Innesco del sistema immunitario neonatale mediante trasferimento dell'immunità materna (NEST)

Le donne incinte sono a maggior rischio di gravi infezioni da SARS-CoV-2 tra cui ARDS e insufficienza multiorgano e un aumentato rischio di aborti spontanei o parto prematuro. Sebbene le donne incinte non siano state incluse negli studi di autorizzazione all'immissione in commercio, l'inoculazione con vaccini a base di mRNA è ora raccomandata in Germania.

Il tasso di trasmissione verticale di SARS-CoV-2 delle madri infette è <5% e i neonati si presentano nella maggior parte dei casi solo con sintomi lievi. Complessivamente, la morbilità e la mortalità delle infezioni da SARS-CoV-2 nell'infanzia sono significativamente inferiori nei bambini rispetto agli adulti, tuttavia è più elevata nei bambini piccoli nel primo anno di vita. Sono quindi urgentemente necessarie ulteriori ricerche sul carico di malattia della SARS-CoV-2 nei neonati e nei bambini piccoli e sulle strategie preventive riguardanti le strategie di vaccinazione materna.

Le donne in gravidanza mostrano robuste risposte anticorpali sia ai vaccini a mRNA che all'infezione, comprese le IgG contro la proteina spike, gli anticorpi neutralizzanti e le risposte delle cellule T specifiche del picco. Sia le IgG della proteina spike che gli anticorpi neutralizzanti possono essere trovati nel sangue del cordone ombelicale dopo la vaccinazione e i livelli di anticorpi possono essere rilevati nel bambino fino ad almeno 2-3 mesi. Allo stesso modo, la vaccinazione delle madri che allattano determina il trasferimento di cellule T e IgA secretorie reattive alla proteina spike.

Sebbene vi sia generalmente una buona prova del trasferimento passivo di anticorpi al nascituro e al neonato per via transplacentare e attraverso il latte materno, rimangono molte questioni aperte. Non è chiaro quale regime di vaccinazione porti a un trasferimento ottimale al neonato, se la vaccinazione mostri una migliore protezione contro le infezioni o se il richiamo generale debba essere raccomandato a tutte le donne nel secondo trimestre, indipendentemente dalla precedente vaccinazione o dall'anamnesi di infezione. Inoltre, la maggior parte degli studi che mostrano il trasferimento verticale di anticorpi al neonato sono stati condotti con un piccolo numero di diadi madre-bambino e senza follow-up clinico per quanto riguarda il rischio di infezione da SARS-CoV-2 nel primo anno di vita.

Inoltre, rimane inesplorato se l'infezione o la vaccinazione materna da SARS-CoV2 durante la gravidanza modella il sistema immunitario del feto con effetti di lunga durata. Le infezioni materne possono modellare il sistema immunitario neonatale anche se il feto rimane non infetto. Effetti simili sono stati suggeriti per la vaccinazione materna durante la gravidanza. Gli studi che studiano l'effetto dell'infezione materna da SARS-CoV-2 durante la gravidanza su neonati non infetti mostrano una lieve risposta alle citochine nel neonato misurata nel sangue del cordone ombelicale, ma nessuna alterazione importante dei sottoinsiemi di linfociti e del repertorio delle cellule T. Tuttavia, l'immunofenotipizzazione completa del sistema immunitario cellulare dei neonati dopo l'infezione da SARS-CoV-2 e/o la vaccinazione durante la gravidanza con follow-up clinico dei bambini nel primo anno di vita non è stata ancora eseguita.

Con questo studio, i ricercatori mirano a esaminare la risposta anticorpale nelle diadi madre-figlio dopo la vaccinazione SARS-CoV-2 o l'infezione durante la gravidanza rispetto alle madri con vaccinazione SARS-CoV-2 o infezione prima della gravidanza. I titoli anticorpali saranno misurati nel sangue dei bambini e delle madri e nel latte materno.

Questi dati saranno combinati con una fenotipizzazione completa delle cellule immunitarie cellulari, analisi del microbioma e dati relativi all'esito clinico del bambino per quanto riguarda le infezioni respiratorie nel primo anno di vita.