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Étude néonatale de phase 1 sur le valacyclovir

25 juin 2026 mis à jour par: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Évaluation adaptative de phase I de la pharmacocinétique et de l'innocuité à doses multiples du valacyclovir chez les nourrissons à risque de contracter la maladie néonatale à virus herpès simplex

Une étude de phase 1 qui déterminera la dose de valacyclovir qui entraîne une exposition systémique à l'acyclovir comparable à 10 mg/kg d'acyclovir administré par voie parentérale, soit une ASC0-12 de 24 000 ngxhr/mL à 48 000 ngxhr/mL. Les nouveau-nés à risque de contracter le VHS néonatal seront inscrits dans l'une des 2 cohortes. La cohorte 1 sera composée de huit sujets qui recevront une dose initiale de 10 ml/kg de valacyclovir par voie orale. Des échantillons pour les évaluations PK seront obtenus pour évaluer la concentration d'exposition. Si le profil de sécurité et les concentrations d'exposition au médicament dans la cohorte 1 sont acceptables, huit nouveaux sujets seront recrutés dans la cohorte 2. La dose que ces sujets recevront sera fondée sur les données pharmacocinétiques de la cohorte 1.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Un essai multicentrique ouvert de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la pharmacocinétique (PK) du valacyclovir oral chez les nouveau-nés à risque de contracter une maladie néonatale à virus herpès simplex. Cette étude déterminera la dose de valacyclovir qui entraîne une exposition systémique à l'acyclovir comparable à 10 mg/kg d'acyclovir administré par voie parentérale, soit une ASC0-12 de 24 000 ngxhr/mL à 48 000 ngxhr/mL. Les nouveau-nés dont les mères ont des antécédents d'infection génitale au VHS et ont reçu du valacyclovir par voie orale au cours des dernières semaines de grossesse, conformément aux recommandations de l'American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) (9), seront éligibles à l'inscription. La cohorte 1 sera composée de huit sujets. Suite au consentement éclairé, chaque sujet recevra 10 mg/kg de valacyclovir par voie orale et pourra commencer à prendre du valacyclovir par voie orale alors qu'il est encore à l'hôpital de naissance, avec un dosage ultérieur à domicile, ou pourra commencer à prendre du valacyclovir par voie orale après sa sortie de l'hôpital de naissance. Si le profil de sécurité et les concentrations d'exposition au médicament dans la cohorte 1 sont acceptables, huit nouveaux sujets seront recrutés dans la cohorte 2. La dose que ces sujets recevront sera fondée sur les données pharmacocinétiques de la cohorte 1. L'objectif principal de l'étude est d'établir la dose de valacyclovir chez les nouveau-nés qui permet d'atteindre de manière fiable des expositions systémiques à l'acyclovir comparables à 10 mg/kg d'acyclovir administré par voie parentérale. Les objectifs secondaires de l'étude sont les suivants : 1) définir le profil pharmacocinétique de l'acyclovir chez les nouveau-nés recevant du valacyclovir par voie orale et 2) évaluer et décrire le profil d'innocuité du valacyclovir chez les nouveau-nés traités.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

17

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233-0011
        • Children's of Alabama Child Health Research Unit (CHRU)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322-1014
        • Emory University School of Medicine
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
        • University of Louisville School of Medicine - Norton Children's Hospital - Infectious Diseases
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55454
        • M Health Fairview Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, États-Unis, 63110-1010
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114-4108
        • Children's Nebraska
    • New York
      • Queens, New York, États-Unis, 11040
        • Steven and Alexandra Cohen Childrens Medical Center of New York - New Hyde Park - Infectious Disease
      • Rochester, New York, États-Unis, 14642-0001
        • University of Rochester Medical Center - Strong Memorial Hospital - Infectious Diseases
      • Syracuse, New York, États-Unis, 13210-2342
        • SUNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28207
        • Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 jour à 2 jours (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Consentement éclairé signé par le(s) parent(s) ou tuteur(s) légal(aux)
  2. Antécédents maternels d'infection génitale à HSV
  3. La mère a reçu un traitement suppressif oral d'acyclovir, de valacyclovir ou de famciclovir pendant = 7 jours avant l'accouchement
  4. Âge gestationnel = 38 semaines à la naissance
  5. = 2 jours d'âge au moment de l'inscription à l'étude
  6. Poids à l'inscription à l'étude = 2 000 grammes

Critère d'exclusion:

  1. Preuve d'infection néonatale à HSV
  2. Preuve de septicémie
  3. Anomalies ou dysfonctionnement rénaux connus
  4. Lésions génitales maternelles suspectes de HSV au moment de l'accouchement
  5. Nourrissons dont on sait qu'ils sont nés de femmes séropositives (mais le test de dépistage du VIH n'est pas requis pour l'entrée à l'étude)
  6. Réception actuelle chez le nouveau-né d'acyclovir, de ganciclovir, de famciclovir ou de tout médicament expérimental

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: La prévention
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte 1
Une cohorte de nouveau-nés à risque de contracter une maladie néonatale à virus herpès simplex recevra 10 mg/kg de valacyclovir administré par voie orale deux fois par jour pendant 5 jours. N=8
Médicament: Valacyclovir
Le valacyclovir est un ester L-valylique de l'acyclovir.
Expérimental: Cohorte 2
Si le profil d'innocuité et les concentrations d'exposition au médicament dans la Cohorte 1 sont acceptables, huit nouveaux sujets seront recrutés dans la Cohorte 2. Si la moyenne des expositions observées à l'acyclovir des sujets de la Cohorte 1 est inférieure à 24 000 ngxhr/mL, ET si aucun grade 3 ou Des EI ou EIG de grade 4 sont détectés chez l'un des sujets de l'étude, puis les 8 sujets inclus dans la cohorte 2 recevront du valacyclovir par voie orale à une dose de 20 mg/kg administrée deux fois par jour pendant 5 jours. Alternativement, si la moyenne des expositions observées à l'acyclovir des sujets de la cohorte 1 est supérieure à 48 000 ngxhr/mL ET si aucun EI ou EIG de grade 3 ou 4 n'est détecté chez l'un des sujets de l'étude, alors les 8 sujets inscrits dans la cohorte 2 recevront valacyclovir oral à une dose qui a été ajustée linéairement à la baisse pour cibler une aire sous la courbe concentration-temps de 36 000 ngxh/mL de 0 à 12 heures (ASC12).
Médicament: Valacyclovir
Le valacyclovir est un ester L-valylique de l'acyclovir.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Area Under the Concentration-Time Curve From 0 to 12 Hours (AUC12) of Acyclovir in Plasma
Délai: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Pharmacokinetics (PK) parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved. As blood was only collected up to 8-10 hours post dose, log-linear interpolation was used to calculate the AUC12.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Apparent Terminal Elimination Half-life (t1/2) of Acyclovir in Plasma
Délai: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Maximum Concentration (Cmax) of Acyclovir in Plasma
Délai: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Apparent Oral Clearance (CL/F) of Acyclovir in Plasma
Délai: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Time to the Maximum Concentration (Tmax) of Acyclovir in Plasma
Délai: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Apparent Volume of Distribution During Terminal Phase (V/F) of Acyclovir in Plasma
Délai: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Frequency of Grade 3 Adverse Events (AEs)
Délai: Day 1 through Day 42
The number of participants who experienced at least one Grade 3 AE, including both non-serious AEs and serious adverse events (SAEs).
Day 1 through Day 42
Frequency of Grade 4 AEs
Délai: Day 1 through Day 42
The number of participants who experienced at least one Grade 4 AE, including both non-serious AEs and SAEs.
Day 1 through Day 42

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

7 août 2023

Achèvement primaire (Réel)

8 juin 2025

Achèvement de l'étude (Réel)

15 juillet 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

19 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

19 juillet 2022

Première publication (Réel)

21 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

23 juillet 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 juin 2026

Dernière vérification

2 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 20-0033
  • 5U54AI150225-05 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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