Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Neonatal Fas 1 Valacyclovir-studie

25 juni 2026 uppdaterad av: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

En fas I-adaptiv farmakokinetisk och säkerhetsbedömning av valacyclovir i flera doser hos spädbarn som riskerar att drabbas av neonatal herpes simplex virussjukdom

En fas 1-studie som kommer att fastställa valacyklovirdosen som resulterar i en systemisk acyklovirexponering jämförbar med 10 mg/kg parenteralt administrerat acyklovir, vilket är en AUC0-12 på 24 000 ngxhr/mL till 48 000 ngxhr/ml. Nyfödda som riskerar att få neonatal HSV kommer att registreras i en av två kohorter. Kohort 1 kommer att bestå av åtta försökspersoner som kommer att få en initial dos på 10 ml/kg oral valacyclovir. Prover för PK-bedömningar kommer att tas för att bedöma exponeringskoncentrationen. Om säkerhetsprofilen och läkemedelsexponeringskoncentrationerna i kohort 1 är acceptabla, kommer åtta nya försökspersoner att skrivas in i kohort 2. Dosen som dessa försökspersoner kommer att få kommer att baseras på farmakokinetiska data från kohort 1.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

En öppen fas 1 multicenterstudie för att bedöma säkerheten och farmakokinetiken (PK) för oral valacyclovir hos nyfödda som löper risk att drabbas av neonatal herpes simplex-virussjukdom. Denna studie kommer att fastställa valacyklovirdosen som resulterar i en systemisk acyklovirexponering jämförbar med 10 mg/kg parenteralt administrerat acyklovir, vilket är en AUC0-12 på 24 000 ngxhr/ml till 48 000 ngxhr/mL. Nyfödda vars mödrar har en historia av genital HSV-infektion och fått oralt valacyclovir under de senaste veckorna av graviditeten, enligt rekommendationerna från American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) (9), kommer att vara berättigade till registrering. Kohort 1 kommer att bestå av åtta ämnen. Efter informerat samtycke kommer varje försöksperson att få 10 mg/kg oral valacyclovir och kan börja ta oral valacyclovir medan den fortfarande är på förlossningssjukhuset, med efterföljande dosering hemma, eller kan börja ta oral valacyclovir efter utskrivning från förlossningssjukhuset. Om säkerhetsprofilen och läkemedelsexponeringskoncentrationerna i kohort 1 är acceptabla, kommer åtta nya försökspersoner att skrivas in i kohort 2. Dosen som dessa försökspersoner kommer att få kommer att baseras på farmakokinetiska data från kohort 1. Det primära studiens mål är att fastställa den dos av valacyklovir hos nyfödda som på ett tillförlitligt sätt uppnår systemiska acyklovirexponeringar jämförbara med 10 mg/kg parenteralt administrerat acyklovir. De sekundära studiens mål är: 1) att definiera den farmakokinetiska profilen för acyklovir hos nyfödda som får oralt valacyklovir och 2) att bedöma och beskriva säkerhetsprofilen för valacyklovir bland behandlade nyfödda.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233-0011
        • Children's of Alabama Child Health Research Unit (CHRU)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322-1014
        • Emory University School of Medicine
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • University of Louisville School of Medicine - Norton Children's Hospital - Infectious Diseases
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55454
        • M Health Fairview Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110-1010
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68114-4108
        • Children's Nebraska
    • New York
      • Queens, New York, Förenta staterna, 11040
        • Steven and Alexandra Cohen Childrens Medical Center of New York - New Hyde Park - Infectious Disease
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642-0001
        • University of Rochester Medical Center - Strong Memorial Hospital - Infectious Diseases
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210-2342
        • SUNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28207
        • Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 dag till 2 dagar (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Undertecknat informerat samtycke från föräldrar eller vårdnadshavare
  2. Moderns historia av genital HSV-infektion
  3. Modern har fått oral acyklovir, valacyclovir eller famciklovir suppressiv behandling i = 7 dagar före förlossningen
  4. Graviditetsålder = 38 veckor vid födseln
  5. = 2 dagars ålder vid studieinskrivning
  6. Vikt vid studieanmälan = 2 000 gram

Exklusions kriterier:

  1. Bevis på neonatal HSV-infektion
  2. Bevis på sepsis
  3. Kända renala anomalier eller dysfunktion
  4. Genitala lesioner hos modern som är misstänkta för HSV vid tidpunkten för förlossningen
  5. Spädbarn som är kända för att födas av kvinnor som är hiv-positiva (men hiv-testning krävs inte för att delta i studien)
  6. Aktuellt kvitto hos nyfödd av acyklovir, ganciklovir, famciklovir eller andra prövningsläkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1
En kohort av nyfödda som löper risk att insjukna i neonatal herpes simplex-virussjukdom kommer att få 10 mg/kg valacyklovir administreras oralt två gånger dagligen i 5 dagar. N=8
Läkemedel: Valacyclovir
Valacyclovir är en L-valylester av acyklovir.
Experimentell: Kohort 2
Om säkerhetsprofilen och läkemedelsexponeringskoncentrationerna i kohort 1 är acceptabla, kommer åtta nya försökspersoner att skrivas in i kohort 2. Om medelvärdet av observerade acyklovirexponeringar för försökspersoner i kohort 1 är under 24 000 ngxhr/ml, OCH om ingen grad 3 eller Grad 4 AE eller SAE detekteras i någon av studiepersonerna, sedan kommer de 8 försökspersonerna som är inskrivna i Cohort 2 att få oralt valacyclovir i en dos på 20 mg/kg administrerat två gånger dagligen i 5 dagar. Alternativt, om medelvärdet av observerade acyklovirexponeringar av försökspersoner i kohort 1 är över 48 000 ngxhr/ml OCH om inga biverkningar av grad 3 eller grad 4 eller SAE upptäcks i någon av studieämnena, kommer de 8 försökspersonerna som är inskrivna i kohort 2 att få oralt valacyklovir i en dos som har justerats linjärt nedåt till målet 36 000 ngxh/ml area-under-koncentrationstidkurvan från 0 till 12 timmar (AUC12).
Läkemedel: Valacyclovir
Valacyclovir är en L-valylester av acyklovir.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area Under the Concentration-Time Curve From 0 to 12 Hours (AUC12) of Acyclovir in Plasma
Tidsram: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Pharmacokinetics (PK) parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved. As blood was only collected up to 8-10 hours post dose, log-linear interpolation was used to calculate the AUC12.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Apparent Terminal Elimination Half-life (t1/2) of Acyclovir in Plasma
Tidsram: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Maximum Concentration (Cmax) of Acyclovir in Plasma
Tidsram: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Apparent Oral Clearance (CL/F) of Acyclovir in Plasma
Tidsram: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Time to the Maximum Concentration (Tmax) of Acyclovir in Plasma
Tidsram: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Apparent Volume of Distribution During Terminal Phase (V/F) of Acyclovir in Plasma
Tidsram: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Frequency of Grade 3 Adverse Events (AEs)
Tidsram: Day 1 through Day 42
The number of participants who experienced at least one Grade 3 AE, including both non-serious AEs and serious adverse events (SAEs).
Day 1 through Day 42
Frequency of Grade 4 AEs
Tidsram: Day 1 through Day 42
The number of participants who experienced at least one Grade 4 AE, including both non-serious AEs and SAEs.
Day 1 through Day 42

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

7 augusti 2023

Primärt slutförande (Faktisk)

8 juni 2025

Avslutad studie (Faktisk)

15 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

19 juli 2022

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

19 juli 2022

Första postat (Faktisk)

21 juli 2022

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

25 juni 2026

Senast verifierad

2 december 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 20-0033
  • 5U54AI150225-05 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera