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ADNasa I intravenosa para el tratamiento de la sepsis (IDEALSepsisI) (IDEALSepsisI)

2 de marzo de 2026 actualizado por: McMaster University

ADNasa I intravenosa para el tratamiento de la sepsis: un estudio de viabilidad y seguridad de fase I en pacientes de la UCI

Seguridad y viabilidad del aumento de dosis de fase I de la DNasa I IV en pacientes sépticos de la UCI.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

En la sepsis, la liberación de "trampas extracelulares de neutrófilos" (NET) por parte de los neutrófilos activados puede contribuir al daño de los órganos al actuar como andamios que atrapan las células sanguíneas y los coágulos de fibrina. La formación excesiva de NET puede ocluir la vasculatura, promoviendo la trombosis y la hipoperfusión tisular. Este es un ensayo sobre una nueva terapia IV para pacientes sépticos que se muestra prometedora en múltiples modelos animales de sepsis. La terapia, DNase I, es una enzima que ayuda a desmantelar los NET al digerir el ADN libre de células (cfDNA), el principal componente estructural de los NET. El objetivo de este estudio es realizar una fase I de seguridad y viabilidad de aumento de dosis de DNasa I IV en pacientes sépticos de la UCI. Los resultados de este estudio pueden justificar un futuro ensayo de Fase II de la eficacia y seguridad de la ADNasa I para pacientes críticos con sepsis.

Este ensayo propone

  1. - Determinar la seguridad, factibilidad y dosis máxima tolerada (MTD) del uso de DNasa I en pacientes sépticos
  2. - Evaluar los criterios de valoración clínicos comunes en los pacientes en estado crítico, como la gravedad y la trayectoria de la disfunción orgánica, la duración de la estancia en la UCI y la mortalidad.
  3. - Describir los efectos de la DNasa I en la coagulación sanguínea y la liberación de NET.
  4. - Recoger muestras para futuros estudios sobre coagulación y función inmune en sepsis.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

36

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Alison Fox-Robichaud, MD
  • Número de teléfono: 4074 905 521 2100
  • Correo electrónico: afoxrob@mcmaster.ca

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Patricia Liaw, PhD
  • Número de teléfono: 40788 (905) 521-2100
  • Correo electrónico: Patricia.Liaw@taari.ca

Ubicaciones de estudio

    • Ontario
      • Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 0A4
        • Reclutamiento
        • Hamilton Health Sciences
        • Contacto:
          • Alison E Fox-Robichaud, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 100 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Edad de ≥18 años
  2. Ingreso en UCI en las últimas 48 horas
  3. Infección sospechada o comprobada como diagnóstico de ingreso
  4. Una puntuación de evaluación de la función orgánica (SOFA) secuencial (sepsis) de ≥2 por encima del valor inicial
  5. Se espera que permanezca en la UCI durante ≥ 72 horas

Criterio de exclusión:

  1. Sin consentimiento/imposibilidad de obtener el consentimiento de un sustituto en la toma de decisiones
  2. Tiene otras formas de shock clínicamente aparente, incluido el shock cardiogénico, obstructivo (embolia pulmonar masiva, taponamiento cardíaco, neumotórax a tensión), hemorrágico, neurogénico o anafiláctico
  3. Tiene un riesgo significativo de sangrado como lo demuestra uno de los siguientes:

    • Cirugía que requiere anestesia general o espinal dentro de las 24 horas antes de la inscripción
    • La posible necesidad de cirugía en las próximas 24 horas.
    • Evidencia de sangrado activo
    • Antecedentes de traumatismo craneoencefálico grave que requiera hospitalización.
    • Cirugía intracraneal o accidente cerebrovascular dentro de los tres meses anteriores al estudio
    • Cualquier antecedente de malformación arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral o lesiones masivas del sistema nervioso central
    • Antecedentes de diátesis hemorrágica congénita.
    • Sangrado gastrointestinal dentro de las cinco semanas anteriores al estudio a menos que se haya realizado una cirugía correctiva
    • Se considera que el trauma aumenta el riesgo de sangrado.
    • Presencia de un catéter epidural
    • Necesidad de anticoagulación terapéutica
  4. Recepción de ADNasa I por inhalación
  5. Enfermedad terminal con una esperanza de vida inferior a tres meses.
  6. embarazada y/o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ADNasa I intravenosa

Inscribiremos hasta 36 Participantes; cada uno recibe dosis unitarias repetidas de DNase I, BID, administradas por infusión IV durante 3 o 7 días consecutivos (12 +/- 1 hora de diferencia) de acuerdo con el siguiente programa de escalada de dosis con hasta 6 participantes por panel de dosis.

  • Panel 1: 25 µg/kg, BID durante 3 días (dosis acumulada: 150 µg/kg)
  • Panel 2: 25 µg/kg, BID durante 7 días (dosis acumulada: 350 µg/kg)
  • Panel 3: 125 µg/kg, BID durante 3 días (dosis acumulada: 750 µg/kg)
  • Panel 4: 125 µg/kg, BID durante 7 días (dosis acumulada: 1750 µg/kg)
Infusión intravenosa de dosis creciente de ADNasa I
Sin intervención: Control
También inscribiremos a 12 participantes sépticos que no reciben DNasa I intravenosa (como grupo de comparación). Estos pacientes serán reclutados simultáneamente en base a los mismos criterios de inclusión y exclusión.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de pacientes reclutados por mes desde el inicio del estudio
Periodo de tiempo: hasta 24 meses
Número de pacientes reclutados por mes
hasta 24 meses
Número de pacientes que completaron el protocolo
Periodo de tiempo: hasta 7 días
La capacidad de completar la infusión del estudio y la extracción de sangre según lo prescrito
hasta 7 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Puntuación de la evaluación secuencial de insuficiencia orgánica (SOFA)
Periodo de tiempo: Línea de base al día 10

Variable cuantitativa: Se registrará la puntuación máxima de SOFA (Sequential Organ Failure Assessment); Rango de valores 0-24 puntos

  • Puntaje Delta SOFA, definido como SOFA máximo versus mínimo durante la estadía en la UCI
  • Cambio en la puntuación SOFA dentro de las 48 horas
Línea de base al día 10
Días libres de soporte de órganos
Periodo de tiempo: en el día 28
Aumento de tres o más días libres de terapia vasopresora, ventilación mecánica invasiva o terapia de reemplazo renal.
en el día 28
Duración del ingreso en la UCI
Periodo de tiempo: hasta 9 meses
Número de días desde el ingreso hasta el alta de la UCI
hasta 9 meses
Tiempo hasta el alta hospitalaria
Periodo de tiempo: hasta 90 días
Tiempo transcurrido entre la inscripción en el estudio (al ingreso) y el alta
hasta 90 días
Mortalidad en el día 90
Periodo de tiempo: hasta el día 90
Número de pacientes vivos al día 90
hasta el día 90
Calidad de vida europea (EuroQol) - Puntuación de utilidad de la escala de nivel 5 del dominio 5 (EQ-5D-5L)
Periodo de tiempo: En el dia 90
Puntuación media o mediana de EQ-5D-5L
En el dia 90
Colección de Biomarcadores de Investigación relacionados con la inflamación y la coagulación
Periodo de tiempo: hasta el día 14
Número de pacientes con todos los conjuntos de biomarcadores
hasta el día 14

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

17 de enero de 2023

Finalización primaria (Estimado)

28 de mayo de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

30 de septiembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

24 de junio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

11 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

12 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

3 de marzo de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

2 de marzo de 2026

Última verificación

1 de abril de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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