- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05453695
DNase I intravenosa para o tratamento da sepse (IDEALSepsisI) (IDEALSepsisI)
DNase I intravenosa para o tratamento da sepse: um estudo de segurança e viabilidade de fase I em pacientes de UTI
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na sepse, a liberação de 'armadilhas extracelulares de neutrófilos' (NETs) por neutrófilos ativados pode contribuir para danos aos órgãos, agindo como andaimes que prendem células sanguíneas e coágulos de fibrina. A formação excessiva de NET pode ocluir a vasculatura, promovendo trombose e hipoperfusão tecidual. Este é um ensaio sobre uma nova terapia IV para pacientes sépticos que se mostra promissora em vários modelos animais de sepse. A terapia, DNase I, é uma enzima que ajuda a desmantelar NETs digerindo o DNA livre de células (cfDNA), o principal componente estrutural dos NETs. O objetivo deste estudo é conduzir a segurança e a viabilidade do escalonamento da dose de Fase I da DNase I IV em pacientes sépticos na UTI. Os resultados deste estudo podem justificar um futuro ensaio de Fase II sobre a eficácia e segurança da DNase I para pacientes gravemente enfermos com sepse.
Este ensaio propõe
- - Determinar a segurança, viabilidade e dose máxima tolerada (MTD) do uso de DNase I em pacientes sépticos
- - Avaliar desfechos clínicos comuns em pacientes críticos, como gravidade e trajetória da disfunção orgânica, tempo de internação na UTI e mortalidade.
- - Descrever os efeitos da DNase I na coagulação sanguínea e liberação de NETs
- - Coletar amostras para estudos futuros sobre coagulação e função imune na sepse.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Alison Fox-Robichaud, MD
- Número de telefone: 4074 905 521 2100
- E-mail: afoxrob@mcmaster.ca
Estude backup de contato
- Nome: Patricia Liaw, PhD
- Número de telefone: 40788 (905) 521-2100
- E-mail: Patricia.Liaw@taari.ca
Locais de estudo
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Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 0A4
- Recrutamento
- Hamilton Health Sciences
-
Contato:
- Alison E Fox-Robichaud, MD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade ≥18 anos
- Internado na UTI nas últimas 48 horas
- Infecção suspeita ou comprovada como diagnóstico inicial
- Uma pontuação sequencial (sepse) de avaliação da função de órgãos (SOFA) ≥2 acima da linha de base
- Espera-se que permaneça na UTI por ≥ 72 horas
Critério de exclusão:
- Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento de um tomador de decisão substituto
- Tiver outras formas de choque clinicamente aparente, incluindo choque cardiogênico, obstrutivo (embolia pulmonar maciça, tamponamento cardíaco, pneumotórax hipertensivo), hemorrágico, neurogênico ou anafilático
Tem um risco significativo de sangramento, conforme evidenciado por um dos seguintes:
- Cirurgia que requer anestesia geral ou raquianestesia 24 horas antes da inscrição
- A necessidade potencial de cirurgia nas próximas 24 horas
- Evidência de sangramento ativo
- Uma história de traumatismo craniano grave que requer hospitalização
- Cirurgia intracraniana ou acidente vascular cerebral dentro de três meses antes do estudo
- Qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral ou lesões em massa do sistema nervoso central
- Uma história de diáteses hemorrágicas congênitas
- Sangramento gastrointestinal dentro de cinco semanas antes do estudo, a menos que a cirurgia corretiva tenha sido realizada
- Considera-se que o trauma aumenta o risco de sangramento
- Presença de cateter peridural
- Necessidade de anticoagulação terapêutica
- Recebendo DNase I por inalação
- Doença terminal com expectativa de vida inferior a três meses
- Grávida e/ou lactante
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DNase I intravenosa
Inscreveremos até 36 Participantes; cada um está recebendo doses unitárias repetidas de DNase I, BID, administradas por infusão IV durante 3 ou 7 dias consecutivos (12 +/- 1 hora de intervalo) de acordo com o seguinte cronograma de escalonamento de dose com até 6 participantes por painel de dose.
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Infusão intravenosa de dose escalonada de DNase I
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Sem intervenção: Ao controle
Também vamos inscrever 12 participantes sépticos que não recebem DNase I intravenosa (como grupo de comparação).
Esses pacientes serão recrutados simultaneamente com base nos mesmos critérios de inclusão e exclusão.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de pacientes recrutados por mês desde o início do estudo
Prazo: até 24 meses
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Número de pacientes recrutados por mês
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até 24 meses
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Número de pacientes que completaram o protocolo
Prazo: até 7 dias
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A capacidade de concluir a infusão do estudo e a coleta de sangue conforme prescrito
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até 7 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA)
Prazo: Linha de base até o dia 10
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Variável quantitativa: Será registrada a pontuação máxima do SOFA (Sequential Organ Failure Assessment); Faixa de valor 0-24 pontos
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Linha de base até o dia 10
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Dias gratuitos para suporte de órgãos
Prazo: no dia 28
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Aumento de três ou mais dias sem terapia vasopressora, ventilação mecânica invasiva ou terapia renal substitutiva.
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no dia 28
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Duração da internação na UTI
Prazo: até 9 meses
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Número de dias desde a admissão até a alta da UTI
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até 9 meses
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Tempo até a alta hospitalar
Prazo: até 90 dias
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Tempo decorrido entre a inscrição no estudo (na admissão) e a alta
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até 90 dias
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Mortalidade no dia 90
Prazo: até dia 90
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Número de pacientes vivos no dia 90
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até dia 90
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Qualidade de Vida Europeia (EuroQol) - Escala de Nível 5 Domínio 5 (EQ-5D-5L) Pontuação de Utilidade
Prazo: No dia 90
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Pontuação média ou mediana de EQ-5D-5L
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No dia 90
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Coleção de biomarcadores de pesquisa relacionados à inflamação e coagulação
Prazo: até dia 14
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Número de pacientes com todos os conjuntos de biomarcadores
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até dia 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- IDEALSepsisI
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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