Priming van het neonatale immuunsysteem door overdracht van maternale immuniteit (NEST)

Zwangere vrouwen lopen een verhoogd risico op ernstige SARS-CoV-2-infecties, waaronder ARDS en multi-orgaanfalen, en een verhoogd risico op miskramen of vroeggeboorte. Hoewel zwangere vrouwen niet werden opgenomen in markttoelatingsonderzoeken, wordt inenting met op mRNA gebaseerde vaccins nu aanbevolen in Duitsland.

De verticale transmissiesnelheid van SARS-CoV-2 van geïnfecteerde moeders is < 5% en pasgeborenen vertonen in de meeste gevallen slechts milde symptomen. Over het algemeen zijn de morbiditeit en mortaliteit van SARS-CoV-2-infecties in de kindertijd significant lager bij kinderen dan bij volwassenen, maar hoger bij jonge baby's in het eerste levensjaar. Verder onderzoek naar de ziektelast van SARS-CoV-2 bij pasgeborenen en jonge zuigelingen en preventieve strategieën met betrekking tot maternale vaccinatiestrategieën is daarom dringend nodig.

Zwangere vrouwen vertonen robuuste antilichaamreacties tegen zowel mRNA-vaccins als infectie, waaronder IgG tegen spike-eiwit, neutraliserende antilichamen en spike-specifieke T-celreacties. Zowel spike-eiwit IgG als neutraliserende antilichamen kunnen na vaccinatie in navelstrengbloed worden aangetroffen en antilichaamniveaus kunnen gedurende ten minste 2-3 maanden bij het kind worden gedetecteerd. Evenzo resulteert vaccinatie van zogende moeders in overdracht van spike-eiwit-reactieve secretoire IgA- en T-cellen.

Hoewel er over het algemeen goed bewijs is van passieve overdracht van antistoffen naar het ongeboren kind en de pasgeborene via de placenta en via de moedermelk, blijven er nog veel open vragen. Het blijft onduidelijk welk vaccinatieregime resulteert in een optimale overdracht naar het pasgeboren kind, of vaccinatie een verbeterde bescherming tegen infectie laat zien of dat algemene boosting moet worden aanbevolen voor alle vrouwen in het tweede trimenon, ongeacht eerdere vaccinatie- of infectiegeschiedenis. Bovendien zijn de meeste onderzoeken die verticale overdracht van antilichamen op het pasgeboren kind aantonen, uitgevoerd met een klein aantal moeder-kindparen en zonder klinische follow-up met betrekking tot het risico op SARS-CoV-2-infectie in het eerste levensjaar.

Bovendien blijft het onontgonnen of maternale SARS-CoV2-infectie of vaccinatie tijdens de zwangerschap het immuunsysteem van de foetus met langdurige effecten beïnvloedt. Maternale infecties kunnen het neonatale immuunsysteem vormen, zelfs als de foetus niet geïnfecteerd blijft. Soortgelijke effecten zijn gesuggereerd voor maternale vaccinatie tijdens de zwangerschap. Studies die het effect van SARS-CoV-2-infectie van de moeder tijdens de zwangerschap op niet-geïnfecteerde pasgeborenen onderzoeken, laten een milde cytokinerespons bij de pasgeborene zien, zoals gemeten in navelstrengbloed, maar geen grote veranderingen in de subsets van lymfocyten en het T-celrepertoire. Uitgebreide immunofenotypering van het cellulaire immuunsysteem van pasgeborenen na SARS-CoV-2-infectie en/of vaccinatie tijdens de zwangerschap met klinische follow-up van de kinderen in het eerste levensjaar is echter nog niet uitgevoerd.

Met deze studie willen de onderzoekers de antilichaamrespons in moeder-kindparen na SARS-CoV-2-vaccinatie of infectie tijdens de zwangerschap onderzoeken in vergelijking met moeders met SARS-CoV-2-vaccinatie of infectie vóór de zwangerschap. Antilichaamtiters zullen worden gemeten in het bloed van kinderen en moeders, evenals in moedermelk.

Deze gegevens zullen worden gecombineerd met uitgebreide fenotypering van de cellulaire immuuncellen, microbioomanalyse en gegevens over de klinische uitkomst van het kind met betrekking tot luchtweginfecties in het eerste levensjaar.