS-CoV-2 fertőzések morbiditása és mortalitása szignifikánsan alacsonyabb a gyermekeknél, mint a felnőtteknél, azonban magasabb az első életévben fiatal csecsemőknél. Ezért sürgősen szükség van további kutatásokra az újszülöttek és fiatal csecsemők SARS-CoV-2 betegségterhének, valamint az anyák vakcinázási stratégiáival kapcsolatos megelőző stratégiákról.

A terhes nők erős antitestválaszt mutatnak mind az mRNS-vakcinákra, mind a fertőzésekre, beleértve a tüskefehérje elleni IgG-t, a neutralizáló antitesteket és a tüske-specifikus T-sejt-válaszokat. Az oltás után a köldökzsinórvérben mind a tüske-protein IgG, mind a semlegesítő antitestek megtalálhatók, és legalább 2-3 hónapig kimutatható antitestszint a gyermekben. Ugyanígy a szoptató anyák vakcinázása a tüske-protein-reaktív szekréciós IgA és T-sejtek átvitelét eredményezi.

Bár általában jó bizonyíték van az antitestek passzív átvitelére a születendő gyermekbe és az újszülöttbe transzplacentálisan és az anyatejen keresztül, sok nyitott kérdés maradt még. Továbbra is tisztázatlan, hogy melyik oltási rendszer eredményezi az optimális átadást az újszülöttnek, ha az oltás jobb védelmet mutat a fertőzésekkel szemben, vagy általános emlékeztető oltást kell javasolni minden nő számára a második trimenonban, függetlenül a korábbi oltástól vagy fertőzési előzménytől. Ezen túlmenően, a legtöbb vizsgálatot, amely az antitestek vertikális átvitelét mutatta ki az újszülöttbe, kis számú anya-gyermek diáddal végezték, és az első életévben a SARS-CoV-2 fertőzés kockázatának klinikai nyomon követése nélkül.

Továbbá továbbra is feltáratlan marad, hogy az anyai SARS-CoV2 fertőzés vagy a terhesség alatti védőoltás hosszan tartó hatással formálja-e a magzat immunrendszerét. Az anyai fertőzések akkor is alakíthatják az újszülött immunrendszerét, ha a magzat fertőzetlen marad. Hasonló hatásokat javasoltak az anyák terhesség alatti oltása esetén is. Az anyai SARS-CoV-2 fertőzés terhesség alatti hatását vizsgáló vizsgálatok nem fertőzött újszülötteken enyhe citokinválaszt mutattak az újszülöttben a köldökzsinórvérben mérve, de a limfocita-alcsoportokban és a T-sejt-repertoárban nem történt jelentős változás. Mindazonáltal az újszülöttek sejtes immunrendszerének átfogó immunfenotipizálására a SARS-CoV-2 fertőzés és/vagy a terhesség alatti vakcinázás után, a gyermekek első életévben történő klinikai követésével még nem készült el.

Ezzel a vizsgálattal a kutatók arra törekednek, hogy megvizsgálják az anya-gyermek diádok antitestválaszát SARS-CoV-2 oltás vagy terhesség alatti fertőzés után, összehasonlítva a SARS-CoV-2 oltásban vagy terhesség előtti fertőzésben szenvedő anyákkal. Az antitest-titereket a gyermekek és az anyák vérében, valamint az anyatejben mérik.

Ezeket az adatokat kombinálják a celluláris immunsejtek átfogó fenotipizálásával, a mikrobiom elemzésével és a gyermek légúti fertőzéseinek első életévi klinikai kimenetelével kapcsolatos adatokkal.