Priming av det neonatale immunsystemet ved overføring av mors immunitet (NEST)

Gravide kvinner har økt risiko for alvorlige SARS-CoV-2-infeksjoner inkludert ARDS og multiorgansvikt og økt risiko for spontanaborter eller for tidlig fødsel. Selv om gravide kvinner ikke ble inkludert i markedstillatelsesstudier, anbefales nå inokulering med mRNA-baserte vaksiner i Tyskland.

Vertikal overføringshastighet av SARS-CoV-2 hos infiserte mødre er < 5 % og nyfødte tilstede i de fleste tilfellene kun med milde symptomer. Totalt sett er sykelighet og dødelighet av SARS-CoV-2-infeksjoner i barndommen betydelig lavere hos barn enn voksne, men det er høyere hos små spedbarn i det første leveåret. Ytterligere forskning på sykdomsbyrden til SARS-CoV-2 hos nyfødte og små spedbarn og forebyggende strategier angående mødrevaksinasjonsstrategier er derfor påtrengende.

Gravide kvinner viser robuste antistoffresponser mot både mRNA-vaksiner så vel som infeksjon inkludert IgG mot piggprotein, nøytraliserende antistoffer og piggspesifikke T-celleresponser. Både spike-protein IgG og nøytraliserende antistoffer kan finnes i navlestrengsblod etter vaksinasjon og antistoffnivåer kan påvises i barnet i opptil minst 2-3 måneder. På samme måte resulterer vaksinasjon av ammende mødre i overføring av spike-protein-reaktive sekretoriske IgA- og T-celler.

Selv om det generelt er gode bevis på passiv overføring av antistoffer til det ufødte barnet og nyfødt transplacentalt og via morsmelken, gjenstår mange åpne spørsmål. Det er fortsatt uklart hvilket vaksinasjonsregime som gir optimal overføring til det nyfødte barnet, om vaksinasjon viser forbedret beskyttelse mot infeksjon eller om generell boostering bør anbefales for alle kvinner i andre trimenon uavhengig av tidligere vaksinasjon eller infeksjonshistorie. I tillegg har de fleste studier som viser vertikal overføring av antistoffer til det nyfødte barnet blitt gjort med et lite antall mor-barn-dyader og uten klinisk oppfølging angående risiko for SARS-CoV-2-infeksjon i det første leveåret.

Videre forblir det uutforsket om mors SARS-CoV2-infeksjon eller vaksinasjon under graviditet former fosterets immunsystem med langvarige effekter. Morsinfeksjoner kan forme det neonatale immunsystemet selv om fosteret forblir uinfisert. Lignende effekter har blitt foreslått for mødrevaksinasjon under graviditet. Studier som undersøker effekten av maternell SARS-CoV-2-infeksjon under graviditet på uinfiserte nyfødte viser mild cytokinrespons hos nyfødte målt i navlestrengsblod, men ingen store endringer i lymfocyttundergrupper og T-cellerepertoar. Omfattende immunfenotyping av nyfødtes cellulære immunsystem etter enten SARS-CoV-2-infeksjon og/eller vaksinasjon under svangerskapet med klinisk oppfølging av barna i det første leveåret er imidlertid ennå ikke gjort.

Med denne studien tar etterforskerne sikte på å undersøke antistoffresponsen i mor-barn-dyader etter enten SARS-CoV-2-vaksinasjon eller infeksjon under graviditet sammenlignet med mødre med SARS-CoV-2-vaksinasjon eller infeksjon før graviditet. Antistofftitere vil bli målt i blodet til barn og mødre samt morsmelk.

Disse dataene vil bli kombinert med omfattende fenotyping av de cellulære immuncellene, mikrobiomanalyse og data vedrørende barnets kliniske utfall vedrørende luftveisinfeksjoner i det første leveåret.