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DNase intraveineuse I pour le traitement du sepsis (IDEALSepsisI) (IDEALSepsisI)

2 mars 2026 mis à jour par: McMaster University

DNase intraveineuse I pour le traitement du sepsis : une étude de phase I sur l'innocuité et la faisabilité chez des patients en soins intensifs

Innocuité de l'escalade de dose de phase I et faisabilité de la DNase I IV chez les patients septiques en soins intensifs.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Dans la septicémie, la libération de « pièges extracellulaires de neutrophiles » (NET) par les neutrophiles activés peut contribuer à endommager les organes en agissant comme des échafaudages qui piègent les cellules sanguines et les caillots de fibrine. Une formation excessive de NET peut obstruer le système vasculaire, favorisant la thrombose et l'hypoperfusion tissulaire. Il s'agit d'un essai sur une nouvelle thérapie intraveineuse pour les patients septiques qui s'avère prometteuse dans plusieurs modèles animaux de septicémie. La thérapie, la DNase I, est une enzyme qui aide à démanteler les TNE en digérant l'ADN acellulaire (cfDNA), le principal composant structurel des TNE. L'objectif de cette étude est de mener une phase I d'escalade de dose sur la sécurité et la faisabilité de la DNase I IV chez les patients septiques en soins intensifs. Les résultats de cette étude pourraient justifier un futur essai de phase II sur l'efficacité et l'innocuité de la DNase I pour les patients gravement malades atteints de septicémie.

Cet essai propose

  1. - Déterminer l'innocuité, la faisabilité et la dose maximale tolérée (MTD) de l'utilisation de la DNase I chez les patients septiques
  2. - Évaluer les paramètres cliniques courants chez les personnes gravement malades, tels que la gravité et la trajectoire du dysfonctionnement organique, la durée du séjour en USI et la mortalité.
  3. - Décrire les effets de la DNase I sur la coagulation sanguine et la libération de NETs
  4. - Collecter des échantillons pour de futures études sur la coagulation et la fonction immunitaire dans le sepsis.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

36

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Alison Fox-Robichaud, MD
  • Numéro de téléphone: 4074 905 521 2100
  • E-mail: afoxrob@mcmaster.ca

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 0A4
        • Recrutement
        • Hamilton Health Sciences
        • Contact:
          • Alison E Fox-Robichaud, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 100 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Âge de ≥18 ans
  2. Admis aux soins intensifs dans les dernières 48 heures
  3. Infection suspectée ou avérée comme diagnostic d'admission
  4. Un score d'évaluation séquentielle (septicémie) de la fonction organique (SOFA) ≥ 2 au-dessus de la ligne de base
  5. Devrait rester aux soins intensifs pendant ≥ 72 heures

Critère d'exclusion:

  1. Absence de consentement/incapacité d'obtenir le consentement d'un mandataire spécial
  2. Avoir d'autres formes de choc cliniquement apparent, notamment un choc cardiogénique, obstructif (embolie pulmonaire massive, tamponnade cardiaque, pneumothorax sous tension), hémorragique, neurogène ou anaphylactique

  3. Avoir un risque important de saignement, comme en témoigne l'un des éléments suivants :

    • Chirurgie nécessitant une anesthésie générale ou rachidienne dans les 24 heures précédant l'inscription
    • Le besoin potentiel d'une intervention chirurgicale dans les prochaines 24 heures
    • Preuve de saignement actif
    • Antécédents de traumatisme crânien sévère nécessitant une hospitalisation
    • Chirurgie intracrânienne ou accident vasculaire cérébral dans les trois mois précédant l'étude
    • Tout antécédent de malformation artério-veineuse intracérébrale, d'anévrisme cérébral ou de lésions massives du système nerveux central
    • Antécédents de diathèses hémorragiques congénitales
    • Hémorragies gastro-intestinales dans les cinq semaines précédant l'étude, sauf si une chirurgie corrective a été effectuée
    • Les traumatismes sont considérés comme augmentant le risque de saignement
    • Présence d'un cathéter péridural
    • Besoin d'anticoagulation thérapeutique
  4. Recevoir la DNase I par inhalation
  5. Maladie en phase terminale avec une espérance de vie de moins de trois mois
  6. Enceinte et/ou allaitante

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: DNase intraveineuse I

Nous inscrirons jusqu'à 36 participants; chacun reçoit des doses unitaires répétées de DNase I, BID, administrées par perfusion IV sur 3 ou 7 jours consécutifs (à 12 +/- 1 heure d'intervalle) selon le schéma d'augmentation de dose suivant avec jusqu'à 6 participants par panel de dose.

  • Panel 1 : 25 µg/kg, BID pendant 3 jours (dose cumulée : 150 µg/kg)
  • Panel 2 : 25 µg/kg, BID pendant 7 jours (dose cumulée : 350 µg/kg)
  • Panel 3 : 125 µg/kg, BID pendant 3 jours (dose cumulée : 750 µg/kg)
  • Panel 4 : 125 µg/kg, BID pendant 7 jours (dose cumulée : 1750 µg/kg)
Médicament: DNase intraveineuse I
Perfusion intraveineuse à dose croissante de DNase I
Aucune intervention: Contrôle
Nous inscrirons également 12 participants septiques qui ne reçoivent pas de DNase I par voie intraveineuse (en tant que groupe de comparaison). Ces patients seront recrutés simultanément sur la base des mêmes critères d'inclusion et d'exclusion.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de patients recrutés par mois depuis le début de l'étude
Délai: jusqu'à 24 mois
Nombre de patients recrutés par mois
jusqu'à 24 mois
Nombre de patients ayant terminé le protocole
Délai: jusqu'à 7 jours
La capacité de terminer la perfusion de l'étude et la collecte de sang comme prescrit
jusqu'à 7 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Score d'évaluation séquentielle des défaillances d'organes (SOFA)
Délai: De la ligne de base au jour 10

Variable quantitative : le score maximal de SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) sera enregistré ; Plage de valeurs 0-24 points

  • Score Delta SOFA, défini comme le maximum par rapport au minimum SOFA pendant le séjour en soins intensifs
  • Changement du score SOFA dans les 48 heures
De la ligne de base au jour 10
Journées gratuites de soutien aux organes
Délai: au jour 28
Augmentation de trois jours ou plus sans traitement vasopresseur, ventilation mécanique invasive ou thérapie de remplacement rénal.
au jour 28
Durée d'admission aux soins intensifs
Délai: jusqu'à 9 mois
Nombre de jours depuis l'admission jusqu'à la sortie de l'unité de soins intensifs
jusqu'à 9 mois
Délai de sortie de l'hôpital
Délai: jusqu'à 90 jours
Temps écoulé entre l'inscription à l'étude (à l'admission) et la sortie
jusqu'à 90 jours
Mortalité au jour 90
Délai: jusqu'au jour 90
Nombre de patients vivants au jour 90
jusqu'au jour 90
Qualité de vie européenne (EuroQol) - 5 Domain 5 Level Scale (EQ-5D-5L) Score d'utilité
Délai: Au jour 90
Score EQ-5D-5L moyen ou médian
Au jour 90
Collection de biomarqueurs de recherche liés à l'inflammation et à la coagulation
Délai: jusqu'au jour 14
Nombre de patients avec tous les ensembles de biomarqueurs
jusqu'au jour 14

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

McMaster University

Collaborateurs

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 janvier 2023

Achèvement primaire (Estimé)

28 mai 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 septembre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 juin 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juillet 2022

Première publication (Réel)

12 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

3 mars 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

2 mars 2026

Dernière vérification

1 avril 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IDEALSepsisI

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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