Um estudo da terapia gênica FVIII para hemofilia A

Critério de inclusão:

1. Os participantes estão totalmente cientes do propósito, natureza, métodos e possíveis reações adversas do estudo e assinam voluntariamente o consentimento informado.
2. Homens ≥ 18 anos de idade.
3. Tem hemofilia A com níveis de atividade endógena de FVIII ≤2 UI/dL (≤2%).
4. Tiveram ≥150 dias de exposição anterior (EDs) a qualquer produto de proteína FVIII recombinante e/ou derivado de plasma.
5. Tiveram eventos hemorrágicos e/ou infusões com produtos de proteína FVIII (incluindo recombinação e fonte de plasma) durante as últimas 12 semanas documentadas nos registros médicos dos indivíduos.
6. Não tem história prévia de hipersensibilidade ou anafilaxia associada a qualquer administração de imunoglobulina FVIII ou IV.
7. Não tem inibidor de FVIII. (por exemplo, <0,6BU/ml Unidades Bethesda; ou o título do inibidor de FVIII do paciente foi detectado <0,6BU/ml em 2 vezes consecutivas dentro de 1-4 semanas usando o método Bethesda ou o método Nijmegen), ou nenhum histórico médico anterior de inibidor de FVIII após 150 EDs de produtos FVIII; sem sinais ou sintomas clínicos de diminuição da resposta à infusão de produtos de FVIII.
8. Concorde em usar um método contraceptivo de barreira confiável desde o início da assinatura do consentimento informado até 52 semanas após a infusão de BBM002.
9. A adesão é boa, os pacientes e suas famílias têm a vontade de ensaios clínicos de 'terapia genética'.

Critério de exclusão:

1. Ser positivo para antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou DNA do vírus da hepatite B (HBV-DNA). Ser positivo para anticorpo do vírus da hepatite C (HCV-Ab) ou RNA do vírus da hepatite C (HCV-RNA).
2. Atualmente em terapia antiviral para hepatite B ou C.
3. Pacientes com distúrbios de coagulação além da hemofilia A.
4. Uso de qualquer outro imunossupressor sistemático que não sejam glicocorticóides dentro de 30 dias antes da inscrição.
5. Pacientes com histórico de vacinação nos 30 dias anteriores à triagem.
6. Ter doenças hepáticas potenciais, como diagnóstico prévio de hipertensão portal, esplenomegalia, encefalopatia hepática ou fibrose hepática (estágio de fibrose ≥ 3); nódulos ou cistos foram encontrados por ultra-som B, ou alfa-fetoproteína elevada foi detectada por exames laboratoriais. Indivíduos que não são elegíveis para o estudo se as anormalidades forem clinicamente significativas pelos pesquisadores.
7. Pacientes com cronograma de cirurgia de grande porte planejado conhecido durante o período de estudo de 52 semanas não são elegíveis.
8. Ter participado de um estudo de pesquisa de terapia genética anterior antes da triagem ou de um estudo clínico com um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas do produto experimental, o que for mais longo.
9. Ter dependência de álcool ou drogas, ou não conseguir parar de beber durante o estudo. 10. Qualquer doença ou condição grave concomitante clinicamente significativa que o investigador considere inadequada para a participação no estudo.