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Thérapie ADX-629 pour le syndrome de Sjogren-Larsson

29 avril 2026 mis à jour par: University of Nebraska

Une étude ouverte, de phase 1/2, à site unique sur l'innocuité, l'efficacité biochimique et les effets cliniques exploratoires de l'ADX-629 par voie orale chez des sujets atteints du syndrome de Sjögren-Larsson

Cette étude de recherche déterminera si l'ADX-629 administré par voie orale est sûr et a une efficacité biochimique chez les patients atteints du syndrome de Sjögren-Larsson (SLS), un trouble héréditaire rare du métabolisme des aldéhydes gras La maladie est causée par des mutations bi-alléliques dans ALDH3A2, ce qui entraîne dans l'activité déficiente de l'aldéhyde déshydrogénase grasse (FALDH) et conduit à l'accumulation d'aldéhydes et d'alcools nocifs à longue chaîne (C16-C20). L'accumulation de ces lipides et de leurs produits métaboliques dans la peau, le cerveau et les yeux est responsable des symptômes, qui persistent toute la vie. L'ADX-629 est un agent de piégeage des aldéhydes qui devrait éliminer les aldéhydes gras et annuler la toxicité des aldéhydes, améliorer les anomalies biochimiques et avoir une efficacité clinique pour le SLS.

L'objectif principal de ce protocole clinique est de déterminer si l'ADX-629 est sûr et tolérable pour une utilisation chez les sujets SLS. L'objectif secondaire est de déterminer l'efficacité de l'ADX-629 pour inverser les anomalies biochimiques du SLS. Les objectifs exploratoires sont d'évaluer les effets cliniques à court terme de l'ADX-629 sur les maladies neurologiques, cutanées et ophtalmologiques du SLS. Les patients seront traités avec ADX-629 pendant 12 semaines et surveillés pour la sécurité et l'efficacité biochimique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Le syndrome de Sjögren-Larsson (SLS) est une maladie héréditaire rare du métabolisme des aldéhydes gras caractérisée par une ichtyose congénitale, une diplégie spastique, une déficience intellectuelle, des convulsions et une rétinopathie caractéristique. La maladie est causée par des mutations bi-alléliques dans ALDH3A2, qui entraînent une activité déficiente de l'aldéhyde déshydrogénase grasse (FALDH) et entraînent l'accumulation d'aldéhydes et d'alcools nocifs à longue chaîne (C16-C20). L'accumulation de ces lipides et de leurs produits métaboliques dans la peau, le cerveau et les yeux est responsable des symptômes, qui persistent toute la vie. Nous émettons l'hypothèse que l'élimination des aldéhydes gras à l'aide de l'agent de piégeage des aldéhydes pharmacologiques oraux ADX-629 annulera la toxicité des aldéhydes, améliorera les anomalies biochimiques et aura une efficacité clinique pour les patients SLS.

Cette étude est une étude ouverte, de phase 1/2, à centre unique sur l'ADX-629 dans le SLS. L'objectif principal est de déterminer si l'ADX-629 est sûr et tolérable pour une utilisation chez les sujets SLS. L'objectif secondaire est de déterminer l'efficacité de l'ADX-629 pour inverser les anomalies biochimiques du SLS. Les objectifs exploratoires sont d'évaluer les effets cliniques à court terme de l'ADX-629 sur les maladies neurologiques, cutanées et ophtalmologiques du SLS.

Jusqu'à 10 sujets avec SLS génétiquement confirmé qui répondent aux critères d'éligibilité seront inscrits.

Toutes les matières seront étudiées à l'Université du Nebraska Medical Center/Children's Hospital & Medical Center à Omaha, Nebraska. Les sujets seront traités avec de l'ADX-629 administré par voie orale sous forme de comprimés de 250 mg pendant 12 semaines. Les sujets seront surveillés pour la sécurité de l'ADX-629 toutes les 4 semaines par un examen physique et des tests de sécurité biochimiques.

Les effets de l'ADX-629 sur les biomarqueurs spécifiques au SLS seront déterminés après 12 semaines de traitement médicamenteux. Les tests cliniques surveilleront la réponse neurologique, dermatologique et ophtalmologique au médicament.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

8

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans à 46 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Le sujet ou le tuteur du sujet est disposé à fournir un consentement éclairé écrit avant le début de toute procédure d'étude. L'assentiment sera sollicité auprès de sujets intellectuellement capables de donner leur assentiment.
  • Le sujet est prêt à se conformer à toutes les procédures d'étude et à sa disponibilité pendant la durée de l'étude
  • Le sujet est un homme ou une femme et âgé de 18 à 50 ans au moment de l'inscription.
  • Le poids corporel du sujet est d'au moins 35 kg (35 kg).
  • Le sujet a un diagnostic génétiquement confirmé de SLS avec deux variants de séquence pathogènes dans ALDH3A2.
  • Le sujet a une ichtyose active et des symptômes neurologiques de spasticité.
  • Le sujet est capable d'avaler des comprimés oraux et est disposé à adhérer au régime de l'étude.
  • Le sujet est prêt à suspendre l'utilisation de toutes les crèmes topiques 7 jours avant l'évaluation initiale de base et avant la visite au centre de 12 semaines.
  • Le sujet n'a été traité avec aucun médicament expérimental pendant 1 mois avant la visite de référence et pendant le traitement par l'ADX-629.
  • Le sujet sexuellement actif s'engage à utiliser une contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude, comme suit :
  • Pour les femmes en âge de procréer : test de grossesse négatif au départ et conforme à un régime contraceptif médicalement approuvé pendant l'étude ou documenté comme étant chirurgicalement stérile ou ménopausée.
  • Pour les hommes sexuellement actifs : conformes à un régime contraceptif barrière pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Antécédents de toute tumeur maligne dans les 5 ans suivant le dépistage, à l'exception des carcinomes cutanés basocellulaires ou épidermoïdes in situ ou du carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité sans signe de récidive.
  • Le sujet est connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou a une autre immunodéficience connue.
  • Le sujet présente des signes d'une infection systémique ou cutanée active, y compris le syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2).
  • Antécédents de tachycardie importante, bradycardie, maladie cardiovasculaire aiguë ou chronique, ou toute anomalie cliniquement significative du rythme ou de la conduction détectée sur l'électrocardiogramme (ECG) ou l'intervalle QT corrigé pour la fréquence cardiaque à l'aide de la formule de Fridericia (QTcF) de > 440 ms ou < 340 ms lors du dépistage.
  • Antécédents ou présence de maladie gastro-intestinale, hépatique, d'insuffisance hépatique modérée ou sévère (définie comme Child-Pugh Classe B et Classe C) ou de toute autre affection connue pour interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament.
  • Insuffisance rénale aiguë ou chronique, insuffisance rénale modérée ou sévère, antécédents d'insuffisance rénale ou débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) < 60 mL/min/1,73 m2 calculé par l'équation d'épidémiologie de la maladie rénale chronique (CKD-EPI).
  • - Le sujet a des antécédents de toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité du sujet à se conformer au protocole ou qui pourrait compromettre la sécurité du sujet ou l'interprétation des résultats de l'étude.
  • Le sujet reçoit actuellement un traitement immunosuppresseur, y compris des corticostéroïdes intermittents ou à faible dose et n'est pas en mesure ou ne veut pas suspendre son utilisation pendant une période de 2 semaines avant et pendant l'étude.
  • Le sujet reçoit actuellement et refuse d'interrompre tout médicament systémique ou topique qui est exclu.
  • - Le sujet a reçu un médicament d'ordonnance systémique ou topique expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.
  • Le sujet a reçu des injections de toxine botulique (Botox) dans les 6 mois suivant l'inscription.
  • Le sujet a une réaction allergique connue à l'un des ingrédients de la formulation du médicament à l'étude.
  • Le sujet participe actuellement à toute autre étude clinique thérapeutique.
  • Le sujet est enceinte, a l'intention de devenir enceinte ou allaite.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement ADX-629
Traitement en ouvert avec ADX-629
Médicament: ADX-629

Les particules de 10 à 50 ans seront administrées ADX-629 250 mg comprimés deux fois par jour.

Les participants de 5 à 9 ans seront administrés ADX-629 125 mg comprimés deux fois par jour.

Autres noms:
  • Étiquette ouverte

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec des événements indésirables liés au traitement évalués par CTCAE V4.0
Délai: hebdomadaire pendant 12 semaines
Les participants sont tenus de signaler tout événement indésirable à mesure qu'ils surviennent et seront contactés chaque semaine pour plus d'informations sur les événements indésirables. Les examens physiques avec des signes vitaux seront effectués mensuellement.
hebdomadaire pendant 12 semaines
Nombre de participants avec des tests de sang de sécurité liés aux médicaments anormaux
Délai: mensuel pendant 12 semaines
Les participants auront des tests médicaux mensuels pour surveiller la sécurité de l'ADX-629, notamment la numération sanguine complète, le panel de chimie complet, la vitamine A, la vitamine B6 (phosphate de pyridoxal), l'homocystéine et l'analyse d'urine.
mensuel pendant 12 semaines
Conformité et tolérabilité de l'ADX-629
Délai: tous les jours pendant 12 semaines
Un journal de médicaments écrit sera nécessaire pour enregistrer l'administration quotidienne de comprimés ADX-629 et tout problème tolérant le médicament. Les comprimés inutilisés seront considérés comme une mesure de la conformité.
tous les jours pendant 12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Efficacité biochimique de l'ADX-629, déterminée par l'inversion des biomarqueurs anormaux
Délai: Les tests seront effectués à la semaine 1 et à la semaine 12.
Efficacité biochimique de l'ADX-629 pour inverser les anomalies spécifiques de la maladie dans les taux sanguins d'alcools gras, les lipides alkylglycérol, le profil métabolomique SLS, le profil lipidique SLS et les marqueurs de stress oxydatif. Élasticité et épaisseur de la peau, perte d'eau transversale, alcools gras de la couche cornée et lipides alkylglycérol seront également mesurés.
Les tests seront effectués à la semaine 1 et à la semaine 12.

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Résultats cliniques exploratoires pour déterminer les changements dépendants du médicament dans les mesures cliniques anormales
Délai: Les examens et les procédures seront effectués à la semaine 1 et à la semaine 12.
La réponse clinique à l'ADX-629 sera déterminée avec l'IRM cérébrale, la spectroscopie de résonance magnétique, l'EEG, les scores de spasticité clinique, l'indice visuel du score de gravité de l'ichthyose et la rétinopathie SLS basée sur l'examen oculaire et les photographies rétiniennes.
Les examens et les procédures seront effectués à la semaine 1 et à la semaine 12.

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Nebraska

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: William B Rizzo, MD, University of Nebraska

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

2 janvier 2023

Achèvement primaire (Réel)

1 avril 2026

Achèvement de l'étude (Réel)

1 avril 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

29 juin 2022

Première publication (Réel)

5 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 mai 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

29 avril 2026

Dernière vérification

1 avril 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 0517-22-FB
  • SLS-ADX-629-001 (Autre identifiant: commercial sponsor)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Description du régime IPD

Les données anonymisées agrégées seront partagées avec d'autres enquêteurs sur demande.

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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