Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Intravenøs DNase I for behandling av sepsis (IDEALSepsisI) (IDEALSepsisI)

2. mars 2026 oppdatert av: McMaster University

Intravenøs DNase I for behandling av sepsis: En fase I-sikkerhets- og gjennomførbarhetsstudie hos ICU-pasienter

Fase I dose-eskaleringssikkerhet og gjennomførbarhet av IV DNase I hos ICU septiske pasienter.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Ved sepsis kan frigjøring av "nøytrofile ekstracellulære feller" (NET) av aktiverte nøytrofiler bidra til organskade ved å fungere som stillaser som fanger blodceller og fibrinpropper. Overdreven NET-dannelse kan okkludere vaskulaturen, og fremme trombose og vevshypoperfusjon. Dette er et forsøk på en ny IV-terapi for septiske pasienter som viser løfte i flere dyremodeller av sepsis. Terapien, DNase I, er et enzym som hjelper til med å demontere NET ved å fordøye cellefritt DNA (cfDNA), den viktigste strukturelle komponenten i NET. Målet med denne studien er å gjennomføre en fase I dose-eskaleringssikkerhet og gjennomførbarhet av IV DNase I hos ICU septiske pasienter. Resultatene av denne studien kan rettferdiggjøre en fremtidig fase II-studie av effektiviteten og sikkerheten til DNase I for kritisk syke pasienter med sepsis.

Denne rettssaken foreslår

  1. - For å bestemme sikkerheten, gjennomførbarheten og maksimal tolerert dose (MTD) ved bruk av DNase I hos septiske pasienter
  2. - For å evaluere kliniske endepunkter som er vanlige hos kritisk syke, slik som alvorlighetsgrad og bane for organdysfunksjon, liggetid på intensivavdelingen og dødelighet.
  3. - Å beskrive effekten av DNase I på blodkoagulasjon og frigjøring av NET
  4. - Å samle inn prøver for fremtidige studier på koagulasjon og immunfunksjon ved sepsis.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

36

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Canada
    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canada, L8L 0A4
        • Rekruttering
        • Hamilton Health Sciences
        • Ta kontakt med:
          • Alison E Fox-Robichaud, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 100 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Alder ≥18 år
  2. Innlagt på intensivavdelingen de siste 48 timer
  3. Mistenkt eller påvist infeksjon som innrømmende diagnose
  4. En sekvensiell (sepsis) organfunksjonsvurdering (SOFA) score på ≥2 over baseline
  5. Forventet å forbli på intensivavdelingen i ≥ 72 timer

Ekskluderingskriterier:

  1. Ingen samtykke/manglende evne til å innhente samtykke fra en stedfortreder
  2. Har andre former for klinisk tilsynelatende sjokk, inkludert kardiogent, obstruktivt (massiv lungeemboli, hjertetamponade, spenningspneumothorax), hemorragisk, nevrogent eller anafylaktisk sjokk

  3. Har en betydelig risiko for blødning, noe som fremgår av ett av følgende:

    • Kirurgi som krever generell eller spinal anestesi innen 24 timer før påmelding
    • Potensielt behov for operasjon i løpet av de neste 24 timene
    • Bevis på aktiv blødning
    • En historie med alvorlig hodetraume som krever sykehusinnleggelse
    • Intrakraniell kirurgi, eller slag innen tre måneder før studien
    • Enhver historie med intracerebral arteriovenøs misdannelse, cerebral aneurisme eller masselesjoner i sentralnervesystemet
    • En historie med medfødte blødningsdiateser
    • Gastrointestinal blødning innen fem uker før studien med mindre korrigerende kirurgi hadde blitt utført
    • Traumer anses å øke risikoen for blødning
    • Tilstedeværelse av et epiduralkateter
    • Behov for terapeutisk antikoagulasjon
  4. Mottar DNase I ved inhalasjon
  5. Uhelbredelig sykdom med forventet levealder på under tre måneder
  6. Gravid og/eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Intravenøs DNase I

Vi vil registrere opptil 36 deltakere; hver av dem mottar gjentatte enhetsdoser av DNase I, BID, levert ved IV-infusjon over 3 eller 7 påfølgende dager (12 +/- 1 time fra hverandre) i henhold til følgende doseeskaleringsskjema med opptil 6 deltakere per dosepanel.

  • Panel 1: 25 µg/kg, BID i 3 dager (kumulativ dose: 150 µg/kg)
  • Panel 2: 25 µg/kg, BID i 7 dager (kumulativ dose: 350 µg/kg)
  • Panel 3: 125 µg/kg, BID i 3 dager (kumulativ dose: 750 µg/kg)
  • Panel 4: 125 µg/kg, BID i 7 dager (kumulativ dose: 1750 µg/kg)
Legemiddel: Intravenøs DNase I
Doseskalerende intravenøs infusjon av DNase I
Ingen inngripen: Kontroll
Vi vil også registrere 12 septiske deltakere som ikke får intravenøs DNase I (som komparatorgruppe). Disse pasientene vil bli rekruttert samtidig basert på de samme inklusjons- og eksklusjonskriteriene.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall pasienter rekruttert per måned fra starten av studien
Tidsramme: opptil 24 måneder
Antall pasienter rekruttert per måned
opptil 24 måneder
Antall pasienter som fullførte protokollen
Tidsramme: opptil 7 dager
Evnen til å fullføre studieinfusjon og blodinnsamling som foreskrevet
opptil 7 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) poengsum
Tidsramme: Grunnlinje til dag 10

Kvantitativ variabel: Maksimal score for SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) vil bli registrert; Verdiområde 0-24 poeng

  • Delta SOFA-score, definert som maksimum versus minimum SOFA under ICU-opphold
  • Endring i SOFA-poengsum innen 48 timer
Grunnlinje til dag 10
Organstøtte gratis dager
Tidsramme: på dag 28
Økning med tre eller flere dager uten vasopressorterapi, invasiv mekanisk ventilasjon eller nyreerstatningsterapi.
på dag 28
Varighet av innleggelse på intensivavdelingen
Tidsramme: opptil 9 måneder
Antall dager siden innleggelse til utskrivning fra intensivavdelingen
opptil 9 måneder
Tid til utskrivning fra sykehus
Tidsramme: opptil 90 dager
Tid som gikk mellom oppmelding til studiet (ved opptak), og utskrivning
opptil 90 dager
Dødelighet på dag 90
Tidsramme: til dag 90
Antall pasienter i live på dag 90
til dag 90
Europeisk livskvalitet (EuroQol) – 5 domene 5 nivåskala (EQ-5D-5L) verktøypoeng
Tidsramme: På dag 90
Gjennomsnittlig eller median EQ-5D-5L poengsum
På dag 90
Samling av forskningsbiomarkører relatert til betennelse og koagulasjon
Tidsramme: til dag 14
Antall pasienter med alle sett med biomarkører
til dag 14

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

McMaster University

Samarbeidspartnere

Canadian Institutes of Health Research (CIHR)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. januar 2023

Primær fullføring (Antatt)

28. mai 2026

Studiet fullført (Antatt)

30. september 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. juni 2022

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juli 2022

Først lagt ut (Faktiske)

12. juli 2022

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. mars 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. mars 2026

Sist bekreftet

1. april 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IDEALSepsisI

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere