A hemofília A FVIII génterápiájának tanulmányozása

Bevételi kritériumok:

1. Az alanyok teljes mértékben tisztában vannak a vizsgálat céljával, természetével, módszereivel és lehetséges mellékhatásaival, és önként aláírják a tájékozott beleegyezésüket.
2. Férfiak ≥ 18 évesek.
3. ≤2 NE/dl (≤2%) endogén FVIII aktivitási szinttel rendelkező hemofília A.
4. ≥150 korábbi expozíciós napon (ED) volt bármilyen rekombináns és/vagy plazmából származó FVIII fehérjetermékkel.
5. Az elmúlt 12 hét során vérzéses események és/vagy FVIII fehérjetermékekkel (beleértve a rekombinációt és a plazmaforrást) történő infúziót kaptak, amelyet az alanyok orvosi nyilvántartásában dokumentáltak.
6. Korábban nem fordult elő túlérzékenység vagy anafilaxia, amely FVIII vagy IV immunglobulin beadásával kapcsolatos.
7. Nincs FVIII inhibitor. (pl. <0,6 BU/ml Bethesda egység; vagy a beteg FVIII inhibitor titerét 2 egymást követő alkalommal <0,6 BU/ml-nél mutatták ki 1-4 héten belül Bethesda módszerrel vagy Nijmegen módszerrel), vagy 150 év után nem szerepel a kórtörténetben FVIII inhibitor. FVIII termékek ED-ei; nincsenek klinikai jelei vagy tünetei a FVIII termékek infúziójára adott csökkent válaszreakciónak.
8. Fogadja el, hogy megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaz a tájékozott beleegyező nyilatkozat aláírásának kezdetétől a BBM002 infúziót követő 52 hétig.
9. A megfelelés jó, a betegeknek és családtagjaiknak megvan a kedvük a „génterápiás” klinikai vizsgálatokhoz.

Kizárási kritériumok:

1. Pozitív hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg) vagy hepatitis B vírus-DNS-re (HBV-DNS). Pozitív a hepatitis C vírus antitestére (HCV-Ab) vagy a hepatitis C vírus RNS-ére (HCV-RNS).
2. Jelenleg a hepatitis B vagy C vírusellenes terápiájában részesül.
3. A hemofília A mellett véralvadási zavarokkal küzdő betegek.
4. A beiratkozást megelőző 30 napon belül a glükokortikoidokon kívül bármilyen más szisztematikus immunszuppresszáns alkalmazása.
5. A szűrést megelőző 30 napon belül oltott betegek.
6. Lehetséges májbetegsége van, mint például korábban diagnosztizált portális hipertónia, splenomegalia, hepatikus encephalopathia vagy májfibrózis (fibrózis stádium ≥ 3); B-ultrahanggal csomókat vagy cisztákat találtak, vagy laboratóriumi vizsgálattal emelkedett alfa-fetoproteint mutattak ki. Olyan alanyok, akik nem jogosultak a vizsgálatra, ha a rendellenességek klinikailag jelentősek a kutatók számára.
7. Azok a betegek, akiknek az 52 hetes vizsgálati időszak alatt ismert, tervezett nagy műtéti ütemtervük van, nem jogosultak.
8. Részt vett egy korábbi génterápiás kutatási kísérletben a szűrés előtt, vagy egy klinikai vizsgálatban egy vizsgált gyógyszerrel a vizsgálati készítmény felezési idejétől számított 5 órában, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
9. Alkohol- vagy drogfüggősége van, vagy nem tudja abbahagyni az ivást a vizsgálat során. 10. Bármely egyidejűleg előforduló, klinikailag jelentős betegség vagy állapot, amelyet a vizsgáló alkalmatlannak ítél a vizsgálatban való részvételre.