NEontaalisen immuunijärjestelmän esikäsittely äidin immuniteetin siirrolla (NEST)

Raskaana olevilla naisilla on lisääntynyt riski saada vakavia SARS-CoV-2-infektioita, mukaan lukien ARDS ja monielinten vajaatoiminta, ja lisääntynyt keskenmenon tai ennenaikaisen synnytyksen riski. Vaikka raskaana olevia naisia ​​ei otettu myyntilupatutkimuksiin, mRNA-pohjaisten rokotteiden rokottamista suositellaan nyt Saksassa.

Tartunnan saaneiden äitien SARS-CoV-2:n vertikaalinen tartuntanopeus on alle 5 % ja vastasyntyneillä on useimmissa tapauksissa vain lieviä oireita. Kaiken kaikkiaan SARS-CoV-2-infektioiden sairastuvuus ja kuolleisuus lapsuudessa ovat merkittävästi pienempiä lapsilla kuin aikuisilla, mutta se on korkeampi pienillä imeväisillä ensimmäisen elinvuoden aikana. Lisätutkimusta SARS-CoV-2-tautitaakasta vastasyntyneillä ja nuorilla imeväisillä sekä äitien rokotusstrategioita koskevista ehkäisystrategioista tarvitaan siksi kiireesti.

Raskaana olevilla naisilla on voimakkaita vasta-ainevasteita sekä mRNA-rokotteille että infektioille, mukaan lukien IgG piikkiproteiinia vastaan, neutraloivia vasta-aineita ja piikkispesifisiä T-soluvasteita. Rokotuksen jälkeen napanuoraverestä löytyy sekä piikkiproteiini-IgG-vasta-aineita että neutraloivia vasta-aineita ja vasta-ainetasoja lapsesta voidaan havaita vähintään 2-3 kuukauden ajan. Samoin imettävien äitien rokottaminen johtaa piikkiproteiinireaktiivisten erittyvien IgA- ja T-solujen siirtymiseen.

Vaikka vasta-aineiden passiivisesta siirtymisestä syntymättömään lapseen ja vastasyntyneeseen on yleensä hyviä todisteita istukan kautta ja äidinmaidon kautta, monia avoimia kysymyksiä on edelleen. On edelleen epäselvää, mikä rokotusohjelma johtaa optimaaliseen siirtymiseen vastasyntyneelle lapselle, osoittaako rokotus parantuneen suojan infektioita vastaan ​​tai onko yleistä tehosterokotusta suositella kaikille naisille toisella trimenonilla riippumatta aiemmasta rokotuksesta tai infektiohistoriasta. Lisäksi useimmat tutkimukset, jotka osoittavat vasta-aineiden vertikaalista siirtymistä vastasyntyneeseen lapseen, on tehty pienellä määrällä äiti-lapsi-diadeja ja ilman kliinistä seurantaa SARS-CoV-2-infektion riskin suhteen ensimmäisen elinvuoden aikana.

Lisäksi jää tutkimatta, muokkaako äidin SARS-CoV2-infektio tai raskaudenaikainen rokotus sikiön immuunijärjestelmää pitkäaikaisilla vaikutuksilla. Äidin infektiot voivat muokata vastasyntyneen immuunijärjestelmää, vaikka sikiö pysyisikin infektoitumattomana. Samanlaisia ​​vaikutuksia on ehdotettu äidin raskaudenaikaiselle rokotteelle. Tutkimukset, joissa tutkittiin äidin SARS-CoV-2-infektion vaikutusta raskauden aikana tartunnan saamattomiin vastasyntyneisiin, osoittavat vastasyntyneellä lievää sytokiinivastetta mitattuna napanuoraverestä, mutta ei merkittäviä muutoksia lymfosyyttien alaryhmissä ja T-soluvalikoimassa. Vastasyntyneiden solujen immuunijärjestelmän kattavaa immunofenotyypitystä joko SARS-CoV-2-infektion ja/tai raskaudenaikaisen rokotuksen jälkeen ja lasten kliinistä seurantaa ensimmäisen elinvuoden aikana ei ole kuitenkaan vielä tehty.

Tällä tutkimuksella tutkijat pyrkivät tutkimaan vasta-ainevastetta äiti-lapsi-dyadeissa joko SARS-CoV-2-rokotuksen tai raskaudenaikaisen infektion jälkeen verrattuna äideihin, jotka ovat saaneet SARS-CoV-2-rokotteen tai tartunnan ennen raskautta. Vasta-ainetiitterit mitataan lasten ja äitien verestä sekä äidinmaidosta.

Nämä tiedot yhdistetään kattavaan solujen immuunisolujen fenotyypitykseen, mikrobiomianalyysiin ja tietoihin lapsen kliinisistä tuloksista hengitystieinfektioiden ensimmäisen elinvuoden aikana.