多系统萎缩的观察研究 (TALISMAN)
TALISMAN - 追踪 MSA 的纵向变化 - 国际自然历史研究
Talisman 是针对多系统萎缩 (MSA) 患者的全球临床研究 (20058N)。 它将在两个地区（中国和欧盟 [EU]）进行。 中国和欧盟地区之间将有共同的研究目标（包括在 MSA 常规临床访视期间对 MSA 疾病进展的前瞻性评估），这将允许（关于共同目标的）数据按地区整体呈现和分层。 每个地区也将有特定的研究目标：1) MSA 的临床评估（统一 MSA 评定量表 [UMSARS]）在中国尚未使用标准化方法进行验证，因此中文版 UMSARS 的心理测量特性将在本研究中对中国患者进行检查； 2) 将有回顾性评估和前瞻性协议规定的评估（磁共振成像 [MRI] 和血液生物标志物）和对欧盟患者的研究访问。
由于中国和欧盟的一些研究目标相同（即在 MSA 的例行临床访视期间进行前瞻性评估），而其他目标因每个地区而异，因此中国将制定一份区域方案，欧盟将制定一份区域方案；每个描述与每个区域相关的研究评估。
研究概览
详细说明
多系统萎缩症 (MSA) 是一种散发性、进展迅速的神经退行性疾病。 大多数 MSA 患者被诊断为 50 至 60 岁，平均生存时间为症状发作后 6 至 10 年，很少有症状发作后存活超过 15 年。 该疾病的快速进展和复杂性，以及它对药物（如治疗帕金森病症状的左旋多巴）无反应，使 MSA 成为一种具有挑战性的疾病。 根据临床评估时的主要运动特征，MSA 被分类为 MSA 伴帕金森病为主 (MSA-P) 或 MSA 伴小脑性共济失调为主 (MSA-C)。
MSA 是一种孤儿病和罕见病。 在一般人群中，MSA 的患病率估计为每 100,000 人中有 3 至 5 人。 美国和欧盟 (EU) 的患病率估计为每 100,000 人 2 至 5 人，日本为每 100,000 人 7 至 20 人。 MSA-P 约占美国和欧盟病例的 70%，而 MSA-C 约占日本病例的 70%。
已经在 MSA 患者中评估了血液和 MRI 生物标志物。 NfL（神经丝轻蛋白）水平在 MSA 患者的脑脊液 (CSF) 和血浆中升高，并且与 MSA 疾病的严重程度相关，这是通过统一的 MSA 评定量表 (UMSARS) 测量的。 随着时间的推移，准确估计 NfL 水平有助于监测 MSA 预后，并有助于确定可作为有效治疗目标的时间点。
此外，根据 UMSARS 总分和 UMSARS 第 II 部分（临床检查）评估，脑部 MRI 结果异常的 MSA 患者的 MSA 临床进展更快。 最近一篇关于 MRI 在 MSA 中作用的综述指出，虽然 MRI 是一种很有前途的诊断和监测疾病进展的工具；在将 MRI 生物标志物纳入神经影像学支持的 MSA 诊断之前，需要进行精心设计的大型前瞻性研究。 从这项研究中获得的知识应该有助于提高对 MSA 中生物标志物和其他疾病进展结果的理解。 这可以让 MSA 疾病进展得到监测，从而更有效地治疗。 对欧盟 MSA 患者自然病程的洞察将与中国 MSA 患者自然病程的数据相结合，并作为更大全球队列的一部分进行比较。 具体而言，将在中国患者中探索 MSA 的自然病程（使用与欧盟当前前瞻性方案相同的前瞻性观察评估[中文版]）。 这将允许将在中国 MSA 例行访问期间前瞻性收集的数据与在欧盟 MSA 例行访问期间前瞻性收集的数据相结合并进行比较。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Beijing、中国、100730
- Beijing Hospital
-
Beijing、中国、100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
Beijing、中国、100050
- Beijing Tiantan Hospital, Capital Medical University
-
Beijing、中国、100053
- Beijing Xuanwu Hospital, Capital Medical University
-
Changsha、中国、410008
- Xiangya Hospital of Central South University
-
Chengdu、中国、610041
- West China Hospital of Sichuan University
-
Shanghai、中国、200040
- Huashan Hospital of Fudan University
-
Suzhou、中国、215004
- The Second Affiliated Hospital of Soochow University
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 患者的基线年龄必须在 ≥ 40 岁和 ≤ 75 岁之间。
- 根据 Gilman 标准（第 2 版），患者必须被诊断为可能或很可能患有帕金森病亚型 (MSA-P) 或小脑亚型 (MSA-C) 的 MSA。
- 根据研究调查者的意见，患者在基线时的预期生存期必须至少为 3 年。
- 根据研究调查者的判断，患者在基线访视前 5 年内出现运动 MSA 症状。
- 患者在基线时的 UMSARS 第 I 部分分数必须≤16（省略关于性功能的问题 11）。
- 患者在基线时的认知能力必须正常（即蒙特利尔认知评估 [MoCA] 评分≥22）。
- 患者的护理人员必须每周与患者接触大约 3 小时，并且在整个研究过程中可以并能够陪同患者进行常规临床访问，以提供有关患者功能能力的信息。
- 患者/患者的合法代表和患者的护理人员愿意提供书面的自愿知情同意书。
- 患者的治疗是根据常规临床实践和当地指南/法规规定的。
排除标准：
- 患者有任何严重神经系统疾病、其他颅内或全身性疾病或病症的证据（临床或 MRI）和/或病史，导致 MSA 以外的诊断。
- 患者有两个或两个以上有 MSA 病史的血亲。
- 在研究者看来，患者不太可能遵守协议。
- 该患者之前已被纳入本研究。
- 患者是研究人员或其直系亲属的成员，或者是任何研究人员的下属（或下属的直系亲属）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
诊断为可能或很可能患有 MSA 的患者
该协议不强制使用任何治疗方法。
研究参与期间不会服用研究药物。
研究患者接受的任何治疗都将根据当地 SmPC 中的建议进行处方。
|
生物标志物评估在本协议中是强制性的（即，它们不应作为常规临床实践的一部分进行）。 这些评估将在与观察评估相同的时间窗口内进行（大约在 6 个月间隔），如果未按照临床实践进行，则由协议强制执行。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
描述早期 MSA 疾病在 12 个月内以 6 个月为间隔的进展变化（即基线、6 个月、12 个月）
大体时间：基线、6个月、12个月
|
将使用统一 MSA 评定量表 (UMSARS) 第 I 部分和第 II 部分（分数范围为 0-104）评估疾病进展；分数越高表示损伤越大
|
基线、6个月、12个月
|
|
从基线到大约的变化。血浆 NfL 浓度在基线后 6 个月和基线后约 12 个月。
大体时间：基线、6个月、12个月
|
基线、6个月、12个月
|
|
|
通过体积 MRI (vMRI) 测量的大脑感兴趣区域 (ROI) 中脑容量的百分比变化。
大体时间：基线、6个月、12个月
|
基线、6个月、12个月
|
|
|
通过扩散张量成像 (DTI) MRI 测量的 ROI 中组织完整性的百分比变化。
大体时间：基线、6个月、12个月
|
基线、6个月、12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
评估疾病进展对患者 6 个月和 12 个月生活质量 (QoL) 影响的基线变化
大体时间：基线、6个月、12个月
|
患者 QoL 将通过欧洲生活质量五维问卷 5 级版本 (EQ-5D-5L) 来衡量
|
基线、6个月、12个月
|
|
评估疾病进展对护理人员在 6 个月和 12 个月时的生活质量 (QoL) 影响的基线变化
大体时间：基线、6个月、12个月
|
看护者 QoL 将通过帕金森病看护者生活质量量表 (PQoLCarers) 衡量（分数范围 0-104）；分数越高表示 QoL 越差
|
基线、6个月、12个月
|
|
评估自基线起 6 个月和 12 个月体位性低血压负担的变化
大体时间：基线、6个月、12个月
|
体位性高血压将通过体位性低血压问卷 (OHQ) 进行测量（评分范围为 0-100）；分数越高表示损伤越大
|
基线、6个月、12个月
|
|
描述 MSA 亚型的发生和每个 MSA 亚型的疾病进展
大体时间：基线、6个月、12个月
|
每个研究地点的 MSA 亚型（即 MSA-P 与 MSA-C）； UMSARS 将衡量疾病进展
|
基线、6个月、12个月
|
|
评估基线时“对左旋多巴有反应者”（根据临床判断）以及在基线后 6 个月和 12 个月时继续反应者的患病率
大体时间：基线、6个月、12个月
|
基线、6个月、12个月
|
|
|
描述从基线到 6 个月和 12 个月的左旋多巴剂量调整
大体时间：基线、6个月、12个月
|
基线、6个月、12个月
|
|
|
描述左旋多巴反应者与左旋多巴无反应者的患者特征，包括：MSA 发作时的年龄（以岁为单位）、性别（男性、女性）、MSA 诊断（可能与可能）、MSA 亚型（MSA-P 与 MSA- C）。
大体时间：基线、6个月、12个月
|
基线、6个月、12个月
|
|
|
表征 MSA 症状及其随时间的进展
大体时间：基线、6个月、12个月
|
MSA 症状根据 UMSARS 第 I 部分（历史回顾）中的以下单个项目：
|
基线、6个月、12个月
|
|
评估中文版 UMSARS 的心理测量特性。
大体时间：基线、6个月、12个月
|
检验中文版UMSARS的信效度
|
基线、6个月、12个月
|
|
确认 UMSARS 的心理测量特性
大体时间：基线、6个月、12个月
|
使用回顾性和前瞻性队列数据确认 UMSARS 对 UMSARS 等效性评估的可靠性和有效性
|
基线、6个月、12个月
|
|
描述早期多系统萎缩（MSA）疾病进展和死亡率，在扩展研究入组后每6个月远程评估一次，直至60个月。
大体时间：每6个月一次，直至60个月
|
扩展研究中的疾病进展将通过以下方式评估：
|
每6个月一次，直至60个月
|
合作者和调查者
调查人员
- 研究主任：Email contact via H. Lundbeck A/S、LundbeckClinicalTrials@Lundbeck.com
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.