Priming do Sistema Imunológico Neonatal por Transferência de Imunidade Materna (NEST)

As mulheres grávidas correm maior risco de infecções graves por SARS-CoV-2, incluindo ARDS e falência de múltiplos órgãos e maior risco de abortos espontâneos ou parto prematuro. Embora as mulheres grávidas não tenham sido incluídas nos estudos de autorização de comercialização, a inoculação com vacinas baseadas em mRNA é agora recomendada na Alemanha.

A taxa de transmissão vertical de SARS-CoV-2 de mães infectadas é < 5% e os recém-nascidos apresentam na maioria dos casos apenas sintomas leves. No geral, a morbidade e a mortalidade das infecções por SARS-CoV-2 na infância são significativamente menores em crianças do que em adultos, mas são maiores em bebês no primeiro ano de vida. Mais pesquisas sobre a carga de doenças de SARS-CoV-2 em recém-nascidos e lactentes e estratégias preventivas em relação às estratégias de vacinação materna são, portanto, urgentemente necessárias.

As mulheres grávidas apresentam respostas robustas de anticorpos a ambas as vacinas de mRNA, bem como à infecção, incluindo IgG contra proteína spike, anticorpos neutralizantes e respostas de células T específicas para spike. Tanto a proteína IgG quanto os anticorpos neutralizantes podem ser encontrados no sangue do cordão umbilical após a vacinação e os níveis de anticorpos podem ser detectados na criança por até pelo menos 2-3 meses. Da mesma forma, a vacinação de mães lactantes resulta na transferência de IgA secretora reativa à proteína spike e células T.

Embora haja geralmente boas provas de transferência passiva de anticorpos para o nascituro e recém-nascido por via transplacentária e via leite materno, muitas questões permanecem em aberto. Ainda não está claro qual regime de vacinação resulta em transferência ideal para o recém-nascido, se a vacinação mostra melhor proteção contra infecções ou se o reforço geral deve ser recomendado para todas as mulheres no segundo trimestre, independentemente de vacinação anterior ou história de infecção. Além disso, a maioria dos estudos que mostram a transferência vertical de anticorpos para o recém-nascido foi feita com um pequeno número de díades mãe-filho e sem acompanhamento clínico quanto ao risco de infecção por SARS-CoV-2 no primeiro ano de vida.

Além disso, permanece inexplorado se a infecção materna por SARS-CoV2 ou a vacinação durante a gravidez molda o sistema imunológico do feto com efeitos duradouros. As infecções maternas podem moldar o sistema imunológico neonatal, mesmo que o feto permaneça não infectado. Efeitos semelhantes foram sugeridos para a vacinação materna durante a gravidez. Estudos que investigam o efeito da infecção materna por SARS-CoV-2 durante a gravidez em recém-nascidos não infectados mostram uma leve resposta de citocinas no recém-nascido medida no sangue do cordão umbilical, mas sem alterações importantes nos subconjuntos de linfócitos e no repertório de células T. No entanto, a imunofenotipagem abrangente do sistema imunológico celular dos recém-nascidos após a infecção por SARS-CoV-2 e/ou vacinação durante a gravidez com acompanhamento clínico das crianças no primeiro ano de vida ainda não foi realizada.

Com este estudo, os pesquisadores pretendem examinar a resposta de anticorpos em díades mãe-filho após a vacinação ou infecção SARS-CoV-2 durante a gravidez em comparação com mães com vacinação ou infecção SARS-CoV-2 antes da gravidez. Os títulos de anticorpos serão medidos no sangue de crianças e mães, bem como no leite materno.

Esses dados serão combinados com fenotipagem abrangente das células imunes celulares, análise do microbioma e dados sobre o resultado clínico da criança em relação às infecções respiratórias no primeiro ano de vida.