Étude observationnelle sur l'atrophie multisystématisée (TALISMAN)
TALISMAN - Suivi des changements longitudinaux dans la MSA - Étude internationale d'histoire naturelle
Talisman est une étude clinique mondiale (20058N) chez des patients atteints d'atrophie multisystémique (AMS). Elle sera menée dans deux régions (la Chine et l'Union européenne [UE]). Il y aura des objectifs d'étude communs entre la Chine et les régions de l'UE (y compris des évaluations prospectives de la progression de la MSA lors des visites cliniques de routine pour MSA), ce qui permettra de présenter les données (sur les objectifs communs) de manière globale et stratifiée par région. Il y aura également des objectifs d'étude spécifiques à chaque région : 1) l'évaluation clinique de la MSA (Unified MSA Rating Scale [UMSARS]) n'a pas été validée par des méthodes standardisées en Chine, et donc les propriétés psychométriques de la version chinoise de l'UMSARS être examiné chez des patients chinois dans cette étude ; 2) il y aura des évaluations rétrospectives et des évaluations prospectives mandatées par le protocole (de l'imagerie par résonance magnétique [IRM] et des biomarqueurs sanguins) et des visites d'étude pour les patients de l'UE.
Étant donné que certains objectifs de l'étude sont les mêmes pour la Chine et l'UE (c'est-à-dire les évaluations prospectives lors des visites cliniques de routine pour l'AMS) et que d'autres objectifs sont spécifiques à chaque région, il y aura un protocole régional pour la Chine et un protocole régional pour l'UE ; chacune décrivant les évaluations de l'étude pertinentes pour chaque région.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
L'atrophie multisystématisée (AMS) est une maladie neurodégénérative sporadique à évolution rapide. La plupart des patients atteints d'AMS sont diagnostiqués entre 50 et 60 ans et la durée de survie moyenne est de 6 à 10 ans à compter de l'apparition des symptômes, et peu survivent plus de 15 ans après l'apparition des symptômes. La progression rapide et la complexité de la maladie, ainsi que son absence de réponse aux médicaments, tels que la lévodopa pour les symptômes parkinsoniens, font de l'AMS une maladie difficile à traiter. Sur la base des caractéristiques motrices prédominantes au moment de l'évaluation clinique, la MSA est classée comme MSA avec syndrome parkinsonien prédominant (MSA-P) ou MSA avec ataxie cérébelleuse prédominante (MSA-C).
L'AMS est une maladie orpheline et rare. L'estimation de la prévalence de l'AMS est de 3 à 5 pour 100 000 dans la population générale. L'estimation de la prévalence varie de 2 à 5 pour 100 000 aux États-Unis et dans l'Union européenne (UE) et de 7 à 20 pour 100 000 au Japon. Le MSA-P représente environ 70 % des cas aux États-Unis et dans l'UE, tandis que le MSA-C représente environ 70 % des cas au Japon.
Des biomarqueurs sanguins et IRM ont été évalués chez des patients atteints d'AMS. Les niveaux de NfL (protéine légère de neurofilament) sont augmentés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) et le plasma des patients atteints de MSA et sont corrélés à la gravité de la MSA, telle que mesurée par l'échelle d'évaluation unifiée de la MSA (UMSARS). Une estimation précise des niveaux de NfL au fil du temps pourrait aider à surveiller le pronostic de la MSA et aider à définir les moments qui pourraient être ciblés pour un traitement efficace.
De plus, les patients atteints de MSA présentant des résultats anormaux à l'IRM cérébrale ont une progression clinique plus rapide de la MSA, telle qu'évaluée par le score total UMSARS et la partie II de l'UMSARS (examen clinique). Une étude récente sur le rôle de l'IRM dans l'AMS a noté que si l'IRM est un outil prometteur pour diagnostiquer et surveiller la progression de la maladie ; de vastes études prospectives bien conçues sont nécessaires avant que les biomarqueurs IRM puissent être incorporés dans un diagnostic d'AMS appuyé par la neuroimagerie. Les connaissances acquises grâce à cette étude devraient aider à améliorer la compréhension des biomarqueurs et d'autres résultats de progression de la maladie dans l'AMS. Cela pourrait permettre de surveiller la progression de la maladie MSA et donc de la traiter plus efficacement. Les informations sur l'évolution naturelle de la maladie chez les patients atteints de MSA dans l'UE seront combinées et comparées avec les données sur l'évolution naturelle de la maladie chez les patients atteints de MSA en Chine, dans le cadre d'une cohorte mondiale plus large. Plus précisément, l'évolution naturelle de l'AMS sera explorée chez des patients en Chine (en utilisant [les versions chinoises de] les mêmes évaluations observationnelles prospectives que le protocole prospectif actuel dans l'UE). Cela permettra de combiner et de comparer les données collectées de manière prospective lors des visites de routine pour MSA en Chine avec les données collectées de manière prospective lors de visites de routine pour MSA dans l'UE.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Beijing, Chine, 100730
- Beijing Hospital
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Beijing, Chine, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
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Beijing, Chine, 100050
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
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Beijing, Chine, 100053
- Beijing Xuanwu Hospital, Capital Medical University
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Changsha, Chine, 410008
- Xiangya Hospital of Central South University
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Chengdu, Chine, 610041
- West China Hospital of Sichuan University
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Shanghai, Chine, 200040
- Huashan Hospital of Fudan University
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Suzhou, Chine, 215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Le patient doit être âgé entre ≥40 et ≤75 ans, au départ.
- Le patient doit être diagnostiqué avec une MSA possible ou probable de sous-type parkinsonien (MSA-P) ou de sous-type cérébelleux (MSA-C), selon les critères de Gilman (version 2).
- Le patient doit avoir une survie anticipée d'au moins 3 ans de l'avis de l'investigateur de l'étude, au départ.
- Selon le jugement de l'investigateur de l'étude, le patient a présenté des symptômes moteurs d'AMS dans les 5 ans précédant la visite initiale.
- Le patient doit avoir un score UMSARS Partie I ≤16 (en omettant la question 11 sur la fonction sexuelle), au départ.
- Le patient doit avoir une cognition normale (c'est-à-dire un score d'évaluation cognitive de Montréal [MoCA] ≥ 22) au départ.
- Le soignant du patient doit avoir environ 3 heures par semaine de contact avec le patient et être disponible et capable d'accompagner le patient aux visites cliniques de routine tout au long de l'étude, pour fournir des informations sur les capacités fonctionnelles du patient.
- Le représentant légalement acceptable du patient/patient et le soignant du patient sont disposés à fournir un consentement éclairé volontaire écrit.
- Les traitements du patient sont prescrits conformément à la pratique clinique de routine et aux directives/réglementations locales.
Critère d'exclusion:
- Le patient présente des preuves (cliniques ou à l'IRM) et/ou des antécédents de tout trouble neurologique grave, d'autres maladies ou affections intracrâniennes ou systémiques entraînant un diagnostic autre que l'AMS.
- Le patient a au moins deux parents par le sang ayant des antécédents d'AMS.
- Le patient est, de l'avis de l'investigateur, peu susceptible de se conformer au protocole.
- Le patient a déjà été inclus dans cette étude.
- Le patient est un membre du personnel de l'étude ou de sa famille immédiate ou est un subordonné (ou un membre de la famille immédiate d'un subordonné) de l'un des membres du personnel de l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
Intervention / Traitement |
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Patients diagnostiqués avec une MSA possible ou probable
Ce protocole n'impose l'utilisation d'aucun traitement.
Aucun médicament à l'étude ne sera administré dans le cadre de la participation à l'étude.
Tout traitement que les patients de l'étude reçoivent sera prescrit conformément aux recommandations données dans les RCP locaux.
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Les évaluations des biomarqueurs sont obligatoires dans ce protocole (c'est-à-dire qu'elles ne devraient pas être effectuées dans le cadre de la pratique clinique de routine). Ces évaluations seront menées dans la même fenêtre temporelle que les évaluations observationnelles (à env. intervalles de 6 mois) et sont imposées par le protocole si elles ne sont pas effectuées conformément à la pratique clinique. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Décrire les changements de progression précoce de la maladie MSA à des intervalles de 6 mois sur 12 mois (c.-à-d. départ, 6 mois, 12 mois)
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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La progression de la maladie sera évaluée à l'aide de l'échelle d'évaluation unifiée de la MSA (UMSARS) parties I et II (scores allant de 0 à 104) ; des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Changements de la ligne de base à env. 6 mois après la ligne de base et environ 12 mois après la ligne de base dans les concentrations plasmatiques de NfL.
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Variation en pourcentage du volume cérébral dans les régions cérébrales d'intérêt (ROI), mesurée par IRM volumétrique (IRMv).
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Variation en pourcentage de l'intégrité des tissus dans les ROI, telle que mesurée par l'IRM d'imagerie en tenseur de diffusion (DTI).
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Évaluer les changements par rapport au départ sur l'impact de la progression de la maladie sur la qualité de vie (QoL) du patient à 6 et 12 mois
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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La qualité de vie des patients sera mesurée par la version 5 niveaux du questionnaire européen Quality of Life Five Dimensions (EQ-5D-5L)
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Évaluer les changements par rapport au départ sur l'impact de la progression de la maladie sur la qualité de vie (QoL) du soignant à 6 et 12 mois
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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La qualité de vie des soignants sera mesurée par l'échelle de qualité de vie des soignants parkinsoniens (PQoLCarers) (score de 0 à 104) ; un score plus élevé indique une moins bonne qualité de vie
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Évaluer les changements sur le fardeau de l'hypotension orthostatique à 6 et 12 mois à partir de la ligne de base
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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L'hypertension orthostatique sera mesurée par le questionnaire sur l'hypotension orthostatique (OHQ) (scores allant de 0 à 100) ; des scores plus élevés indiquent une plus grande déficience
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Décrire l'occurrence des sous-types de MSA et la progression de la maladie dans chaque sous-type de MSA
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Sous-type de MSA (c'est-à-dire MSA-P vs MSA-C) sur chaque site d'étude ; la progression de la maladie sera mesurée par l'UMSARS
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Évaluer la prévalence des « répondeurs à la lévodopa » (selon le jugement clinique) au départ et qui continuent de répondre à 6 et 12 mois à partir du départ
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Décrire les modifications de la dose de lévodopa entre le départ et 6 et 12 mois
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Décrire les caractéristiques des patients des répondeurs à la lévodopa par rapport aux non-répondeurs à la lévodopa, y compris : l'âge (en années) au début de la MSA, le sexe (homme, femme), le diagnostic de MSA (probable versus possible), le sous-type de MSA (MSA-P versus MSA- C).
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Caractériser les symptômes de l'AMS et leur évolution dans le temps
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Symptômes de MSA selon les éléments suivants de la partie I de l'UMSARS (examen historique) :
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Évaluer les propriétés psychométriques de la version chinoise de l'UMSARS.
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Tester la fiabilité et la validité de la version chinoise de l'UMSARS
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Confirmer les propriétés psychométriques de l'UMSARS
Délai: ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Confirmer la fiabilité et la validité de l'évaluation UMSARS de l'équivalence UMSARS à l'aide des données de cohorte rétrospective et prospective
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ligne de base, 6 mois, 12 mois
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Pour décrire la progression précoce de la maladie de MSA et la mortalité évaluées à distance à intervalles de 6 mois jusqu'à 60 mois après l'inclusion dans l'étude d'extension.
Délai: à intervalles de 6 mois jusqu'à 60 mois
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La progression de la maladie dans l'extension sera évaluée à l'aide de :
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à intervalles de 6 mois jusqu'à 60 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Email contact via H. Lundbeck A/S, LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Synucleinopathies
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Maladies neurodégénératives
- Troubles du mouvement
- Maladies des noyaux gris centraux
- Dysautonomies primaires
- Maladies du système nerveux autonome
- Atrophie multisystématisée
- Techniques d'investigation
- Techniques et procédures de diagnostic
- Diagnostic
- Tomographie
- Imagerie diagnostique
- Techniques de diagnostic, neurologique
- Neuroimagerie
- Imagerie par résonance magnétique
- Imagerie par résonance magnétique de diffusion
- Imagerie du tenseur de diffusion
Autres numéros d'identification d'étude
- 20058N
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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