Uno studio sulla terapia genica del FVIII per l'emofilia A

Criterio di inclusione:

1. I soggetti sono pienamente consapevoli dello scopo, della natura, delle modalità e delle possibili reazioni avverse della sperimentazione e firmano volontariamente il consenso informato.
2. Maschi ≥ 18 anni di età.
3. Avere emofilia A con livelli di attività di FVIII endogeno ≤2 UI/dL (≤2%).
4. Hanno avuto ≥150 giorni di esposizione precedente (ED) a qualsiasi prodotto proteico di FVIII ricombinante e/o derivato dal plasma.
5. - Hanno avuto eventi di sanguinamento e/o infusioni con prodotti proteici di FVIII (inclusi ricombinazione e fonte di plasma) durante le ultime 12 settimane documentate nelle cartelle cliniche dei soggetti.
6. Non avere una precedente storia di ipersensibilità o anafilassi associata a qualsiasi somministrazione di immunoglobuline FVIII o IV.
7. Non hanno inibitore del FVIII. (ad es. <0,6BU/ml Unità Bethesda; o il titolo dell'inibitore del FVIII del paziente è stato rilevato <0,6BU/ml in 2 volte consecutive entro 1-4 settimane utilizzando il metodo Bethesda o il metodo Nijmegen), o nessuna precedente storia clinica di inibitore del FVIII dopo 150 ED dei prodotti FVIII; nessun segno o sintomo clinico di diminuzione della risposta all'infusione di prodotti a base di FVIII.
8. Accettare di utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile dall'inizio della firma del consenso informato fino a 52 settimane dopo l'infusione di BBM002.
9. La conformità è buona, i pazienti e le loro famiglie hanno la volontà di sperimentazioni cliniche di "terapia genica".

Criteri di esclusione:

1. Essere positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg) o per il DNA del virus dell'epatite B (HBV-DNA). Essere positivi per l'anticorpo del virus dell'epatite C (HCV-Ab) o per l'RNA del virus dell'epatite C (HCV-RNA).
2. Attualmente in terapia antivirale per l'epatite B o C.
3. Pazienti con disturbi della coagulazione oltre all'emofilia A.
4. Uso di qualsiasi altro immunosoppressore sistematico diverso dai glucocorticoidi entro 30 giorni prima dell'arruolamento.
5. Pazienti con anamnesi vaccinale nei 30 giorni precedenti lo screening.
6. Avere potenziali malattie del fegato, come una precedente diagnosi di ipertensione portale, splenomegalia, encefalopatia epatica o fibrosi epatica (stadio della fibrosi ≥ 3); noduli o cisti sono stati rilevati dall'ecografia B o un'elevata alfa-fetoproteina è stata rilevata dai test di laboratorio. Soggetti che non sono eleggibili per lo studio se le anomalie sono clinicamente significative dai ricercatori.
7. I pazienti con programma di intervento chirurgico importante programmato noto durante il periodo di studio di 52 settimane non sono idonei.
8. Aver partecipato a un precedente studio di ricerca sulla terapia genica prima dello screening o a uno studio clinico con un farmaco sperimentale entro 5 emivita del prodotto sperimentale, a seconda di quale sia il più lungo.
9. Avere dipendenza da alcol o droghe o non riuscire a smettere di bere durante lo studio. 10.Qualsiasi malattia o condizione concomitante clinicamente significativa che lo sperimentatore ritenga inadatta alla partecipazione allo studio.