Anti-CD33 CAR-T-celler för behandling av återfall/refraktär CD33+ Akut Myeloid Leukemi
30 juni 2022 uppdaterad av: iCell Gene Therapeutics
Detta är en fas I, interventionell, enkelarm, öppen behandlingsstudie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av anti-CD33 CAR-T-celler hos patienter med återfall och/eller refraktära, högriskhematologiska maligniteter.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
AML är en blodcancer som utvecklas snabbt och som behandlas med högdos kemoterapi med flera medel, eventuellt följt av hematopoetisk stamcellstransplantation.
Trots sådana intensiva terapier, som ofta är förknippade med betydande toxiciteter och till och med dödsfall, återfaller fortfarande cirka 60-70 % av AML-patienterna.
Dessutom förblir den femåriga överlevnaden från AML på dystra 27 %.
AML består till största delen av CD33+ leukemiblastceller.
Därför är CD33 ett potentiellt bra mål för CAR T-celler.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Förväntat)
10
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Hebei
-
Langfang, Hebei, Kina
- Hebei Yanda Lu Daopei Hospital
-
Kontakt:
- Peihua Lu, MD
- Telefonnummer: 011-86-18611636171
- E-post: peihua_lu@126.com
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
2 år till 60 år (VUXEN, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknat skriftligt informerat samtycke; Patienter anmäler sig frivilligt att delta i den kliniska prövningen;
- Diagnosen baseras huvudsakligen på Världshälsoorganisationen (WHO) 2008;
- Fullständig remission kan inte uppnås efter induktionsterapi; återfall inträffar efter avslutad remission; belastningen av leukemiblaster i det perifera blodet eller benmärgen är större än 5 %;
- Leukemiska blastceller uttrycker CD33 (CD33-positiv genom flödescytometri eller immunhistokemi ≥70%);
- Den förväntade överlevnadsperioden är längre än 12 veckor;
- ECOG-poäng ≤2;
- Ålder 2-60 år gammal;
- HGB≥70g/L (kan transfunderas);
- Totalt bilirubin överstiger inte 3 gånger den övre gränsen för normalvärdet, och AST och ALT överstiger inte 5 gånger den övre gränsen för normalvärdet.
Exklusions kriterier:
- Patienter som vägrar att ge sitt samtycke till behandling
- Tidigare solid organtransplantation
- Ett av följande hjärtproblem: förmaksflimmer; hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna; förlängt QT-syndrom eller sekundär QT-förlängning; kliniskt signifikant perikardiell effusion; hjärtinsufficiens NYHA (New York Heart Association) III eller IV;
- Historik av allvarliga lungdysfunktionssjukdomar;
- Allvarlig infektion eller ihållande infektion kan inte effektivt kontrolleras;
- Allvarlig autoimmun sjukdom eller medfödd immunbrist;
- Aktiv hepatit;
- infektion med humant immunbristvirus (HIV);
- Kliniskt signifikanta virusinfektioner eller okontrollerbar viral reaktivering, inklusive EBV (Epstein-Barr-virus).
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SEKVENS
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: anti-CD33 CAR T-celler
Doseskaleringsfas: anti-CD33 CAR T-celler kommer att transduceras med en lentiviral vektor för att uttrycka anti-CD33 CARs
|
Anti-CD33 CAR T-celler används för att behandla patienter.
Patienten kommer att administreras antingen färska eller tinade CAR T-celler genom IV-injektion efter att ha fått lymfodpletterande kemoterapi.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antalet och förekomsten av biverkningar efter anti-CD33 CAR-infusion.
Tidsram: 1 år, särskilt de första 3 månaderna efter CAR-infusion
|
Bestäm toxicitetsprofilen för anti-CD33 CAR T-cellterapi inklusive antalet, incidensen och svårighetsgraden av symtom som cytokinfrisättningssyndrom och neurotoxicitet
|
1 år, särskilt de första 3 månaderna efter CAR-infusion
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sjukdomssvaret på anti-CD33 CAR T-celler
Tidsram: 4 veckor
|
Sjukdomssvaret på anti-CD33 CAR T-celler utvärderas genom benmärgsbiopsi och aspirera efter 1, 2, 3 och 4 veckor.
Andelen försökspersoner som fick anti-CD33 CAR T-infusion till 1) morfologisk remission (blaster <5%): 2) flödescytometrianalys var blastnegativ och 3) molekylärbiologisk remission (om tillämpligt).
|
4 veckor
|
|
Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT)
Tidsram: 42 dagar efter HCT-intransplantation
|
Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HCT) utförs efter anti-CD33 CAR T-behandling.
Tiden efter HCT-engraftment [tidsintervall: 42 dagar efter HCT-ingraftemnt] beräknas från dagen för HCT tills det absoluta neutrofilantalet (ANC) är större än 500 / ul under tre på varandra följande dagar.
|
42 dagar efter HCT-intransplantation
|
|
HCT 100% chymerism tid
Tidsram: 2 veckor efter HCT
|
HCT 100% chymerism tid
|
2 veckor efter HCT
|
|
Total överlevnad
Tidsram: 1 år efter HCT
|
Tiden från starten av anti-CD33 CAR T-injektion till döden bestäms som den totala överlevnaden
|
1 år efter HCT
|
|
Framstegsfri överlevnad
Tidsram: ett år efter HCT
|
Framstegsfri överlevnad mäts från injektion av anti-CD33 CAR T-celler tills registreringen av sjukdomsprogression eller dödsfall av någon anledning, beroende på vilket som inträffar först.
|
ett år efter HCT
|
|
Behandlingsrelaterad dödlighet
Tidsram: ett år efter HCT
|
Behandlingsrelaterad dödlighet beräknad från ett år efter HCT.
|
ett år efter HCT
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FÖRVÄNTAT)
1 juli 2022
Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)
30 juni 2024
Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)
30 juni 2024
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 juni 2022
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2022
Första postat (FAKTISK)
6 juli 2022
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
6 juli 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
30 juni 2022
Senast verifierad
1 juni 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ICG165-001
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .