Исследование генной терапии FVIII гемофилии А

Критерии включения:

1. Субъекты полностью осведомлены о цели, характере, методах и возможных побочных реакциях исследования и добровольно подписывают информированное согласие.
2. Мужчины ≥ 18 лет.
3. Имеют гемофилию А с уровнем эндогенной активности FVIII ≤2 МЕ/дл (≤2%).
4. Имели ≥150 предшествующих дней воздействия (ЭД) любых рекомбинантных и/или полученных из плазмы белковых продуктов FVIII.
5. Были случаи кровотечения и/или инфузии белковых продуктов FVIII (включая рекомбинацию и источник плазмы) в течение последних 12 недель, задокументированные в медицинских картах субъектов.
6. Не иметь в анамнезе гиперчувствительности или анафилаксии, связанных с любым введением иммуноглобулина FVIII или IV.
7. Не имеют ингибитора FVIII. (например, <0,6 МЕ/мл единиц Бетесда; или титр ингибитора FVIII у пациента определялся <0,6 МЕ/мл 2 раза подряд в течение 1–4 недель с использованием метода Бетесда или метода Неймегена), или отсутствие ингибитора FVIII в анамнезе после 150 ЭД продуктов FVIII; отсутствие клинических признаков или симптомов снижения ответа на инфузию продуктов FVIII.
8. Согласитесь использовать надежный метод барьерной контрацепции с момента подписания информированного согласия до 52 недель после введения BBM002.
9. Соблюдение хорошее, пациенты и их семьи готовы к клиническим испытаниям «генной терапии».

Критерий исключения:

1. Положительный результат на поверхностный антиген гепатита В (HBsAg) или ДНК вируса гепатита В (ДНК-ВГВ). Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (HCV-Ab) или РНК вируса гепатита C (HCV-RNA).
2. В настоящее время проходит противовирусную терапию гепатита В или С.
3. Больные с нарушениями свертывания крови в дополнение к гемофилии А.
4. Использование любого другого систематического иммунодепрессанта, кроме глюкокортикоидов, в течение 30 дней до регистрации.
5. Пациенты с вакцинацией в анамнезе в течение 30 дней до скрининга.
6. Имеют потенциальные заболевания печени, такие как ранее диагностированная портальная гипертензия, спленомегалия, печеночная энцефалопатия или фиброз печени (стадия фиброза ≥ 3); узелки или кисты были обнаружены с помощью УЗИ B, или повышенный уровень альфа-фетопротеина был обнаружен с помощью лабораторных тестов. Субъекты, которые не имеют права на участие в исследовании, если исследователи считают отклонения клинически значимыми.
7. Пациенты с известным запланированным графиком крупных операций в течение 52-недельного периода исследования не подходят.
8. Участвовали в предыдущем испытании генной терапии перед скринингом или в клиническом исследовании исследуемого препарата в течение 5 периодов полураспада исследуемого продукта, в зависимости от того, что дольше.
9. Имеют алкогольную или наркотическую зависимость или не могут бросить пить на протяжении всего исследования. 10. Любое сопутствующее клинически значимое серьезное заболевание или состояние, которое исследователь считает неподходящим для участия в исследовании.