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DNase I intravenosa para o tratamento da sepse (IDEALSepsisI) (IDEALSepsisI)

2 de março de 2026 atualizado por: McMaster University

DNase I intravenosa para o tratamento da sepse: um estudo de segurança e viabilidade de fase I em pacientes de UTI

Fase I segurança de escalonamento de dose e viabilidade de IV DNase I em pacientes sépticos na UTI.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Na sepse, a liberação de 'armadilhas extracelulares de neutrófilos' (NETs) por neutrófilos ativados pode contribuir para danos aos órgãos, agindo como andaimes que prendem células sanguíneas e coágulos de fibrina. A formação excessiva de NET pode ocluir a vasculatura, promovendo trombose e hipoperfusão tecidual. Este é um ensaio sobre uma nova terapia IV para pacientes sépticos que se mostra promissora em vários modelos animais de sepse. A terapia, DNase I, é uma enzima que ajuda a desmantelar NETs digerindo o DNA livre de células (cfDNA), o principal componente estrutural dos NETs. O objetivo deste estudo é conduzir a segurança e a viabilidade do escalonamento da dose de Fase I da DNase I IV em pacientes sépticos na UTI. Os resultados deste estudo podem justificar um futuro ensaio de Fase II sobre a eficácia e segurança da DNase I para pacientes gravemente enfermos com sepse.

Este ensaio propõe

  1. - Determinar a segurança, viabilidade e dose máxima tolerada (MTD) do uso de DNase I em pacientes sépticos
  2. - Avaliar desfechos clínicos comuns em pacientes críticos, como gravidade e trajetória da disfunção orgânica, tempo de internação na UTI e mortalidade.
  3. - Descrever os efeitos da DNase I na coagulação sanguínea e liberação de NETs
  4. - Coletar amostras para estudos futuros sobre coagulação e função imune na sepse.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

36

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

  • Nome: Alison Fox-Robichaud, MD
  • Número de telefone: 4074 905 521 2100
  • E-mail: afoxrob@mcmaster.ca

Estude backup de contato

Locais de estudo

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 0A4
        • Recrutamento
        • Hamilton Health Sciences
        • Contato:
          • Alison E Fox-Robichaud, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 100 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Idade ≥18 anos
  2. Internado na UTI nas últimas 48 horas
  3. Infecção suspeita ou comprovada como diagnóstico inicial
  4. Uma pontuação sequencial (sepse) de avaliação da função de órgãos (SOFA) ≥2 acima da linha de base
  5. Espera-se que permaneça na UTI por ≥ 72 horas

Critério de exclusão:

  1. Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento de um tomador de decisão substituto
  2. Tiver outras formas de choque clinicamente aparente, incluindo choque cardiogênico, obstrutivo (embolia pulmonar maciça, tamponamento cardíaco, pneumotórax hipertensivo), hemorrágico, neurogênico ou anafilático
  3. Tem um risco significativo de sangramento, conforme evidenciado por um dos seguintes:

    • Cirurgia que requer anestesia geral ou raquianestesia 24 horas antes da inscrição
    • A necessidade potencial de cirurgia nas próximas 24 horas
    • Evidência de sangramento ativo
    • Uma história de traumatismo craniano grave que requer hospitalização
    • Cirurgia intracraniana ou acidente vascular cerebral dentro de três meses antes do estudo
    • Qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral ou lesões em massa do sistema nervoso central
    • Uma história de diáteses hemorrágicas congênitas
    • Sangramento gastrointestinal dentro de cinco semanas antes do estudo, a menos que a cirurgia corretiva tenha sido realizada
    • Considera-se que o trauma aumenta o risco de sangramento
    • Presença de cateter peridural
    • Necessidade de anticoagulação terapêutica
  4. Recebendo DNase I por inalação
  5. Doença terminal com expectativa de vida inferior a três meses
  6. Grávida e/ou lactante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: DNase I intravenosa

Inscreveremos até 36 Participantes; cada um está recebendo doses unitárias repetidas de DNase I, BID, administradas por infusão IV durante 3 ou 7 dias consecutivos (12 +/- 1 hora de intervalo) de acordo com o seguinte cronograma de escalonamento de dose com até 6 participantes por painel de dose.

  • Painel 1: 25 µg/kg, BID por 3 dias (dose cumulativa: 150 µg/kg)
  • Painel 2: 25 µg/kg, BID por 7 dias (dose cumulativa: 350 µg/kg)
  • Painel 3: 125 µg/kg, BID por 3 dias (dose cumulativa: 750 µg/kg)
  • Painel 4: 125 µg/kg, BID por 7 dias (dose cumulativa: 1750 µg/kg)
Infusão intravenosa de dose escalonada de DNase I
Sem intervenção: Ao controle
Também vamos inscrever 12 participantes sépticos que não recebem DNase I intravenosa (como grupo de comparação). Esses pacientes serão recrutados simultaneamente com base nos mesmos critérios de inclusão e exclusão.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de pacientes recrutados por mês desde o início do estudo
Prazo: até 24 meses
Número de pacientes recrutados por mês
até 24 meses
Número de pacientes que completaram o protocolo
Prazo: até 7 dias
A capacidade de concluir a infusão do estudo e a coleta de sangue conforme prescrito
até 7 dias

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA)
Prazo: Linha de base até o dia 10

Variável quantitativa: Será registrada a pontuação máxima do SOFA (Sequential Organ Failure Assessment); Faixa de valor 0-24 pontos

  • Escore Delta SOFA, definido como SOFA máximo versus mínimo durante a internação na UTI
  • Mudança na pontuação SOFA dentro de 48 horas
Linha de base até o dia 10
Dias gratuitos para suporte de órgãos
Prazo: no dia 28
Aumento de três ou mais dias sem terapia vasopressora, ventilação mecânica invasiva ou terapia renal substitutiva.
no dia 28
Duração da internação na UTI
Prazo: até 9 meses
Número de dias desde a admissão até a alta da UTI
até 9 meses
Tempo até a alta hospitalar
Prazo: até 90 dias
Tempo decorrido entre a inscrição no estudo (na admissão) e a alta
até 90 dias
Mortalidade no dia 90
Prazo: até dia 90
Número de pacientes vivos no dia 90
até dia 90
Qualidade de Vida Europeia (EuroQol) - Escala de Nível 5 Domínio 5 (EQ-5D-5L) Pontuação de Utilidade
Prazo: No dia 90
Pontuação média ou mediana de EQ-5D-5L
No dia 90
Coleção de biomarcadores de pesquisa relacionados à inflamação e coagulação
Prazo: até dia 14
Número de pacientes com todos os conjuntos de biomarcadores
até dia 14

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

17 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

28 de maio de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de junho de 2022

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de julho de 2022

Primeira postagem (Real)

12 de julho de 2022

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

3 de março de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de março de 2026

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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