- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT05474560
Febuxostat versus allopurinol sur la stéatose hépatique chez les patients MAFLD
Effet du fébuxostat par rapport à l'allopurinol sur la stéatose hépatique dans la stéatose hépatique associée au métabolisme
La stéatose hépatique associée au métabolisme (MAFLD) est la maladie hépatique chronique la plus courante et la plus nocive, et elle est de plus en plus diagnostiquée dans de nombreux pays développés et en développement.
Des études antérieures ont suggéré une association significative entre l'hyperuricémie et la MAFLD et que l'hyperuricémie joue un rôle causal dans le développement de la MAFLD.
La xanthine oxydase est une enzyme clé dans le métabolisme de l'acide urique, et elle peut donc être considérée comme une cible thérapeutique pour le MAFLD, de sorte qu'un traitement hypouricémiant à long terme peut jouer un rôle dans l'amélioration du MAFLD en contrôlant les niveaux d'acide urique. Ainsi, cette étude est menée pour évaluer l'effet du contrôle de l'hyperuricémie à l'aide de différents inhibiteurs de la xanthine oxydase sur l'amélioration de la MAFLD.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'un traitement hypouricémiant sur l'amélioration de la stéatose chez des patients atteints de stéatose hépatique associée au métabolisme (MAFLD) atteints d'hyperuricémie, en comparant deux inhibiteurs de la xanthine oxydase, l'allopurinol (100 mg/jour), au fébuxostat (40 mg /jour), par rapport à une intervention sur le mode de vie.
Critère principal : régression de la stéatose hépatique. Résultat secondaire : amélioration de l'acide urique sérique et incidence de l'hépatotoxicité.
Conception de l'étude : Cette étude est une étude prospective interventionnelle à trois bras. Cadre : Les patients seront recrutés à l'Institut national de recherche en hépatologie et médecine tropicale du Caire, en Égypte.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Cairo, Egypte
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- 18-65 ans.
- Hommes et femmes
Syndrome métabolique selon la définition NCEP ATP III [13] : présence de trois ou plus des cinq critères suivants remplis :
- Tour de taille supérieur à 40 pouces (hommes) ou 35 pouces (femmes), obésité centrale - définie comme un tour de taille ≥ 102 cm pour les hommes et ≥ 88 cm pour les femmes
- Tension artérielle supérieure à 130/85 mmHg,
- Taux de triglycérides (TG) supérieur à 150 mg/dl,
- Taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) à jeun inférieur à 40 mg/dl (hommes) ou 50 mg/dl (femmes),
- Glycémie à jeun supérieure à 100 mg/dl.
- Taux d'acide urique sérique > 420 μmol/L (> 7 mg/dL) chez les hommes et > 360 μmol/L (> 6 mg/dL) chez les femmes.
Critère d'exclusion:
Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique > 2,0 mg/dl.
- Patients présentant une fonction hépatique anormale évidente : les transaminases sériques (ALT, AST, l'une d'entre elles) dépassent 2 fois la limite supérieure de la valeur de référence normale.
- Avoir des antécédents d'hépatite virale, ou un examen sérologique suggère une infection par le virus de l'hépatite, ou avoir des antécédents d'autres maladies du foie.
- Complémentation avec diabète, ou glycémie à jeun > 7,8 mmol/L, ou HbA1c > 7,5 %.
- Hypertension sévère, tension artérielle ≥ 160/100 mmHg.
- Antécédents d'allergie au fébuxostat et à l'allopurinol ; dans la phase active aiguë de la goutte.
- Consommation d'alcool équivalente à une consommation d'alcool ≥30 g/j (homme), ≥ 20 g/j (femme).
- Maladie coronarienne compliquée.
- Dysfonctionnement cardiaque (fonction cardiaque de grade 2 ou supérieur).
- Patients souffrant d'asthme et d'autres maladies respiratoires.
- Maladies intestinales telles que les maladies inflammatoires de l'intestin.
- Tout antécédent de malignité systémique au cours des 5 dernières années.
- Utilisation d'anti-uricémiants dans les 4 semaines précédant le dépistage : fébuxostat, allopurinol, benzbromarone.
- Obésité morbide (IMC>37,5kg/m2).
- Les triglycérides ≥ 5,0 mmol/L se sont avérés significativement anormaux lors de l'examen initial.
- avaient reçu une hormonothérapie systémique ou un traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant le dépistage ou s'attendaient à recevoir un traitement hormonal ou immunosuppresseur à l'avenir.
- L'utilisation d'autres médicaments affectant le métabolisme de l'acide urique a été ajustée dans les 4 semaines précédant le dépistage : losartan, fénofibrate, irbésartan, diurétiques thiazidiques, diurétiques médullaires de l'anse, composés antihypertenseurs contenant des diurétiques.
D'autres médicaments susceptibles d'affecter la teneur en graisse du foie ont été pris dans les 4 semaines précédant le dépistage.
- Femmes qui allaitent ou enceintes.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe allopurinol
Allopurinol (100 mg/jour) plus intervention sur le mode de vie
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les participants acceptent un traitement à l'allopurinol (100 mg, une fois par jour, par voie orale).
Comportement : intervention sur le mode de vie Selon les directives de la NAFLD, les participants reçoivent une intervention sur le mode de vie (alimentation et exercice).
Autres noms:
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Expérimental: Groupe fébuxostat
Febuxostat (40 mg/jour) plus intervention sur le mode de vie
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les participants acceptent le traitement Febuxostat (100 mg, une fois par jour, par voie orale).
Comportement : intervention sur le mode de vie Selon les directives de la NAFLD, les participants reçoivent une intervention sur le mode de vie (alimentation et exercice).
Autres noms:
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Comparateur actif: intervention sur le mode de vie
régime et exercice
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Selon les directives de la NAFLD, les participants reçoivent une intervention sur le mode de vie (régime et exercice).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la stéatose hépatique.
Délai: 3 mois
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L'instrument FibroScan mesure la fibrose (cicatrices) et la stéatose (changements graisseux) dans votre foie. Les changements graisseux se produisent lorsque la graisse s'accumule dans les cellules de votre foie. Résultat de stéatose FibroScan (score CAP) : décibels par mètre (dB/M). elle varie de 100 à 400 dB/m. Le résultat de la fibrose est mesuré en kilopascals (kpa). Elle est normalement comprise entre 2 et 6 kpa. |
3 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Acide urique sérique.
Délai: trois mois
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modification des milligrammes d'uricémie/décilitre (mg/dl) chez les patients hyperuricémiques.
Les valeurs normales sont de 1,5 à 6,0 (mg/dl).
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trois mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Sarah Ma Zaki, Ass.Prof., Ain Shams University
Publications et liens utiles
Publications générales
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Liu Z, Que S, Zhou L, Zheng S. Dose-response Relationship of Serum Uric Acid with Metabolic Syndrome and Non-alcoholic Fatty Liver Disease Incidence: A Meta-analysis of Prospective Studies. Sci Rep. 2015 Sep 23;5:14325. doi: 10.1038/srep14325.
- Darmawan G, Hamijoyo L, Hasan I. Association between Serum Uric Acid and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Meta-Analysis. Acta Med Indones. 2017 Apr;49(2):136-147.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Turnheim K, Krivanek P, Oberbauer R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of allopurinol in elderly and young subjects. Br J Clin Pharmacol. 1999 Oct;48(4):501-9. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00041.x.
- Lee JS, Won J, Kwon OC, Lee SS, Oh JS, Kim YG, Lee CK, Yoo B, Hong S. Hepatic Safety of Febuxostat Compared with Allopurinol in Gout Patients with Fatty Liver Disease. J Rheumatol. 2019 May;46(5):527-531. doi: 10.3899/jrheum.180761. Epub 2018 Nov 15.
- Moy FM, Bulgiba A. The modified NCEP ATP III criteria maybe better than the IDF criteria in diagnosing Metabolic Syndrome among Malays in Kuala Lumpur. BMC Public Health. 2010 Nov 6;10:678. doi: 10.1186/1471-2458-10-678.
- Kuo CF, Yu KH, Luo SF, Chiu CT, Ko YS, Hwang JS, Tseng WY, Chang HC, Chen HW, See LC. Gout and risk of non-alcoholic fatty liver disease. Scand J Rheumatol. 2010 Nov;39(6):466-71. doi: 10.3109/03009741003742797. Epub 2010 Jun 21.
- Hallsworth K, Adams LA. Lifestyle modification in NAFLD/NASH: Facts and figures. JHEP Rep. 2019 Nov 5;1(6):468-479. doi: 10.1016/j.jhepr.2019.10.008. eCollection 2019 Dec.
- Harrison SA, Day CP. Benefits of lifestyle modification in NAFLD. Gut. 2007 Dec;56(12):1760-9. doi: 10.1136/gut.2006.112094. Epub 2007 Oct 2. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Processus pathologiques
- Maladies du foie
- Foie gras
- Stéatose hépatique non alcoolique
- Hyperuricémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites
- Agents protecteurs
- Antioxydants
- Piégeurs de radicaux libres
- Antigoutteux
- Allopurinol
- Fébuxostat
Autres numéros d'identification d'étude
- Febuxostat versus allopurinol
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