En studie av FVIII genterapi för hemofili A

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonerna är fullt medvetna om syftet, naturen, metoderna och eventuella biverkningar av rättegången och undertecknar frivilligt informerat samtycke.
2. Män ≥ 18 år.
3. Har hemofili A med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogena FVIII-aktivitetsnivåer.
4. Har haft ≥150 tidigare exponeringsdagar (ED) för rekombinanta och/eller plasmahärledda FVIII-proteinprodukter.
5. Har haft blödningshändelser och/eller infusioner med FVIII-proteinprodukter (inklusive rekombination och plasmakälla) under de senaste 12 veckorna dokumenterade i försökspersonernas journaler.
6. Har ingen tidigare anamnes på överkänslighet eller anafylaxi i samband med administrering av FVIII eller IV immunglobulin.
7. Har ingen FVIII-hämmare. (t.ex. <0,6BU/ml Bethesda-enheter; eller patientens FVIII-hämmartiter detekterades <0,6BU/ml 2 på varandra följande gånger inom 1-4 veckor med Bethesda-metoden eller Nijmegen-metoden), eller ingen tidigare medicinsk historia av FVIII-hämmare efter 150 EDs av FVIII-produkter; inga kliniska tecken eller symtom på minskat svar på infusion av FVIII-produkter.
8. Gå med på att använda en pålitlig barriärpreventivmetod från början av undertecknandet av det informerade samtycket till 52 veckor efter BBM002-infusion.
9. Efterlevnaden är god, patienter och deras familjer har viljan till kliniska prövningar av "genterapi".

Exklusions kriterier:

1. Att vara positiv för hepatit B-ytantigen (HBsAg) eller hepatit B-virus-DNA (HBV-DNA). Att vara positiv för hepatit C-virusantikropp (HCV-Ab) eller hepatit C-virus-RNA (HCV-RNA).
2. För närvarande på antiviral behandling för hepatit B eller C.
3. Patienter med koagulationsrubbningar utöver hemofili A.
4. Användning av andra systematiska immunsuppressiva medel än glukokortikoider inom 30 dagar före inskrivningen.
5. Patienter med vaccinationshistorik inom 30 dagar före screening.
6. Har potentiella leversjukdomar, såsom tidigare diagnos av portal hypertoni, splenomegali, hepatisk encefalopati eller leverfibros (fibrosstadium ≥ 3); knölar eller cystor hittades med B-ultraljud, eller förhöjt alfa-fetoprotein upptäcktes genom laboratorietester. Försökspersoner som inte är berättigade till studien om avvikelserna är kliniskt signifikanta av forskare.
7. Patienter med känt planerat schema för större operationer under den 52 veckor långa studieperioden är inte berättigade.
8. Har deltagit i en tidigare genterapiforskningsprövning före screening, eller i en klinisk studie med ett prövningsläkemedel inom 5 halveringstid av prövningsprodukten, beroende på vilket som är längre.
9. Har alkohol- eller drogberoende, eller kan inte sluta dricka under hela studien. 10. Alla samtidiga kliniskt signifikanta allvarliga sjukdomar eller tillstånd som utredaren anser vara olämpliga för deltagande i studien.