Priming av det neonatala immunsystemet genom överföring av moderns immunitet (NEST)

Gravida kvinnor löper ökad risk för allvarliga SARS-CoV-2-infektioner inklusive ARDS och multiorgansvikt och ökad risk för missfall eller för tidig födsel. Även om gravida kvinnor inte inkluderades i marknadsgodkännandestudier, rekommenderas nu inokulering med mRNA-baserade vacciner i Tyskland.

Vertikal överföringshastighet av SARS-CoV-2 hos infekterade mödrar är < 5 % och nyfödda finns i de flesta fall endast med milda symtom. Sammantaget är sjukligheten och dödligheten av SARS-CoV-2-infektioner i barndomen signifikant lägre hos barn än hos vuxna, men den är högre hos små spädbarn under det första levnadsåret. Ytterligare forskning om sjukdomsbördan av SARS-CoV-2 hos nyfödda och unga spädbarn och förebyggande strategier för moderns vaccinationsstrategier är därför akut nödvändig.

Gravida kvinnor visar robusta antikroppssvar mot både mRNA-vacciner såväl som infektion inklusive IgG mot spikprotein, neutraliserande antikroppar och spikspecifika T-cellssvar. Både spike-protein IgG och neutraliserande antikroppar kan hittas i navelsträngsblod efter vaccination och antikroppsnivåer kan påvisas hos barnet i upp till minst 2-3 månader. På samma sätt resulterar vaccination av ammande mödrar i överföring av spik-proteinreaktiva sekretoriska IgA- och T-celler.

Även om det generellt finns goda bevis för passiv överföring av antikroppar till det ofödda barnet och nyfödd transplacentalt och via modersmjölken, kvarstår många öppna frågor. Det är fortfarande oklart vilken vaccinationsregim som resulterar i optimal överföring till det nyfödda barnet, om vaccination visar förbättrat infektionsskydd eller om allmän boostering bör rekommenderas för alla kvinnor i den andra trimenonen oavsett tidigare vaccination eller infektionshistoria. Dessutom har de flesta studier som visar vertikal överföring av antikroppar till det nyfödda barnet gjorts med ett litet antal mor-barn-dyader och utan klinisk uppföljning avseende risken för SARS-CoV-2-infektion under det första levnadsåret.

Dessutom förblir det outforskat om modern SARS-CoV2-infektion eller vaccination under graviditeten formar fostrets immunsystem med långvariga effekter. Moderns infektioner kan forma det neonatala immunsystemet även om fostret förblir oinfekterat. Liknande effekter har föreslagits för mödravaccination under graviditet. Studier som undersöker effekten av maternell SARS-CoV-2-infektion under graviditeten på oinfekterade nyfödda visar ett mildt cytokinsvar hos det nyfödda barnet mätt i navelsträngsblod men inga större förändringar av lymfocytundergrupper och T-cellsrepertoar. En omfattande immunfenotypning av nyföddas cellulära immunsystem efter antingen SARS-CoV-2-infektion och/eller vaccination under graviditeten med klinisk uppföljning av barnen under det första levnadsåret har dock inte gjorts ännu.

Med denna studie syftar utredarna till att undersöka antikroppssvaret i moder-barn-dyader efter antingen SARS-CoV-2-vaccination eller infektion under graviditeten jämfört med mödrar med SARS-CoV-2-vaccination eller infektion före graviditet. Antikroppstitrar kommer att mätas i blodet hos barn och mödrar samt modersmjölk.

Dessa data kommer att kombineras med omfattande fenotypning av de cellulära immuncellerna, mikrobiomanalys och data avseende barnets kliniska utfall avseende luftvägsinfektioner under det första levnadsåret.