Priming des neonatalen Immunsystems durch Übertragung der mütterlichen Immunität (NEST)

Schwangere Frauen haben ein erhöhtes Risiko für schwere SARS-CoV-2-Infektionen einschließlich ARDS und Multiorganversagen sowie ein erhöhtes Risiko für Fehlgeburten oder Frühgeburten. Obwohl Schwangere nicht in Marktzulassungsstudien eingeschlossen wurden, wird in Deutschland inzwischen die Impfung mit mRNA-basierten Impfstoffen empfohlen.

Die vertikale Übertragungsrate von SARS-CoV-2 von infizierten Müttern beträgt < 5 %, und Neugeborene weisen in der Mehrzahl der Fälle nur leichte Symptome auf. Insgesamt sind die Morbidität und Mortalität von SARS-CoV-2-Infektionen im Kindesalter bei Kindern signifikant geringer als bei Erwachsenen, bei Kleinkindern im ersten Lebensjahr jedoch höher. Weitere Forschung zur Krankheitslast von SARS-CoV-2 bei Neugeborenen und jungen Säuglingen und zu präventiven Strategien in Bezug auf mütterliche Impfstrategien ist daher dringend erforderlich.

Schwangere Frauen zeigen robuste Antikörperreaktionen sowohl auf mRNA-Impfstoffe als auch auf Infektionen, einschließlich IgG gegen Spike-Protein, neutralisierende Antikörper und Spike-spezifische T-Zell-Antworten. Sowohl Spike-Protein-IgG als auch neutralisierende Antikörper können nach der Impfung im Nabelschnurblut gefunden werden und Antikörperspiegel können beim Kind für mindestens 2-3 Monate nachgewiesen werden. Ebenso führt die Impfung stillender Mütter zur Übertragung von Spike-Protein-reaktiven sekretorischen IgA- und T-Zellen.

Obwohl die passive Übertragung von Antikörpern transplazentar und über die Muttermilch auf das ungeborene Kind und Neugeborene allgemein gut belegt ist, bleiben viele Fragen offen. Es bleibt unklar, welches Impfregime zu einer optimalen Übertragung auf das Neugeborene führt, ob die Impfung einen verbesserten Infektionsschutz zeigt oder ob eine allgemeine Auffrischimpfung für alle Frauen im zweiten Trimenon unabhängig von der Vorimpfung oder Infektionsanamnese empfohlen werden sollte. Darüber hinaus wurden die meisten Studien, die eine vertikale Übertragung von Antikörpern auf das Neugeborene zeigen, mit einer kleinen Anzahl von Mutter-Kind-Dyaden und ohne klinische Nachsorge in Bezug auf das Risiko einer SARS-CoV-2-Infektion im ersten Lebensjahr durchgeführt.

Darüber hinaus bleibt unerforscht, ob eine mütterliche SARS-CoV2-Infektion oder Impfung während der Schwangerschaft das Immunsystem des Fötus nachhaltig prägt. Mütterliche Infektionen können das Immunsystem des Neugeborenen beeinflussen, selbst wenn der Fötus nicht infiziert bleibt. Ähnliche Wirkungen wurden für die mütterliche Impfung während der Schwangerschaft vorgeschlagen. Studien, die die Auswirkungen einer mütterlichen SARS-CoV-2-Infektion während der Schwangerschaft auf nicht infizierte Neugeborene untersuchen, zeigen eine leichte Zytokinreaktion beim Neugeborenen, gemessen im Nabelschnurblut, aber keine größeren Veränderungen der Lymphozyten-Untergruppen und des T-Zell-Repertoires. Eine umfassende Immunphänotypisierung des zellulären Immunsystems von Neugeborenen entweder nach SARS-CoV-2-Infektion und/oder Impfung während der Schwangerschaft mit klinischer Nachsorge der Kinder im ersten Lebensjahr wurde jedoch noch nicht durchgeführt.

Mit dieser Studie wollen die Forscher die Antikörperantwort bei Mutter-Kind-Dyaden entweder nach SARS-CoV-2-Impfung oder Infektion während der Schwangerschaft im Vergleich zu Müttern mit SARS-CoV-2-Impfung oder Infektion vor der Schwangerschaft untersuchen. Antikörpertiter werden im Blut von Kindern und Müttern sowie in der Muttermilch bestimmt.

Diese Daten werden mit einer umfassenden Phänotypisierung der zellulären Immunzellen, Mikrobiomanalysen und Daten zum klinischen Outcome des Kindes bezüglich Atemwegsinfektionen im ersten Lebensjahr kombiniert.