- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT05443685
ADX-629 terápia Sjogren-Larsson szindróma kezelésére
Nyílt, 1/2. fázisú, egy helyszínen végzett vizsgálat az orális ADX-629 biztonságosságáról, biokémiai hatékonyságáról és feltáró klinikai hatásairól Sjögren-Larsson-szindrómás alanyoknál
Ez a kutatás azt fogja meghatározni, hogy az orálisan adagolt ADX-629 biztonságos-e és biokémiai hatékonysággal rendelkezik-e Sjögren-Larsson-szindrómában (SLS), a zsíraldehid anyagcsere ritka örökletes rendellenességében szenvedő betegeknél. A betegséget az ALDH3A2 bi-allél mutációi okozzák, ami azt eredményezi. a zsíraldehid-dehidrogenáz (FALDH) hiányos aktivitásában, és káros hosszú szénláncú (C16-C20) aldehidek és alkoholok felhalmozódásához vezet. Ezeknek a lipideknek és anyagcseretermékeiknek a bőrben, az agyban és a szemekben való felhalmozódása felelős a tünetekért, amelyek egész életen át fennállnak. Az ADX-629 egy aldehid megkötő szer, amely várhatóan megszünteti a zsíraldehideket és megszünteti az aldehid toxicitását, javítja a biokémiai rendellenességeket, és klinikai hatékonysággal rendelkezik az SLS-re.
Ennek a klinikai protokollnak az elsődleges célja annak meghatározása, hogy az ADX-629 biztonságos és tolerálható-e az SLS-alanyok számára. A másodlagos cél az ADX-629 hatékonyságának meghatározása az SLS biokémiai rendellenességeinek visszafordításában. A kutatás célja az ADX-629 rövid távú klinikai hatásainak értékelése neurológiai, bőr- és szemészeti betegségekben SLS-ben. A betegeket 12 hétig ADX-629-cel kezelik, és ellenőrizni fogják a biztonságosságot és a biokémiai hatékonyságot.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
A Sjögren-Larsson-szindróma (SLS) a zsíraldehid-anyagcsere ritka örökletes rendellenessége, amelyet veleszületett ichthyosis, spasztikus diplegia, értelmi fogyatékosság, görcsrohamok és jellegzetes retinopátia jellemez. A betegséget az ALDH3A2 bi-allél mutációi okozzák, amelyek a zsíraldehid-dehidrogenáz (FALDH) hiányos aktivitását eredményezik, és káros hosszú láncú (C16-C20) aldehidek és alkoholok felhalmozódásához vezetnek. Ezeknek a lipideknek és anyagcseretermékeiknek a bőrben, az agyban és a szemekben való felhalmozódása felelős a tünetekért, amelyek egész életen át fennállnak. Feltételezzük, hogy a zsíraldehidek eliminációja az ADX-629 orális farmakológiai aldehidfogó szerrel megszünteti az aldehid toxicitást, javítja a biokémiai rendellenességeket, és klinikai hatékonysággal rendelkezik az SLS betegek számára.
Ez a tanulmány egy nyílt, 1/2 fázisú, egyközpontú ADX-629 vizsgálat SLS-ben. Az elsődleges cél annak meghatározása, hogy az ADX-629 biztonságos és tolerálható-e az SLS-alanyok számára. A másodlagos cél az ADX-629 hatékonyságának meghatározása az SLS biokémiai rendellenességeinek visszafordításában. A kutatás célja az ADX-629 rövid távú klinikai hatásainak értékelése neurológiai, bőr- és szemészeti betegségekben SLS-ben.
Legfeljebb 10, genetikailag igazolt SLS-ben szenvedő alanyt vesznek fel, akik megfelelnek a jogosultsági feltételeknek.
Az összes tárgyat a University of Nebraska Medical Center/Children's Hospital & Medical Centerben tanulják meg Omaha államban, Nebraska államban. Az alanyokat 250 mg-os tabletta formájában orálisan adagolt ADX-629-cel kezeljük 12 héten keresztül. Az alanyokat 4 hetente fizikális vizsgálattal és biokémiai biztonsági tesztekkel ellenőrzik az ADX-629 biztonságossága szempontjából.
Az ADX-629 SLS-specifikus biomarkerekre gyakorolt hatásait 12 hetes gyógyszeres kezelés után határozzák meg. A klinikai tesztek nyomon követik a gyógyszerre adott neurológiai, bőrgyógyászati és szemészeti választ.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Egyesült Államok, 68198
- University of Nebraska Medical Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az alany vagy a vizsgálati alany gyámja hajlandó írásos beleegyezést adni a tanulmányi eljárás megkezdése előtt. Hozzájárulást olyan személyektől kell kérni, akik intellektuálisan képesek a hozzájárulás megadására.
- Az alany hajlandó betartani az összes vizsgálati eljárást és a rendelkezésre állást a vizsgálat időtartama alatt
- Az alany férfi vagy nő, és a beiratkozás időpontjában 18-50 év közötti.
- Az alany testtömege legalább 35 kg (35 kg).
- Az alanynak genetikailag megerősített SLS-diagnózisa van az ALDH3A2-ben két patogén szekvenciaváltozattal.
- Az alany aktív ichthyosisban szenved, és a görcsösség neurológiai tünetei vannak.
- Az alany képes lenyelni az orális tablettát, és hajlandó betartani a vizsgálati rendet.
- Az alany hajlandó felfüggeszteni az összes helyi krém használatát 7 nappal az első kiindulási értékelés és a 12 hetes központ látogatás előtt.
- Az alany semmilyen kísérleti gyógyszerrel nem kezelt 1 hónapig a kiindulási vizit előtt és az ADX-629 kezelés alatt.
- A szexuálisan aktív alany beleegyezik abba, hogy a vizsgálat teljes időtartama alatt megfelelő fogamzásgátlást alkalmaz, az alábbiak szerint:
- Fogamzóképes nők esetében: Negatív terhességi teszt a kiinduláskor, és megfelel az orvosilag jóváhagyott fogamzásgátlási rendnek a vizsgálat során, vagy dokumentált, hogy műtétileg steril vagy posztmenopauzás.
- Szexuálisan aktív férfiak esetében: Megfelel a gáti fogamzásgátló rendszernek a vizsgálat során.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen rosszindulatú daganat a kórelőzményében a szűrést követő 5 éven belül, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes in situ bőrkarcinómákat vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet a kiújulás jele nélkül kezeltek.
- Az alanyról ismert, hogy humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív, vagy más ismert immunhiányban szenved.
- Az alanynak bizonyítéka van aktív szisztémás vagy bőrfertőzésre, beleértve a súlyos akut légúti szindrómát (SARS-CoV-2).
- Az anamnézisben szereplő jelentős tachycardia, bradycardia, akut vagy krónikus szív- és érrendszeri betegség, vagy bármely klinikailag jelentős ritmus- vagy vezetési rendellenesség, amelyet elektrokardiogramon (EKG) észleltek, vagy a QT-intervallumot a Fridericia-képlet (QTcF) >440 ms vagy <340 ms alapján korrigált szívverése alapján. szűrés során.
- Gyomor-bélrendszeri, májbetegség, mérsékelt vagy súlyos májkárosodás (Child-Pugh B és C osztály) vagy bármely más olyan állapot, amelyről ismert, hogy befolyásolja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
- Akut vagy krónikus vesebetegség, közepes vagy súlyos vesekárosodás, vesebetegség anamnézisében vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) <60 ml/perc/1,73 m2 a krónikus vesebetegség epidemiológiai (CKD-EPI) egyenlettel számolva.
- Az alanynak a kórelőzményében bármilyen egyéb olyan állapot áll fenn, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany azon képességét, hogy megfeleljen a protokollnak, vagy amely veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
- Az alany jelenleg immunszuppresszív terápiában részesül, ideértve az időszakos vagy alacsony dózisú kortikoszteroidokat is, és nem képes vagy nem hajlandó felfüggeszteni alkalmazását a vizsgálat előtt és a vizsgálat alatt 2 hétig.
- Az alany jelenleg kap, és nem hajlandó megszakítani bármilyen szisztémás vagy helyi gyógyszeres kezelést, amely kizárt.
- Az alany vizsgálati szisztémás vagy helyileg felírt vényköteles gyógyszert kapott a beiratkozás előtt 30 napon belül.
- Az alany botulinum toxin (Botox) injekciót kapott a beiratkozást követő 6 hónapon belül.
- Az alany ismert allergiás reakciót mutat a vizsgálati gyógyszerkészítmény bármely összetevőjére.
- Az alany jelenleg bármely más terápiás klinikai vizsgálatban vesz részt.
- Az alany terhes, teherbe kíván esni, vagy szoptat.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ADX-629 kezelés
Nyílt címkés kezelés ADX-629-cel
|
A 10-50 éves korosztályt napi kétszer adx-629 250 mg tablettát adnak be. Az 5-9 éves résztvevőket napi kétszer adx-629 125 mg tablettát adják be.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A kezeléssel kapcsolatos mellékhatásokkal rendelkező résztvevők száma, a CTCAE v4.0 értékelése szerint
Időkeret: Hetente 12 hétig
|
A résztvevőknek be kell jelenteniük az esetleges káros eseményeket, amikor azok felmerülnek, és hetente felveszik a kapcsolatot a mellékhatásokkal kapcsolatos információkkal kapcsolatban.
A létfontosságú jelekkel végzett fizikai vizsgálatokat havonta végzik.
|
Hetente 12 hétig
|
|
A rendellenes gyógyszerrel kapcsolatos biztonsági vérvizsgálatokkal rendelkező résztvevők száma
Időkeret: havonta 12 hétig
|
A résztvevők havi orvosi vizsgálatokat végeznek az ADX-629 biztonságának figyelemmel kísérésére, beleértve a teljes vérszámot, az átfogó kémiai panelt, az A-vitamint, a B6-vitamint (piridoxális foszfát), a homociszteint és a vizeletvizsgálatot.
|
havonta 12 hétig
|
|
Az ADX-629 megfelelés és tolerálhatóság
Időkeret: naponta 12 hétig
|
Írásbeli gyógyszernaplóra lesz szükség az ADX-629 tabletták napi adminisztrációjának és a gyógyszert toleráló problémák rögzítéséhez.
A fel nem használt tablettákat a megfelelés mértékének kell tekinteni.
|
naponta 12 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Az ADX-629 biokémiai hatékonysága, a rendellenes biomarkerek megfordításával meghatározva
Időkeret: A teszteket az 1. és a 12. héten végzik.
|
Az ADX-629 biokémiai hatékonysága a betegség-specifikus rendellenességek megfordításában a zsíros alkoholok, az alkilglicerin lipidek, az SLS metabolomikus profilja, az SLS lipid profilja és az oxidatív stressz markerekben.
A bőr rugalmasságát és vastagságát, a transzepidermális vízveszteséget, a stratum corneum zsíros alkoholokat és az alkilglicerin lipideket szintén megmérik.
|
A teszteket az 1. és a 12. héten végzik.
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Feltáró klinikai eredmények a rendellenes klinikai intézkedések gyógyszerfüggő változásainak meghatározására
Időkeret: A vizsgálatokat és az eljárásokat az 1. és a 12. héten végzik.
|
Az ADX-629-re adott klinikai választ agy MRI-vel, mágneses rezonancia-spektroszkópiával, EEG-vel, klinikai spaszticitási pontszámokkal, az ichthyosis súlyossági pontszámának vizuális indexével és az SLS retinopathia-val, a szemvizsgálat és a retinális fényképek alapján határozzuk meg.
|
A vizsgálatokat és az eljárásokat az 1. és a 12. héten végzik.
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: William B Rizzo, MD, University of Nebraska
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Rizzo WB. Sjogren-Larsson syndrome: molecular genetics and biochemical pathogenesis of fatty aldehyde dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab. 2007 Jan;90(1):1-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.08.006. Epub 2006 Sep 22.
- Rizzo WB. Genetics and prospective therapeutic targets for Sjogren-Larsson Syndrome. Expert Opin Orphan Drugs. 2016 Apr;4(4):395-406. doi: 10.1517/21678707.2016.1154453. Epub 2016 Mar 10.
- Rizzo WB, S'aulis D, Dorwart E, Bailey Z. Sjogren-Larsson syndrome: A biochemical rationale for using aldehyde-reactive therapeutic agents. Mol Genet Metab Rep. 2021 Dec 23;30:100839. doi: 10.1016/j.ymgmr.2021.100839. eCollection 2022 Mar.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neurológiai megnyilvánulások
- Mozgásszervi betegségek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Izombetegségek
- Izom-hipertónia
- Neuromuszkuláris megnyilvánulások
- Mentális zavarok
- Anyagcsere, veleszületett hibák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anyagcsere-betegségek
- Neuroviselkedési megnyilvánulások
- Csecsemő, Újszülött, Betegségek
- Szembetegségek
- Bőrbetegségek
- Veleszületett rendellenességek
- Neurofejlődési zavarok
- Krónikus agykárosodás
- Lipid anyagcsere zavarok
- Bőrbetegségek, genetikai
- Bőr rendellenességek
- Keratosis
- Lipid anyagcsere, veleszületett hibák
- Lipidózisok
- Veleszületett, örökletes és újszülöttkori betegségek és rendellenességek
- Kóros állapotok, jelek és tünetek
- Táplálkozási és anyagcsere-betegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Jelek és tünetek
- Izomgörcsösség
- Retina betegségek
- Cerebrális bénulás
- Értelmi fogyatékosság
- Ichthyosis
- Sjogren-Larsson szindróma
- ADX-629
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 0517-22-FB
- SLS-ADX-629-001 (Egyéb azonosító: commercial sponsor)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .