Une étude de la thérapie génique FVIII pour l'hémophilie A

Critère d'intégration:

1. Les sujets sont pleinement conscients de l'objectif, de la nature, des méthodes et des éventuels effets indésirables de l'essai et signent volontairement un consentement éclairé.
2. Hommes ≥ 18 ans.
3. Être atteint d'hémophilie A avec des niveaux d'activité de FVIII endogène ≤ 2 UI/dL (≤ 2 %).
4. Avoir eu ≥ 150 jours d'exposition (ED) antérieurs à des produits protéiques FVIII recombinants et/ou dérivés du plasma.
5. Avoir eu des événements hémorragiques et/ou des perfusions avec des produits protéiques FVIII (y compris la recombinaison et la source de plasma) au cours des 12 dernières semaines documentées dans les dossiers médicaux des sujets.
6. Ne pas avoir d'antécédents d'hypersensibilité ou d'anaphylaxie associés à l'administration d'immunoglobuline FVIII ou IV.
7. Ne pas avoir d'inhibiteur du FVIII. (par exemple, <0,6BU/ml d'unités Bethesda ; ou le titre d'inhibiteur du FVIII du patient a été détecté <0,6BU/ml en 2 fois consécutives en 1 à 4 semaines en utilisant la méthode Bethesda ou la méthode de Nijmegen), ou aucun antécédent médical d'inhibiteur du FVIII après 150 ED des produits FVIII ; aucun signe ou symptôme clinique de diminution de la réponse à la perfusion de produits FVIII.
8. Accepter d'utiliser une méthode de contraception barrière fiable depuis le début de la signature du consentement éclairé jusqu'à 52 semaines après la perfusion de BBM002.
9. L'observance est bonne, les patients et leurs familles ont la volonté d'essais cliniques de « thérapie génique ».

Critère d'exclusion:

1. Être positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou l'ADN du virus de l'hépatite B (ADN-VHB). Être positif pour l'anticorps du virus de l'hépatite C (HCV-Ab) ou l'ARN du virus de l'hépatite C (HCV-ARN).
2. Actuellement sous traitement antiviral pour l'hépatite B ou C.
3. Les patients atteints de troubles de la coagulation en plus de l'hémophilie A.
4. Utilisation de tout autre immunosuppresseur systématique autre que les glucocorticoïdes dans les 30 jours précédant l'inscription.
5. Patients ayant des antécédents de vaccination dans les 30 jours précédant le dépistage.
6. Avoir des maladies hépatiques potentielles, telles qu'un diagnostic antérieur d'hypertension portale, de splénomégalie, d'encéphalopathie hépatique ou de fibrose hépatique (stade de fibrose ≥ 3); des nodules ou des kystes ont été trouvés par échographie B, ou une alpha-foetoprotéine élevée a été détectée par des tests de laboratoire. Sujets qui ne sont pas éligibles pour l'étude si les anomalies sont cliniquement significatives par les chercheurs.
7. Les patients dont le calendrier de chirurgie majeure planifiée est connu au cours de la période d'étude de 52 semaines ne sont pas éligibles.
8. Avoir participé à un essai de recherche de thérapie génique antérieur avant le dépistage, ou à une étude clinique avec un médicament expérimental dans les 5 demi-vies du produit expérimental, selon la plus longue.
9. Avoir une dépendance à l'alcool ou à la drogue, ou ne pas pouvoir arrêter de boire tout au long de l'étude. 10. Toute maladie ou affection majeure concomitante cliniquement significative que l'investigateur juge inadaptée à la participation à l'étude.