Подготовка неонатальной иммунной системы путем передачи материнского иммунитета (NEST)

Беременные женщины подвергаются повышенному риску тяжелых инфекций SARS-CoV-2, включая ОРДС и полиорганную недостаточность, а также повышенный риск выкидышей или преждевременных родов. Хотя беременные женщины не были включены в исследования по разрешению на продажу, в настоящее время в Германии рекомендуется вакцинация вакцинами на основе мРНК.

Вертикальная передача SARS-CoV-2 от инфицированных матерей составляет < 5%, а у новорожденных в большинстве случаев присутствуют только легкие симптомы. В целом заболеваемость и смертность от инфекций SARS-CoV-2 в детском возрасте значительно ниже у детей, чем у взрослых, однако выше у детей раннего возраста на первом году жизни. Поэтому срочно необходимы дальнейшие исследования бремени болезни, вызванной SARS-CoV-2, у новорожденных и детей раннего возраста, а также профилактических стратегий в отношении стратегий вакцинации матерей.

Беременные женщины демонстрируют сильный гуморальный ответ как на мРНК-вакцины, так и на инфекцию, включая IgG против спайкового белка, нейтрализующие антитела и Т-клеточный ответ, специфичный к спайку. После вакцинации в пуповинной крови можно обнаружить как шиповидный белок IgG, так и нейтрализующие антитела, а уровни антител можно обнаружить у ребенка в течение как минимум 2-3 месяцев. В равной степени вакцинация кормящих матерей приводит к переносу секреторных IgA и Т-клеток, реагирующих с шиповидными белками.

Хотя в целом имеются убедительные доказательства пассивной передачи антител нерожденному ребенку и новорожденному трансплацентарно и через материнское молоко, многие вопросы остаются открытыми. Остается неясным, какой режим вакцинации приводит к оптимальной передаче новорожденному ребенку, показывает ли вакцинация улучшенную защиту от инфекции или следует ли рекомендовать общую бустерную иммунизацию всем женщинам во втором тримене, независимо от предшествующей вакцинации или инфекционного анамнеза. Кроме того, большинство исследований, показывающих вертикальную передачу антител новорожденному ребенку, были проведены с небольшим количеством пар мать-ребенок и без последующего клинического наблюдения в отношении риска заражения SARS-CoV-2 в первый год жизни.

Кроме того, остается неизученным, влияет ли материнская инфекция SARS-CoV2 или вакцинация во время беременности на иммунную систему плода с долгосрочными последствиями. Материнские инфекции могут формировать иммунную систему новорожденного, даже если плод остается неинфицированным. Подобные эффекты были предложены для вакцинации матери во время беременности. Исследования, изучающие влияние материнской инфекции SARS-CoV-2 во время беременности на неинфицированных новорожденных, показывают умеренный цитокиновый ответ у новорожденных, измеренный в пуповинной крови, но без серьезных изменений субпопуляций лимфоцитов и репертуара Т-клеток. Однако комплексное иммунофенотипирование клеточной иммунной системы новорожденных как после инфицирования SARS-CoV-2, так и/или вакцинации во время беременности с диспансерным наблюдением за детьми первого года жизни еще не проводилось.

В этом исследовании исследователи стремятся изучить ответ антител в парах мать-ребенок после вакцинации против SARS-CoV-2 или заражения во время беременности по сравнению с матерями с вакцинацией против SARS-CoV-2 или инфекцией до беременности. Титры антител будут измеряться в крови детей и матерей, а также в материнском молоке.

Эти данные будут объединены с всесторонним фенотипированием клеточных иммунных клеток, анализом микробиома и данными о клиническом исходе респираторных инфекций у ребенка на первом году жизни.