Un estudio de terapia génica de FVIII para la hemofilia A

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos son plenamente conscientes del propósito, la naturaleza, los métodos y las posibles reacciones adversas del ensayo y firman voluntariamente el consentimiento informado.
2. Varones ≥ 18 años de edad.
3. Tener hemofilia A con ≤2 UI/dL (≤2 %) niveles de actividad de FVIII endógeno.
4. Haber tenido ≥150 días de exposición previa (DE) a cualquier producto de proteína FVIII recombinante y/o derivado de plasma.
5. Haber tenido eventos hemorrágicos y/o infusiones con productos de proteína FVIII (incluida la recombinación y la fuente de plasma) durante las últimas 12 semanas documentados en los registros médicos de los sujetos.
6. No tener antecedentes de hipersensibilidad o anafilaxia asociada con cualquier administración de inmunoglobulina FVIII o IV.
7. No tener inhibidor de FVIII. (p. ej., <0,6 BU/ml Unidades Bethesda; o el título de inhibidor de FVIII del paciente se detectó <0,6 BU/ml en 2 veces consecutivas dentro de 1 a 4 semanas usando el método de Bethesda o el método de Nijmegen), o sin antecedentes médicos previos de inhibidor de FVIII después de 150 ED de productos de FVIII; sin signos o síntomas clínicos de disminución de la respuesta a la infusión de productos de FVIII.
8. Acepte usar un método anticonceptivo de barrera confiable desde el comienzo de la firma del consentimiento informado hasta 52 semanas después de la infusión de BBM002.
9. El cumplimiento es bueno, los pacientes y sus familias tienen la voluntad de los ensayos clínicos de 'terapia génica'.

Criterio de exclusión:

1. Ser positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) o el ADN del virus de la hepatitis B (ADN-VHB). Ser positivo para el anticuerpo del virus de la hepatitis C (HCV-Ab) o el ARN del virus de la hepatitis C (HCV-RNA).
2. Actualmente en terapia antiviral para la hepatitis B o C.
3. Pacientes con trastornos de la coagulación además de hemofilia A.
4. Uso de cualquier otro inmunosupresor sistémico que no sean glucocorticoides dentro de los 30 días anteriores a la inscripción.
5. Pacientes con antecedentes de vacunación dentro de los 30 días previos a la selección.
6. Tener enfermedades hepáticas potenciales, como diagnóstico previo de hipertensión portal, esplenomegalia, encefalopatía hepática o fibrosis hepática (fibrosis estadio ≥ 3); se encontraron nódulos o quistes por ultrasonido B, o se detectó alfa-fetoproteína elevada por pruebas de laboratorio. Sujetos que no son elegibles para el estudio si las anomalías son clínicamente significativas para los investigadores.
7. Los pacientes con un cronograma de cirugía mayor planificada conocida durante el período de estudio de 52 semanas no son elegibles.
8. Haber participado en un ensayo de investigación de terapia génica anterior antes de la selección, o en un estudio clínico con un fármaco en investigación dentro de los 5 años de vida media del producto en investigación, lo que sea más largo.
9. Tiene dependencia del alcohol o las drogas, o no puede dejar de beber durante el estudio. 10.Cualquier enfermedad o condición importante clínicamente significativa concurrente que el investigador considere inadecuada para participar en el estudio.