Terapia ADX-629 para el síndrome de Sjogren-Larsson
Un estudio abierto, de fase 1/2, en un solo sitio sobre la seguridad, la eficacia bioquímica y los efectos clínicos exploratorios de ADX-629 oral en sujetos con síndrome de Sjögren-Larsson
Este estudio de investigación determinará si el ADX-629 administrado por vía oral es seguro y tiene eficacia bioquímica en pacientes con síndrome de Sjögren-Larsson (SLS), un trastorno hereditario raro del metabolismo de los aldehídos grasos. La enfermedad es causada por mutaciones bialélicas en ALDH3A2, lo que resulta en la actividad deficiente de la aldehído graso deshidrogenasa (FALDH) y conduce a la acumulación de aldehídos y alcoholes nocivos de cadena larga (C16-C20). La acumulación de estos lípidos y sus productos metabólicos en la piel, el cerebro y los ojos es responsable de los síntomas, que persisten durante toda la vida. ADX-629 es un agente de captura de aldehídos que se espera que elimine los aldehídos grasos y niegue la toxicidad de los aldehídos, mejore las anomalías bioquímicas y tenga eficacia clínica para SLS.
El objetivo principal de este protocolo clínico es determinar si ADX-629 es seguro y tolerable para su uso en sujetos SLS. El objetivo secundario es determinar la eficacia de ADX-629 para revertir las anomalías bioquímicas en SLS. Los objetivos exploratorios son evaluar los efectos clínicos a corto plazo de ADX-629 en enfermedades neurológicas, cutáneas y oftalmológicas en SLS. Los pacientes serán tratados con ADX-629 durante 12 semanas y se controlará su seguridad y eficacia bioquímica.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
El síndrome de Sjögren-Larsson (SLS) es un trastorno hereditario raro del metabolismo de los aldehídos grasos caracterizado por ictiosis congénita, diplejía espástica, discapacidad intelectual, convulsiones y una retinopatía distintiva. La enfermedad es causada por mutaciones bialélicas en ALDH3A2, lo que da como resultado una actividad deficiente de la aldehído graso deshidrogenasa (FALDH) y conduce a la acumulación de aldehídos y alcoholes dañinos de cadena larga (C16-C20). La acumulación de estos lípidos y sus productos metabólicos en la piel, el cerebro y los ojos es responsable de los síntomas, que persisten durante toda la vida. Nuestra hipótesis es que la eliminación de los aldehídos grasos mediante el agente de captura de aldehídos farmacológicos orales ADX-629 anulará la toxicidad de los aldehídos, mejorará las anomalías bioquímicas y tendrá eficacia clínica para los pacientes con SLS.
Este estudio es una investigación abierta, Fase 1/2, de centro único de ADX-629 en SLS. El objetivo principal es determinar si ADX-629 es seguro y tolerable para su uso en sujetos SLS. El objetivo secundario es determinar la eficacia de ADX-629 para revertir las anomalías bioquímicas en SLS. Los objetivos exploratorios son evaluar los efectos clínicos a corto plazo de ADX-629 en enfermedades neurológicas, cutáneas y oftalmológicas en SLS.
Se inscribirán hasta 10 sujetos con SLS genéticamente confirmado que cumplan con los criterios de elegibilidad.
Todas las materias se estudiarán en el Centro Médico de la Universidad de Nebraska/Hospital y Centro Médico Infantil en Omaha, Nebraska. Los sujetos serán tratados con ADX-629 administrado por vía oral en tabletas de 250 mg durante 12 semanas. Los sujetos serán monitoreados para la seguridad de ADX-629 cada 4 semanas mediante examen físico y pruebas bioquímicas de seguridad.
Los efectos de ADX-629 en los biomarcadores específicos de SLS se determinarán después de 12 semanas de tratamiento farmacológico. Las pruebas clínicas monitorearán la respuesta neurológica, dermatológica y oftalmológica al fármaco.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
- University of Nebraska Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- El sujeto o el tutor del sujeto está dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento de estudio. Se solicitará el asentimiento de sujetos intelectualmente capaces de dar su asentimiento.
- El sujeto está dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y la disponibilidad durante la duración del estudio.
- El sujeto es hombre o mujer y tiene entre 18 y 50 años de edad en el momento de la inscripción.
- El peso corporal del sujeto es de al menos 35 kg (35 kg).
- El sujeto tiene un diagnóstico confirmado genéticamente de SLS con dos variantes de secuencia patógena en ALDH3A2.
- El sujeto tiene ictiosis activa y síntomas neurológicos de espasticidad.
- El sujeto es capaz de tragar la medicación en comprimidos orales y está dispuesto a seguir el régimen del estudio.
- El sujeto está dispuesto a suspender el uso de todas las cremas tópicas 7 días antes de la evaluación de referencia inicial y antes de la visita al centro de 12 semanas.
- El sujeto no ha sido tratado con ningún fármaco experimental durante 1 mes antes de la visita inicial y durante el tratamiento con ADX-629.
- El sujeto que es sexualmente activo acepta usar métodos anticonceptivos adecuados durante la duración del estudio, de la siguiente manera:
- Para mujeres en edad fértil: prueba de embarazo negativa al inicio y que cumplen con un régimen anticonceptivo aprobado médicamente durante el estudio o documentadas como quirúrgicamente estériles o posmenopáusicas.
- Para hombres sexualmente activos: Cumplir con un régimen anticonceptivo de barrera durante el estudio.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes de cualquier malignidad dentro de los 5 años posteriores a la selección, excepto carcinomas de piel in situ de células basales o de células escamosas o carcinoma in situ del cuello uterino que haya sido tratado sin evidencia de recurrencia.
- Se sabe que el sujeto es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tiene otra inmunodeficiencia conocida.
- El sujeto tiene evidencia de una infección sistémica o cutánea activa, incluido el síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2).
- Antecedentes de taquicardia significativa, bradicardia, enfermedad cardiovascular aguda o crónica, o cualquier anomalía clínicamente significativa en el ritmo o la conducción detectada en el electrocardiograma (ECG) o el intervalo QT corregido para la frecuencia cardíaca mediante la fórmula de Fridericia (QTcF) de >440 ms o <340 ms durante la proyección.
- Antecedentes o presencia de enfermedad gastrointestinal, hepática, insuficiencia hepática moderada o grave (definida como Clase B y Clase C de Child-Pugh) o cualquier otra afección conocida que interfiere con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
- Enfermedad renal aguda o crónica, insuficiencia renal moderada o grave, antecedentes de enfermedad renal o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) <60 ml/min/1,73 m2 calculados por la ecuación Epidemiología de la Enfermedad Renal Crónica (CKD-EPI).
- El sujeto tiene antecedentes de cualquier otra afección que, en opinión del investigador, comprometería la capacidad del sujeto para cumplir con el protocolo o que podría comprometer la seguridad del sujeto o la interpretación de los resultados del estudio.
- El sujeto está recibiendo actualmente terapia inmunosupresora, incluidos corticosteroides intermitentes o en dosis bajas y no puede o no quiere suspender su uso durante un período de 2 semanas antes y durante el estudio.
- El sujeto está recibiendo actualmente y se niega a interrumpir cualquier medicación sistémica o tópica que esté excluida.
- El sujeto recibió un fármaco recetado administrado tópicamente o sistémico en investigación dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
- El sujeto ha recibido inyecciones de toxina botulínica (Botox) dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
- El sujeto tiene una reacción alérgica conocida a cualquiera de los ingredientes de la formulación del fármaco del estudio.
- El sujeto está participando actualmente en cualquier otro estudio clínico terapéutico.
- El sujeto está embarazada, tiene la intención de quedar embarazada o está amamantando.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Tratamiento ADX-629
Tratamiento de etiqueta abierta con ADX-629
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Los participantes de 10 a 50 años se administrarán ADX-629 250 mg tabletas dos veces al día. Los participantes de 5 a 9 años recibirán tabletas ADX-629 125 mg dos veces al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE V4.0
Periodo de tiempo: semanalmente durante 12 semanas
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Los participantes deben informar cualquier evento adverso a medida que surjan y serán contactados semanalmente para obtener información sobre eventos adversos.
Los exámenes físicos con signos vitales se realizarán mensualmente.
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semanalmente durante 12 semanas
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Número de participantes con análisis anormales de seguridad de seguridad relacionados con las drogas
Periodo de tiempo: mensualmente durante 12 semanas
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Los participantes tendrán pruebas médicas mensuales para monitorear la seguridad de ADX-629, incluido el recuento sanguíneo completo, el panel de química integral, la vitamina A, la vitamina B6 (fosfato piridoxal), la homocisteína y el análisis de orina.
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mensualmente durante 12 semanas
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Cumplimiento y tolerabilidad de ADX-629
Periodo de tiempo: diario durante 12 semanas
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Se requerirá un registro de drogas escrito para registrar la administración diaria de tabletas ADX-629 y cualquier problema que tolera el medicamento.
Las tabletas no utilizadas se contarán como una medida de cumplimiento.
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diario durante 12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Eficacia bioquímica de ADX-629 según lo determinado por la reversión de biomarcadores anormales
Periodo de tiempo: Las pruebas se realizarán en la semana 1 y la semana 12.
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Eficacia bioquímica de ADX-629 en las anormalidades específicas de la enfermedad en la enfermedad en los niveles sanguíneos de alcoholes grasos, lípidos de alquilglicerol, perfil metabolómico de SLS, perfil lipídico SLS y marcadores de estrés oxidativo.
La elasticidad y el grosor de la piel, la pérdida de agua transepidérmica, los alcoholes grasos del estrato córneo y los lípidos de alquilglicerol también se medirán.
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Las pruebas se realizarán en la semana 1 y la semana 12.
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Resultados clínicos exploratorios para determinar los cambios dependientes de los medicamentos en las medidas clínicas anormales
Periodo de tiempo: Los exámenes y procedimientos se realizarán en la semana 1 y la semana 12.
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La respuesta clínica a ADX-629 se determinará con MRI cerebral, espectroscopía de resonancia magnética, EEG, puntajes de espasticidad clínica, índice visual de puntaje de gravedad de ictiosis y retinopatía por SLS basada en exámenes oculares y fotografías retinianas.
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Los exámenes y procedimientos se realizarán en la semana 1 y la semana 12.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: William B Rizzo, MD, University of Nebraska
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rizzo WB. Sjogren-Larsson syndrome: molecular genetics and biochemical pathogenesis of fatty aldehyde dehydrogenase deficiency. Mol Genet Metab. 2007 Jan;90(1):1-9. doi: 10.1016/j.ymgme.2006.08.006. Epub 2006 Sep 22.
- Rizzo WB. Genetics and prospective therapeutic targets for Sjogren-Larsson Syndrome. Expert Opin Orphan Drugs. 2016 Apr;4(4):395-406. doi: 10.1517/21678707.2016.1154453. Epub 2016 Mar 10.
- Rizzo WB, S'aulis D, Dorwart E, Bailey Z. Sjogren-Larsson syndrome: A biochemical rationale for using aldehyde-reactive therapeutic agents. Mol Genet Metab Rep. 2021 Dec 23;30:100839. doi: 10.1016/j.ymgmr.2021.100839. eCollection 2022 Mar.
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- Signos y síntomas
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- Enfermedades de la retina
- Parálisis cerebral
- Discapacidad intelectual
- Ictiosis
- Síndrome de Sjogren-Larsson
- ADX-629
Otros números de identificación del estudio
- 0517-22-FB
- SLS-ADX-629-001 (Otro identificador: commercial sponsor)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .