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Terapia ADX-629 per la sindrome di Sjogren-Larsson

29 aprile 2026 aggiornato da: University of Nebraska

Uno studio in aperto, di fase 1/2, a sito singolo sulla sicurezza, l'efficacia biochimica e gli effetti clinici esplorativi dell'ADX-629 orale in soggetti con sindrome di Sjögren-Larsson

Questo studio di ricerca determinerà se l'ADX-629 somministrato per via orale è sicuro e ha efficacia biochimica nei pazienti con sindrome di Sjögren-Larsson (SLS), una rara malattia ereditaria del metabolismo delle aldeidi grasse La malattia è causata da mutazioni bialleliche in ALDH3A2, che risulta nell'attività carente dell'aldeide deidrogenasi grassa (FALDH) e porta all'accumulo di aldeidi e alcoli dannosi a catena lunga (C16-C20). L'accumulo di questi lipidi e dei loro prodotti metabolici nella pelle, nel cervello e negli occhi è responsabile dei sintomi, che persistono per tutta la vita. ADX-629 è un agente di intrappolamento dell'aldeide che dovrebbe eliminare le aldeidi grasse e negare la tossicità dell'aldeide, migliorare le anomalie biochimiche e avere efficacia clinica per SLS.

L'obiettivo principale di questo protocollo clinico è determinare se ADX-629 è sicuro e tollerabile per l'uso in soggetti SLS. L'obiettivo secondario è determinare l'efficacia dell'ADX-629 nell'invertire le anomalie biochimiche nella SLS. Gli obiettivi esplorativi sono valutare gli effetti clinici a breve termine dell'ADX-629 sulla malattia neurologica, cutanea e oftalmologica nella SLS. I pazienti saranno trattati con ADX-629 per 12 settimane e monitorati per sicurezza ed efficacia biochimica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La sindrome di Sjögren-Larsson (SLS) è una rara malattia ereditaria del metabolismo delle aldeidi grasse caratterizzata da ittiosi congenita, diplegia spastica, disabilità intellettiva, convulsioni e una caratteristica retinopatia. La malattia è causata da mutazioni bi-alleliche in ALDH3A2, che si traduce in un'attività carente dell'aldeide deidrogenasi grassa (FALDH) e porta all'accumulo di aldeidi e alcoli dannosi a catena lunga (C16-C20). L'accumulo di questi lipidi e dei loro prodotti metabolici nella pelle, nel cervello e negli occhi è responsabile dei sintomi, che persistono per tutta la vita. Ipotizziamo che l'eliminazione delle aldeidi grasse utilizzando l'agente di intrappolamento dell'aldeide farmacologico orale ADX-629 negherà la tossicità dell'aldeide, migliorerà le anomalie biochimiche e avrà efficacia clinica per i pazienti con SLS.

Questo studio è un'indagine in aperto, di fase 1/2, unicentrica su ADX-629 in SLS. L'obiettivo principale è determinare se ADX-629 è sicuro e tollerabile per l'uso in soggetti SLS. L'obiettivo secondario è determinare l'efficacia dell'ADX-629 nell'invertire le anomalie biochimiche nella SLS. Gli obiettivi esplorativi sono valutare gli effetti clinici a breve termine dell'ADX-629 sulla malattia neurologica, cutanea e oftalmologica nella SLS.

Saranno arruolati fino a 10 soggetti con SLS geneticamente confermato che soddisfano i criteri di ammissibilità.

Tutte le materie saranno studiate presso l'Università del Nebraska Medical Center/Children's Hospital & Medical Center di Omaha, Nebraska. I soggetti saranno trattati con ADX-629 somministrato per via orale come compresse da 250 mg per 12 settimane. I soggetti saranno monitorati per la sicurezza di ADX-629 ogni 4 settimane mediante esame fisico e test di sicurezza biochimica.

Gli effetti di ADX-629 sui biomarcatori specifici per SLS saranno determinati dopo 12 settimane di trattamento farmacologico. I test clinici monitoreranno la risposta neurologica, dermatologica e oftalmologica al farmaco.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68198
        • University of Nebraska Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 46 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il soggetto o il tutore del soggetto è disposto a fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura di studio. Il consenso sarà sollecitato da soggetti intellettualmente in grado di fornire il consenso.
  • Il soggetto è disposto a rispettare tutte le procedure e la disponibilità dello studio per la durata dello studio
  • Il soggetto è maschio o femmina e di età compresa tra 18 e 50 anni al momento dell'iscrizione.
  • Il peso corporeo del soggetto è di almeno 35 kg (35 kg).
  • Il soggetto ha una diagnosi geneticamente confermata di SLS con due varianti di sequenza patogena in ALDH3A2.
  • Il soggetto presenta ittiosi attiva e sintomi neurologici di spasticità.
  • Il soggetto è in grado di ingerire farmaci in compresse orali ed è disposto ad aderire al regime di studio.
  • Il soggetto è disposto a sospendere l'uso di tutte le creme topiche 7 giorni prima della valutazione iniziale di base e prima della visita al centro di 12 settimane.
  • Il soggetto non è stato trattato con alcun farmaco sperimentale per 1 mese prima della visita basale e durante il trattamento con ADX-629.
  • Il soggetto sessualmente attivo accetta di utilizzare un'adeguata contraccezione per tutta la durata dello studio, come segue:
  • Per le donne in età fertile: test di gravidanza negativo al basale e conforme a un regime contraccettivo approvato dal medico durante lo studio o documentato per essere chirurgicamente sterile o in postmenopausa.
  • Per gli uomini sessualmente attivi: conformi a un regime contraccettivo di barriera durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  • Storia di qualsiasi tumore maligno entro 5 anni dallo screening ad eccezione dei carcinomi cutanei a cellule basali o squamose in situ o carcinoma in situ della cervice che è stato trattato senza evidenza di recidiva.
  • Il soggetto è noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o ha un'altra immunodeficienza nota.
  • Il soggetto ha evidenza di un'infezione sistemica o cutanea attiva, inclusa la sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2).
  • Storia di tachicardia significativa, bradicardia, malattia cardiovascolare acuta o cronica o qualsiasi anomalia clinicamente significativa nel ritmo o nella conduzione rilevata all'elettrocardiogramma (ECG) o intervallo QT corretto per la frequenza cardiaca utilizzando la formula di Fridericia (QTcF) di >440 ms o <340 ms durante lo screening.
  • Anamnesi o presenza di malattie gastrointestinali, epatiche, insufficienza epatica moderata o grave (definita come Child-Pugh Classe B e Classe C) o qualsiasi altra condizione nota per interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del farmaco.
  • Malattia renale acuta o cronica, compromissione renale moderata o grave, anamnesi di malattia renale o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) <60 mL/min/1,73 m2 calcolati con l'equazione dell'epidemiologia delle malattie renali croniche (CKD-EPI).
  • - Il soggetto ha una storia di qualsiasi altra condizione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità del soggetto di rispettare il protocollo o che potrebbe compromettere la sicurezza del soggetto o l'interpretazione dei risultati dello studio.
  • Il soggetto sta attualmente ricevendo una terapia immunosoppressiva, inclusi corticosteroidi intermittenti o a basso dosaggio e non è in grado o disposto a sospenderne l'uso per un periodo da 2 settimane prima e durante lo studio.
  • Il soggetto sta attualmente ricevendo e si rifiuta di interrompere qualsiasi farmaco sistemico o topico escluso.
  • Il soggetto ha ricevuto un farmaco su prescrizione sperimentale sistemico o somministrato per via topica entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
  • Il soggetto ha ricevuto iniezioni di tossina botulinica (Botox) entro 6 mesi dall'arruolamento.
  • Il soggetto ha una reazione allergica nota a qualsiasi ingrediente della formulazione del farmaco oggetto dello studio.
  • Il soggetto sta attualmente partecipando a qualsiasi altro studio clinico terapeutico.
  • Il soggetto è incinta, intende rimanere incinta o sta allattando.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento ADX-629
Trattamento in aperto con ADX-629
Droga: ADX-629

Particants 10-50 anni verranno somministrati compresse ADX-629 da 250 mg due volte al giorno.

I partecipanti di 5-9 anni saranno amministrati ADX-629 compresse da 125 mg due volte al giorno.

Altri nomi:
  • Etichetta aperta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con eventi avversi legati al trattamento come valutato da CTCAE V4.0
Lasso di tempo: settimanalmente per 12 settimane
I partecipanti sono tenuti a segnalare eventuali eventi avversi quando si presentano e saranno contattati settimanalmente per informazioni su eventi avversi. Gli esami fisici con segni vitali saranno eseguiti mensilmente.
settimanalmente per 12 settimane
Numero di partecipanti con esami del sangue di sicurezza anormali legati alla droga
Lasso di tempo: mensilmente per 12 settimane
I partecipanti avranno test medici mensili per monitorare la sicurezza di ADX-629 tra cui emocromo completo, pannello di chimica completa, vitamina A, vitamina B6 (fosfato piridossale), omocisteina e analisi delle urine.
mensilmente per 12 settimane
Conformità e tollerabilità di ADX-629
Lasso di tempo: ogni giorno per 12 settimane
Sarà richiesto un registro dei farmaci scritto per la registrazione della somministrazione quotidiana di compresse ADX-629 e eventuali problemi che tollerano il farmaco. Le compresse non utilizzate saranno considerate come una misura di conformità.
ogni giorno per 12 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Efficacia biochimica di ADX-629 come determinato dall'inversione di biomarcatori anormali
Lasso di tempo: I test saranno eseguiti alla settimana 1 e alla settimana 12.
Efficacia biochimica di ADX-629 nell'inversione di anomalie specifiche delle malattie nei livelli ematici di alcoli grassi, lipidi alchilglicerolo, profilo metabolomico SLS, profilo lipidico SLS e marker di stress ossidativo. Verranno anche anche misurati l'elasticità e lo spessore della pelle, la perdita di acqua transepidermica, gli alcoli grassi dello strato corneum e i lipidi alchilglicerolo.
I test saranno eseguiti alla settimana 1 e alla settimana 12.

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risultati clinici esplorativi per determinare i cambiamenti dipendenti dal farmaco nelle misure cliniche anormali
Lasso di tempo: Gli esami e le procedure saranno eseguiti alla settimana 1 e alla settimana 12.
La risposta clinica all'ADX-629 sarà determinata con risonanza magnetica cerebrale, spettroscopia di risonanza magnetica, EEG, punteggi di spasticità clinica, indice visivo del punteggio di gravità dell'ictiosi e retinopatia SLS basata sull'esame oculistico e le fotografie della retina.
Gli esami e le procedure saranno eseguiti alla settimana 1 e alla settimana 12.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Nebraska

Investigatori

  • Investigatore principale: William B Rizzo, MD, University of Nebraska

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

2 gennaio 2023

Completamento primario (Effettivo)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Effettivo)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 giugno 2022

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

29 giugno 2022

Primo Inserito (Effettivo)

5 luglio 2022

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 0517-22-FB
  • SLS-ADX-629-001 (Altro identificatore: commercial sponsor)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

I dati aggregati resi anonimi saranno condivisi con altri investigatori su richiesta.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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