- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05453695
ADNasa I intravenosa para el tratamiento de la sepsis (IDEALSepsisI) (IDEALSepsisI)
ADNasa I intravenosa para el tratamiento de la sepsis: un estudio de viabilidad y seguridad de fase I en pacientes de la UCI
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
En la sepsis, la liberación de "trampas extracelulares de neutrófilos" (NET) por parte de los neutrófilos activados puede contribuir al daño de los órganos al actuar como andamios que atrapan las células sanguíneas y los coágulos de fibrina. La formación excesiva de NET puede ocluir la vasculatura, promoviendo la trombosis y la hipoperfusión tisular. Este es un ensayo sobre una nueva terapia IV para pacientes sépticos que se muestra prometedora en múltiples modelos animales de sepsis. La terapia, DNase I, es una enzima que ayuda a desmantelar los NET al digerir el ADN libre de células (cfDNA), el principal componente estructural de los NET. El objetivo de este estudio es realizar una fase I de seguridad y viabilidad de aumento de dosis de DNasa I IV en pacientes sépticos de la UCI. Los resultados de este estudio pueden justificar un futuro ensayo de Fase II de la eficacia y seguridad de la ADNasa I para pacientes críticos con sepsis.
Este ensayo propone
- - Determinar la seguridad, factibilidad y dosis máxima tolerada (MTD) del uso de DNasa I en pacientes sépticos
- - Evaluar los criterios de valoración clínicos comunes en los pacientes en estado crítico, como la gravedad y la trayectoria de la disfunción orgánica, la duración de la estancia en la UCI y la mortalidad.
- - Describir los efectos de la DNasa I en la coagulación sanguínea y la liberación de NET.
- - Recoger muestras para futuros estudios sobre coagulación y función inmune en sepsis.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Alison Fox-Robichaud, MD
- Número de teléfono: 4074 905 521 2100
- Correo electrónico: afoxrob@mcmaster.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Patricia Liaw, PhD
- Número de teléfono: 40788 (905) 521-2100
- Correo electrónico: Patricia.Liaw@taari.ca
Ubicaciones de estudio
-
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Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 0A4
- Reclutamiento
- Hamilton Health Sciences
-
Contacto:
- Alison E Fox-Robichaud, MD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de ≥18 años
- Ingreso en UCI en las últimas 48 horas
- Infección sospechada o comprobada como diagnóstico de ingreso
- Una puntuación de evaluación de la función orgánica (SOFA) secuencial (sepsis) de ≥2 por encima del valor inicial
- Se espera que permanezca en la UCI durante ≥ 72 horas
Criterio de exclusión:
- Sin consentimiento/imposibilidad de obtener el consentimiento de un sustituto en la toma de decisiones
- Tiene otras formas de shock clínicamente aparente, incluido el shock cardiogénico, obstructivo (embolia pulmonar masiva, taponamiento cardíaco, neumotórax a tensión), hemorrágico, neurogénico o anafiláctico
Tiene un riesgo significativo de sangrado como lo demuestra uno de los siguientes:
- Cirugía que requiere anestesia general o espinal dentro de las 24 horas antes de la inscripción
- La posible necesidad de cirugía en las próximas 24 horas.
- Evidencia de sangrado activo
- Antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave que requiera hospitalización.
- Cirugía intracraneal o accidente cerebrovascular dentro de los tres meses anteriores al estudio
- Cualquier antecedente de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral o lesiones masivas del sistema nervioso central
- Antecedentes de diátesis hemorrágica congénita.
- Sangrado gastrointestinal dentro de las cinco semanas anteriores al estudio a menos que se haya realizado una cirugía correctiva
- Se considera que el trauma aumenta el riesgo de sangrado.
- Presencia de un catéter epidural
- Necesidad de anticoagulación terapéutica
- Recepción de ADNasa I por inhalación
- Enfermedad terminal con una esperanza de vida inferior a tres meses.
- embarazada y/o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ADNasa I intravenosa
Inscribiremos hasta 36 Participantes; cada uno recibe dosis unitarias repetidas de DNase I, BID, administradas por infusión IV durante 3 o 7 días consecutivos (12 +/- 1 hora de diferencia) de acuerdo con el siguiente programa de escalada de dosis con hasta 6 participantes por panel de dosis.
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Infusión intravenosa de dosis creciente de ADNasa I
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Sin intervención: Control
También inscribiremos a 12 participantes sépticos que no reciben DNasa I intravenosa (como grupo de comparación).
Estos pacientes serán reclutados simultáneamente en base a los mismos criterios de inclusión y exclusión.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de pacientes reclutados por mes desde el inicio del estudio
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
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Número de pacientes reclutados por mes
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hasta 24 meses
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Número de pacientes que completaron el protocolo
Periodo de tiempo: hasta 7 días
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La capacidad de completar la infusión del estudio y la extracción de sangre según lo prescrito
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hasta 7 días
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Línea de base al día 10
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Variable cuantitativa: Se registrará la puntuación máxima de SOFA (Sequential Organ Failure Assessment); Rango de valores 0-24 puntos
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Línea de base al día 10
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Días libres de soporte de órganos
Periodo de tiempo: en el día 28
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Aumento de tres o más días libres de terapia vasopresora, ventilación mecánica invasiva o terapia de reemplazo renal.
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en el día 28
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Duración del ingreso en la UCI
Periodo de tiempo: hasta 9 meses
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Número de días desde el ingreso hasta el alta de la UCI
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hasta 9 meses
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Tiempo hasta el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 90 días
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Tiempo transcurrido entre la inscripción en el estudio (al ingreso) y el alta
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hasta 90 días
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Mortalidad en el día 90
Periodo de tiempo: hasta el día 90
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Número de pacientes vivos al día 90
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hasta el día 90
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Calidad de vida europea (EuroQol) - Puntuación de utilidad de la escala de nivel 5 del dominio 5 (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: En el dia 90
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Puntuación media o mediana de EQ-5D-5L
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En el dia 90
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Colección de Biomarcadores de Investigación relacionados con la inflamación y la coagulación
Periodo de tiempo: hasta el día 14
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Número de pacientes con todos los conjuntos de biomarcadores
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hasta el día 14
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
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producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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