Przygotowanie układu odpornościowego noworodka poprzez przekazanie odporności matki (NEST)

Kobiety w ciąży są narażone na zwiększone ryzyko ciężkich zakażeń SARS-CoV-2, w tym ARDS i niewydolności wielonarządowej oraz zwiększone ryzyko poronień lub przedwczesnych porodów. Chociaż kobiety w ciąży nie były objęte badaniami dopuszczającymi do obrotu, obecnie w Niemczech zaleca się szczepienie szczepionkami opartymi na mRNA.

Współczynnik transmisji pionowej SARS-CoV-2 zakażonych matek wynosi < 5%, a noworodki w większości przypadków mają jedynie łagodne objawy. Ogólnie zachorowalność i śmiertelność z powodu zakażeń SARS-CoV-2 w dzieciństwie jest istotnie niższa u dzieci niż u dorosłych, jednak jest wyższa u małych niemowląt w pierwszym roku życia. Dlatego pilnie potrzebne są dalsze badania nad obciążeniem chorobą SARS-CoV-2 u noworodków i małych niemowląt oraz nad strategiami zapobiegawczymi dotyczącymi strategii szczepień matek.

Kobiety w ciąży wykazują silną odpowiedź przeciwciał zarówno na szczepionki mRNA, jak i na infekcję, w tym IgG przeciwko białku kolca, przeciwciała neutralizujące i odpowiedzi komórek T specyficzne dla kolca. Po szczepieniu we krwi pępowinowej można wykryć zarówno białkowe IgG, jak i przeciwciała neutralizujące, a poziom przeciwciał można wykryć u dziecka przez co najmniej 2-3 miesiące. Podobnie, szczepienie matek karmiących skutkuje przeniesieniem wydzielniczych komórek IgA i T reaktywnych z białkiem kolca.

Chociaż ogólnie istnieją dobre dowody na bierne przenoszenie przeciwciał na nienarodzone dziecko i noworodka przez łożysko i poprzez mleko matki, pozostaje wiele otwartych kwestii. Pozostaje niejasne, który schemat szczepienia skutkuje optymalnym przeniesieniem szczepionki na noworodka, czy szczepienie zapewnia lepszą ochronę przed zakażeniem, czy też należy zalecić ogólne szczepienie przypominające wszystkim kobietom w drugim trymestrze ciąży, niezależnie od wcześniejszych szczepień lub historii infekcji. Ponadto większość badań wykazujących pionowy transfer przeciwciał do noworodka przeprowadzono przy niewielkiej liczbie diad matka-dziecko i bez obserwacji klinicznej pod kątem ryzyka zakażenia SARS-CoV-2 w pierwszym roku życia.

Ponadto pozostaje niezbadane, czy zakażenie SARS-CoV2 matki lub szczepienie podczas ciąży kształtuje układ odpornościowy płodu z długotrwałymi skutkami. Infekcje matki mogą kształtować układ odpornościowy noworodka, nawet jeśli płód pozostaje niezarażony. Sugerowano podobne skutki szczepienia matek w czasie ciąży. Badania oceniające wpływ zakażenia SARS-CoV-2 przez matkę w czasie ciąży na niezakażone noworodki wykazują łagodną odpowiedź cytokinową u noworodka, mierzoną w krwi pępowinowej, ale bez większych zmian w podzbiorach limfocytów i repertuarze limfocytów T. Jednak dotychczas nie przeprowadzono kompleksowego immunofenotypowania komórkowego układu odpornościowego noworodków po zakażeniu SARS-CoV-2 i/lub szczepieniu w czasie ciąży z kliniczną obserwacją dzieci w pierwszym roku życia.

W tym badaniu badacze mają na celu zbadanie odpowiedzi przeciwciał w diadach matka-dziecko po szczepieniu SARS-CoV-2 lub zakażeniu w czasie ciąży w porównaniu z matkami zaszczepionymi SARS-CoV-2 lub zarażonymi przed ciążą. Miana przeciwciał będą mierzone we krwi dzieci i matek oraz w mleku matki.

Dane te zostaną połączone z kompleksowym fenotypowaniem komórkowych komórek odpornościowych, analizą mikrobiomu i danymi dotyczącymi wyników klinicznych dziecka w zakresie infekcji dróg oddechowych w pierwszym roku życia.