Cellules CAR-T anti-CD33 pour le traitement de la leucémie myéloïde aiguë CD33+ récidivante/réfractaire
30 juin 2022 mis à jour par: iCell Gene Therapeutics
Il s'agit d'une étude de traitement de phase I, interventionnelle, à un seul bras, en ouvert, visant à évaluer l'innocuité et la tolérabilité des cellules CAR-T anti-CD33 chez les patients atteints d'hémopathies malignes à haut risque en rechute et/ou réfractaires.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La LAM est un cancer du sang qui évolue rapidement et qui est traité par une chimiothérapie multi-agents à forte dose, éventuellement suivie d'une greffe de cellules souches hématopoïétiques.
Malgré ces thérapies intensives, qui sont souvent associées à des toxicités considérables et même à la mort, environ 60 à 70 % des patients atteints de LAM rechutent encore.
De plus, le taux de survie à cinq ans de la LMA reste à un lamentable 27 %.
L'AML est composée principalement de cellules blastiques leucémiques CD33+.
Par conséquent, CD33 est une bonne cible potentielle pour les cellules CAR T.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Anticipé)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Hebei
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Langfang, Hebei, Chine
- Hebei Yanda Lu Daopei Hospital
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Contact:
- Peihua Lu, MD
- Numéro de téléphone: 011-86-18611636171
- E-mail: peihua_lu@126.com
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 60 ans (ADULTE, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Consentement éclairé écrit signé ; Les patients se portent volontaires pour participer à l'essai clinique ;
- Le diagnostic est principalement basé sur l'Organisation mondiale de la santé (OMS) 2008 ;
- Une rémission complète ne peut être obtenue après un traitement d'induction ; la récidive se produit après la rémission complète ; la charge de blastes leucémiques dans le sang périphérique ou la moelle osseuse est supérieure à 5 % ;
- Les cellules blastiques leucémiques expriment le CD33 (CD33 positif par cytométrie en flux ou immunohistochimie ≥ 70 % );
- La période de survie attendue est supérieure à 12 semaines ;
- score ECOG ≤2 ;
- Âge 2-60 ans;
- HGB≥70g/L (peut être transfusé);
- La bilirubine totale ne dépasse pas 3 fois la limite supérieure de la valeur normale, et l'AST et l'ALT ne dépassent pas 5 fois la limite supérieure de la valeur normale.
Critère d'exclusion:
- Patients refusant de consentir au traitement
- Transplantation antérieure d'organe solide
- L'un des problèmes cardiaques suivants : fibrillation auriculaire ; infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois ; syndrome de l'intervalle QT prolongé ou allongement secondaire de l'intervalle QT ; épanchement péricardique cliniquement significatif ; insuffisance cardiaque NYHA (New York Heart Association) III ou IV;
- Antécédents de maladies graves de dysfonctionnement pulmonaire ;
- Une infection grave ou une infection persistante ne peut pas être efficacement contrôlée ;
- Maladie auto-immune grave ou immunodéficience congénitale ;
- Hépatite active ;
- Infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
- Infections virales cliniquement significatives ou réactivation virale incontrôlable, y compris EBV (virus Epstein-Barr).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SÉQUENTIEL
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: cellules CAR T anti-CD33
Phase d'escalade de dose : les cellules CAR T anti-CD33 seront transduites avec un vecteur lentiviral pour exprimer les CAR anti-CD33
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Les cellules CAR T anti-CD33 sont utilisées pour traiter les patients.
Le patient recevra des cellules CAR T fraîches ou décongelées par injection IV après avoir reçu une chimiothérapie lymphodéplétive.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Le nombre et l'incidence des événements indésirables après la perfusion d'anti-CD33 CAR.
Délai: 1 an, en particulier les 3 premiers mois après la perfusion de CAR
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Déterminer le profil de toxicité de la thérapie cellulaire anti-CD33 CAR T, y compris le nombre, l'incidence et la gravité des symptômes tels que les syndromes de libération de cytokines et la neurotoxicité
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1 an, en particulier les 3 premiers mois après la perfusion de CAR
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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La réponse de la maladie aux cellules CAR T anti-CD33
Délai: 4 semaines
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La réponse de la maladie aux cellules CAR T anti-CD33 est évaluée par biopsie de moelle osseuse et aspiration à 1, 2, 3 et 4 semaines.
La proportion de sujets recevant une perfusion de CAR T anti-CD33 par rapport à 1) une rémission morphologique (blastes < 5 %) : 2) l'analyse par cytométrie en flux était négative pour les blastes et 3) une rémission biologique moléculaire (le cas échéant).
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4 semaines
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Transplantation allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT)
Délai: 42 jours après la prise de greffe HCT
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La greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (HCT) est réalisée après traitement anti-CD33 CAR T.
Le temps après la prise de greffe HCT [plage de temps : 42 jours après la prise de greffe HCT] est calculé à partir du jour de HCT jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) soit supérieur à 500/ul pendant trois jours consécutifs.
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42 jours après la prise de greffe HCT
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HCT 100% temps de chymérisme
Délai: 2 semaines après HCT
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HCT 100% temps de chymérisme
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2 semaines après HCT
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La survie globale
Délai: 1 an après HCT
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Le temps écoulé entre le début de l'injection d'anti-CD33 CAR T et le décès est déterminé comme la survie globale
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1 an après HCT
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Survie sans progrès
Délai: un an après HCT
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La survie sans progression est mesurée depuis l'injection de cellules CAR T anti-CD33 jusqu'à l'enregistrement de la progression de la maladie ou du décès pour une raison quelconque, selon la première éventualité.
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un an après HCT
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Mortalité liée au traitement
Délai: un an après HCT
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Mortalité liée au traitement calculée à partir d'un an après HCT.
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un an après HCT
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (ANTICIPÉ)
1 juillet 2022
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
30 juin 2024
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
30 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 juin 2022
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2022
Première publication (RÉEL)
6 juillet 2022
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
6 juillet 2022
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
30 juin 2022
Dernière vérification
1 juin 2022
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ICG165-001
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .