Een studie van FVIII-gentherapie voor hemofilie A

Inclusiecriteria:

1. Proefpersonen zijn volledig op de hoogte van het doel, de aard, methoden en mogelijke bijwerkingen van het onderzoek en ondertekenen vrijwillig geïnformeerde toestemming.
2. Mannen ≥ 18 jaar.
3. Heb hemofilie A met ≤2 IE/dL (≤2%) endogene FVIII-activiteitsniveaus.
4. ≥150 eerdere blootstellingsdagen (ED's) hebben gehad aan recombinante en/of plasma-afgeleide FVIII-eiwitproducten.
5. Bloedingen en/of infusies met FVIII-eiwitproducten (inclusief recombinatie en plasmabron) hebben gehad gedurende de laatste 12 weken, gedocumenteerd in de medische dossiers van de proefpersonen.
6. Geen voorgeschiedenis hebben van overgevoeligheid of anafylaxie geassocieerd met toediening van immunoglobuline FVIII of IV.
7. Heb geen FVIII-remmer. (bijv. <0,6 BU/ml Bethesda-eenheden; of de FVIII-remmertiter van de patiënt werd gedetecteerd <0,6 BU/ml in 2 opeenvolgende keren binnen 1-4 weken met behulp van de Bethesda-methode of de Nijmeegse methode), of geen eerdere medische voorgeschiedenis van FVIII-remmer na 150 ED's van FVIII-producten; geen klinische tekenen of symptomen van verminderde respons op infusie van factor VIII-producten.
8. Stem ermee in om een ​​betrouwbare barrière-anticonceptiemethode te gebruiken vanaf het begin van de ondertekening van de geïnformeerde toestemming tot 52 weken na BBM002-infusie.
9. De naleving is goed, patiënten en hun families hebben de wil van klinische proeven met 'gentherapie'.

Uitsluitingscriteria:

1. Positief zijn voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg) of hepatitis B-virus-DNA (HBV-DNA). Positief zijn voor hepatitis C-virusantilichaam (HCV-Ab) of hepatitis C-virus-RNA (HCV-RNA).
2. Momenteel op antivirale therapie voor hepatitis B of C.
3. Patiënten met stollingsstoornissen naast hemofilie A.
4. Gebruik van een ander systematisch immunosuppressivum anders dan glucocorticoïden binnen 30 dagen voorafgaand aan inschrijving.
5. Patiënten met een vaccinatiegeschiedenis binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
6. Mogelijke leveraandoeningen hebben, zoals een eerdere diagnose van portale hypertensie, splenomegalie, hepatische encefalopathie of leverfibrose (fibrosestadium ≥ 3); knobbeltjes of cysten werden gevonden door B-echografie, of verhoogd alfa-fetoproteïne werd gedetecteerd door laboratoriumtests. Proefpersonen die niet in aanmerking komen voor de studie als de afwijkingen klinisch significant zijn door onderzoekers.
7. Patiënten met een bekend gepland schema voor grote operaties tijdens de onderzoeksperiode van 52 weken komen niet in aanmerking.
8. hebben deelgenomen aan een eerder onderzoek naar gentherapie vóór screening, of aan een klinische studie met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden van het onderzoeksproduct, afhankelijk van welke van de twee langer is.
9. Alcohol- of drugsverslaving hebben, of niet kunnen stoppen met drinken tijdens het onderzoek. 10. Elke gelijktijdige klinisch significante ernstige ziekte of aandoening die de onderzoeker ongeschikt acht voor deelname aan het onderzoek.