Priming af det NEonatale immunsystem ved overførsel af maternel immunitet (NEST)

Gravide kvinder har øget risiko for alvorlige SARS-CoV-2-infektioner inklusive ARDS og multiorgansvigt og øget risiko for aborter eller for tidlig fødsel. Selvom gravide kvinder ikke var inkluderet i markedsgodkendelsesundersøgelser, anbefales podning med mRNA-baserede vacciner nu i Tyskland.

Vertikal transmissionshastighed af SARS-CoV-2 fra inficerede mødre er < 5 %, og nyfødte er kun til stede i de fleste tilfælde med milde symptomer. Samlet set er morbiditet og dødelighed af SARS-CoV-2-infektioner i barndommen signifikant lavere hos børn end hos voksne, men den er højere hos små spædbørn i det første leveår. Yderligere forskning i sygdomsbyrden af ​​SARS-CoV-2 hos nyfødte og unge spædbørn og forebyggende strategier vedrørende modervaccinationsstrategier er derfor et presserende behov.

Gravide kvinder viser robuste antistofreaktioner på både mRNA-vacciner såvel som infektion inklusive IgG mod spidsprotein, neutraliserende antistoffer og spidsspecifikke T-celleresponser. Både spike-protein IgG samt neutraliserende antistoffer kan findes i navlestrengsblod efter vaccination, og antistofniveauer kan påvises i barnet i op til mindst 2-3 måneder. Ligeledes resulterer vaccination af ammende mødre i overførsel af spike-protein-reaktive sekretoriske IgA- og T-celler.

Selvom der generelt er gode beviser for passiv overførsel af antistoffer til det ufødte barn og nyfødt transplacentalt og via modermælken, er der stadig mange åbne spørgsmål. Det er fortsat uklart, hvilket vaccinationsregime der resulterer i optimal overførsel til det nyfødte barn, hvis vaccination viser forbedret beskyttelse mod infektion, eller om generel boostering bør anbefales til alle kvinder i anden trimenon uanset tidligere vaccination eller infektionshistorie. Derudover er de fleste undersøgelser, der viser vertikal overførsel af antistoffer til det nyfødte barn, blevet udført med et lille antal mor-barn-dyader og uden klinisk opfølgning vedrørende risiko for SARS-CoV-2-infektion i det første leveår.

Desuden forbliver det uudforsket, om moderens SARS-CoV2-infektion eller vaccination under graviditet former fosterets immunsystem med langvarige virkninger. Moderinfektioner kan forme det neonatale immunsystem, selvom fosteret forbliver uinficeret. Lignende virkninger er blevet foreslået for modervaccination under graviditet. Undersøgelser, der undersøger effekten af ​​maternel SARS-CoV-2-infektion under graviditet på uinficerede nyfødte, viser mildt cytokinrespons hos nyfødte målt i navlestrengsblod, men ingen større ændringer i lymfocytundergrupper og T-cellerepertoire. Der er dog endnu ikke foretaget en omfattende immunfænotypning af de nyfødtes cellulære immunsystem efter enten SARS-CoV-2-infektion og/eller vaccination under graviditeten med klinisk opfølgning af børnene i det første leveår.

Med denne undersøgelse sigter efterforskerne på at undersøge antistofresponsen i mor-barn-dyader efter enten SARS-CoV-2-vaccination eller infektion under graviditet sammenlignet med mødre med SARS-CoV-2-vaccination eller infektion før graviditet. Antistoftitere vil blive målt i blodet hos børn og mødre samt modermælk.

Disse data vil blive kombineret med omfattende fænotypning af de cellulære immunceller, mikrobiomanalyse og data vedrørende barnets kliniske udfald vedrørende luftvejsinfektioner i det første leveår.