En undersøgelse af FVIII-genterapi for hæmofili A

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonerne er fuldt ud klar over forsøgets formål, art, metoder og mulige bivirkninger og underskriver frivilligt informeret samtykke.
2. Mænd ≥ 18 år.
3. Har hæmofili A med ≤2 IE/dL (≤2 %) endogene FVIII-aktivitetsniveauer.
4. Har haft ≥150 tidligere eksponeringsdage (ED'er) for rekombinante og/eller plasma-afledte FVIII-proteinprodukter.
5. Har haft blødningshændelser og/eller infusioner med FVIII-proteinprodukter (inklusive rekombination og plasmakilde) i løbet af de sidste 12 uger dokumenteret i forsøgspersonernes journaler.
6. Har ingen tidligere overfølsomhed eller anafylaksi forbundet med nogen FVIII- eller IV-immunoglobulinadministration.
7. Har ingen FVIII-hæmmer. (f.eks. <0,6BU/ml Bethesda-enheder; eller patientens FVIII-hæmmertiter blev påvist <0,6BU/ml i 2 på hinanden følgende gange inden for 1-4 uger ved brug af Bethesda-metoden eller Nijmegen-metoden), eller ingen tidligere sygehistorie med FVIII-hæmmer efter 150 ED'er af FVIII-produkter; ingen kliniske tegn eller symptomer på nedsat respons på infusion af FVIII-produkter.
8. Accepter at bruge en pålidelig barrierepræventionsmetode fra begyndelsen af ​​underskrivelsen af ​​det informerede samtykke til 52 uger efter BBM002-infusion.
9. Compliance er god, patienter og deres familier har viljen til kliniske forsøg med 'genterapi'.

Ekskluderingskriterier:

1. At være positiv for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis B virus-DNA (HBV-DNA). At være positiv for hepatitis C virus antistof (HCV-Ab) eller hepatitis C virus RNA (HCV-RNA).
2. I øjeblikket på antiviral behandling for hepatitis B eller C.
3. Patienter med koagulationsforstyrrelser ud over hæmofili A.
4. Brug af et hvilket som helst andet systematisk immunsuppressivt middel end glukokortikoider inden for 30 dage før indskrivning.
5. Patienter med vaccinationsanamnese inden for 30 dage før screening.
6. Har potentielle leversygdomme, såsom tidligere diagnosticering af portal hypertension, splenomegali, hepatisk encefalopati eller leverfibrose (fibrosestadium ≥ 3); knuder eller cyster blev fundet ved B-ultralyd, eller forhøjet alfa-føtoprotein blev påvist ved laboratorietest. Forsøgspersoner, der ikke er kvalificerede til undersøgelsen, hvis abnormiteterne er klinisk signifikante af forskere.
7. Patienter med kendt planlagt større operationsplan i løbet af den 52-ugers undersøgelsesperiode er ikke kvalificerede.
8. Har deltaget i et tidligere genterapiforskningsforsøg før screening eller i et klinisk studie med et forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstid af forsøgsproduktet, alt efter hvad der er længst.
9. Har alkohol- eller stofafhængighed, eller kan ikke stoppe med at drikke under hele undersøgelsen. 10. Enhver samtidig klinisk signifikant alvorlig sygdom eller tilstand, som investigator anser for uegnet til deltagelse i undersøgelsen.