Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Neonatale Fase 1 Valaciclovir-studie

25 juni 2026 bijgewerkt door: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Een fase I adaptieve, meervoudige dosis farmacokinetische en veiligheidsbeoordeling van valaciclovir bij zuigelingen die het risico lopen neonatale herpes simplex virusziekte te krijgen

Een fase 1-onderzoek dat de dosis valaciclovir zal bepalen die resulteert in een systemische blootstelling aan aciclovir die vergelijkbaar is met 10 mg/kg parenteraal toegediend aciclovir, wat een AUC0-12 is van 24.000 ngxhr/ml tot 48.000 ngxhr/ml. Neonaten die het risico lopen neonatale HSV te krijgen, worden ingeschreven in een van de 2 cohorten. Cohort 1 zal bestaan ​​uit acht proefpersonen die een aanvangsdosis van 10 ml/kg oraal valaciclovir zullen krijgen. Er zullen monsters voor PK-beoordelingen worden verkregen om de blootstellingsconcentratie te beoordelen. Als het veiligheidsprofiel en de geneesmiddelblootstellingsconcentraties in cohort 1 acceptabel zijn, zullen acht nieuwe proefpersonen worden opgenomen in cohort 2. De dosis die deze proefpersonen zullen krijgen, zal worden gebaseerd op de farmacokinetische gegevens van cohort 1.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Een fase 1, open-label multicenter-onderzoek om de veiligheid en farmacokinetiek (PK's) van oraal valaciclovir te beoordelen bij pasgeborenen die het risico lopen neonatale herpes simplex-virusziekte te krijgen. Deze studie zal de dosis valaciclovir bepalen die resulteert in een systemische blootstelling aan aciclovir die vergelijkbaar is met 10 mg/kg parenteraal toegediend aciclovir, wat een AUC0-12 is van 24.000 ngxhr/ml tot 48.000 ngxhr/ml. Pasgeborenen van wie de moeder een voorgeschiedenis heeft van genitale HSV-infectie en oraal valaciclovir hebben gekregen in de laatste paar weken van de zwangerschap, volgens de aanbevelingen van het American College of Obstetrics and Gynecology (ACOG) (9), komen in aanmerking voor inschrijving. Cohort 1 zal bestaan ​​uit acht onderwerpen. Na geïnformeerde toestemming krijgt elke proefpersoon 10 mg/kg oraal valaciclovir en kan beginnen met het innemen van oraal valaciclovir terwijl hij nog in het geboorteziekenhuis is, met daaropvolgende dosering thuis, of kan beginnen met oraal valaciclovir na ontslag uit het geboorteziekenhuis. Als het veiligheidsprofiel en de geneesmiddelblootstellingsconcentraties in cohort 1 acceptabel zijn, zullen acht nieuwe proefpersonen worden opgenomen in cohort 2. De dosis die deze proefpersonen zullen krijgen, zal worden gebaseerd op de farmacokinetische gegevens van cohort 1. Het primaire doel van de studie is het vaststellen van de dosis valaciclovir bij neonaten die op betrouwbare wijze systemische blootstellingen aan aciclovir bereikt die vergelijkbaar zijn met 10 mg/kg parenteraal toegediend aciclovir. De secundaire onderzoeksdoelstellingen zijn: 1) het definiëren van het farmacokinetische profiel van aciclovir bij neonaten die oraal valaciclovir krijgen en 2) het beoordelen en beschrijven van het veiligheidsprofiel van valaciclovir bij behandelde neonaten.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

17

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233-0011
        • Children's of Alabama Child Health Research Unit (CHRU)
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322-1014
        • Emory University School of Medicine
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
        • University of Louisville School of Medicine - Norton Children's Hospital - Infectious Diseases
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55454
        • M Health Fairview Masonic Children's Hospital
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110-1010
        • Washington University in St. Louis
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114-4108
        • Children's Nebraska
    • New York
      • Queens, New York, Verenigde Staten, 11040
        • Steven and Alexandra Cohen Childrens Medical Center of New York - New Hyde Park - Infectious Disease
      • Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642-0001
        • University of Rochester Medical Center - Strong Memorial Hospital - Infectious Diseases
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210-2342
        • SUNY Upstate Medical University Hospital - Pediatrics
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28207
        • Atrium Health ID Consultants & Infusion Care Specialists
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205-2664
        • Nationwide Children's Hospital
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226-3522
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 dag tot 2 dagen (Kind)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Ondertekende geïnformeerde toestemming van ouder(s) of wettelijke voogd(en)
  2. Maternale voorgeschiedenis van genitale HSV-infectie
  3. Maternale ontvangst van orale aciclovir-, valaciclovir- of famciclovir-onderdrukkende therapie gedurende = 7 dagen voorafgaand aan de bevalling
  4. Zwangerschapsduur = 38 weken bij geboorte
  5. = 2 dagen oud bij inschrijving studie
  6. Gewicht bij inschrijving studie = 2.000 gram

Uitsluitingscriteria:

  1. Bewijs van neonatale HSV-infectie
  2. Bewijs van sepsis
  3. Bekende nierafwijkingen of disfunctie
  4. Maternale genitale laesies verdacht voor HSV op het moment van bevalling
  5. Baby's waarvan bekend is dat ze zijn geboren uit vrouwen die hiv-positief zijn (maar hiv-testen zijn niet vereist voor deelname aan de studie)
  6. Huidige ontvangst door de pasgeborene van aciclovir, ganciclovir, famciclovir of andere onderzoeksgeneesmiddelen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Preventie
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Een cohort van neonaten die het risico lopen neonatale herpes simplex-virusziekte te krijgen, zal 10 mg/kg valaciclovir tweemaal daags oraal toegediend krijgen gedurende 5 dagen. N=8
Geneesmiddel: Valaciclovir
Valaciclovir is een L-valylester van aciclovir.
Experimenteel: Cohort 2
Als het veiligheidsprofiel en de geneesmiddelblootstellingsconcentraties in cohort 1 acceptabel zijn, worden acht nieuwe proefpersonen in cohort 2 opgenomen. Graad 4 AE's of SAE's worden gedetecteerd bij een van de proefpersonen, waarna de 8 proefpersonen die deelnamen aan Cohort 2 oraal valaciclovir krijgen in een dosis van 20 mg/kg tweemaal daags toegediend gedurende 5 dagen. Als het gemiddelde van de waargenomen aciclovirblootstellingen van proefpersonen in cohort 1 hoger is dan 48.000 ngxuur/ml EN als er bij geen van de proefpersonen graad 3 of graad 4 AE's of SAE's worden gedetecteerd, dan zullen de 8 proefpersonen in cohort 2 oraal valaciclovir in een dosis die lineair naar beneden is bijgesteld om te streven naar een oppervlakte-onder-de-concentratie-tijdcurve van 36.000 ngxh/ml van 0 tot 12 uur (AUC12).
Geneesmiddel: Valaciclovir
Valaciclovir is een L-valylester van aciclovir.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Area Under the Concentration-Time Curve From 0 to 12 Hours (AUC12) of Acyclovir in Plasma
Tijdsspanne: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Pharmacokinetics (PK) parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved. As blood was only collected up to 8-10 hours post dose, log-linear interpolation was used to calculate the AUC12.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Apparent Terminal Elimination Half-life (t1/2) of Acyclovir in Plasma
Tijdsspanne: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Maximum Concentration (Cmax) of Acyclovir in Plasma
Tijdsspanne: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Apparent Oral Clearance (CL/F) of Acyclovir in Plasma
Tijdsspanne: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Time to the Maximum Concentration (Tmax) of Acyclovir in Plasma
Tijdsspanne: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Apparent Volume of Distribution During Terminal Phase (V/F) of Acyclovir in Plasma
Tijdsspanne: 0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
PK parameters were estimated from the Acyclovir plasma concentration-time data after one of the doses received on Study Day 5 (window: Study Day 4 through Study Day 5 around either dose 7, 8, 9, or 10 of the study drug; samples were only collected after one of these doses) using Phoenix WinNonlin Non-compartmental analysis. The estimate assumes steady state has been achieved.
0 hour minus 15 minutes (pre-dose), 1-2 hours, 4-6 hours, and 8-10 hours post one of the Day 5 doses
Frequency of Grade 3 Adverse Events (AEs)
Tijdsspanne: Day 1 through Day 42
The number of participants who experienced at least one Grade 3 AE, including both non-serious AEs and serious adverse events (SAEs).
Day 1 through Day 42
Frequency of Grade 4 AEs
Tijdsspanne: Day 1 through Day 42
The number of participants who experienced at least one Grade 4 AE, including both non-serious AEs and SAEs.
Day 1 through Day 42

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

7 augustus 2023

Primaire voltooiing (Werkelijk)

8 juni 2025

Studie voltooiing (Werkelijk)

15 juli 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

19 juli 2022

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

19 juli 2022

Eerst geplaatst (Werkelijk)

21 juli 2022

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

25 juni 2026

Laatst geverifieerd

2 december 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20-0033
  • 5U54AI150225-05 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren