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Febuxostat versus allopurinol sur la stéatose hépatique chez les patients MAFLD

30 juillet 2023 mis à jour par: Ain Shams University

Effet du fébuxostat par rapport à l'allopurinol sur la stéatose hépatique dans la stéatose hépatique associée au métabolisme

La stéatose hépatique associée au métabolisme (MAFLD) est la maladie hépatique chronique la plus courante et la plus nocive, et elle est de plus en plus diagnostiquée dans de nombreux pays développés et en développement.

Des études antérieures ont suggéré une association significative entre l'hyperuricémie et la MAFLD et que l'hyperuricémie joue un rôle causal dans le développement de la MAFLD.

La xanthine oxydase est une enzyme clé dans le métabolisme de l'acide urique, et elle peut donc être considérée comme une cible thérapeutique pour le MAFLD, de sorte qu'un traitement hypouricémiant à long terme peut jouer un rôle dans l'amélioration du MAFLD en contrôlant les niveaux d'acide urique. Ainsi, cette étude est menée pour évaluer l'effet du contrôle de l'hyperuricémie à l'aide de différents inhibiteurs de la xanthine oxydase sur l'amélioration de la MAFLD.

Aperçu de l'étude

Description détaillée

Le but de cette étude est d'évaluer l'effet d'un traitement hypouricémiant sur l'amélioration de la stéatose chez des patients atteints de stéatose hépatique associée au métabolisme (MAFLD) atteints d'hyperuricémie, en comparant deux inhibiteurs de la xanthine oxydase, l'allopurinol (100 mg/jour), au fébuxostat (40 mg /jour), par rapport à une intervention sur le mode de vie.

Critère principal : régression de la stéatose hépatique. Résultat secondaire : amélioration de l'acide urique sérique et incidence de l'hépatotoxicité.

Conception de l'étude : Cette étude est une étude prospective interventionnelle à trois bras. Cadre : Les patients seront recrutés à l'Institut national de recherche en hépatologie et médecine tropicale du Caire, en Égypte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

90

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Cairo, Egypte
        • National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18-65 ans.
  • Hommes et femmes
  • Syndrome métabolique selon la définition NCEP ATP III [13] : présence de trois ou plus des cinq critères suivants remplis :

    • Tour de taille supérieur à 40 pouces (hommes) ou 35 pouces (femmes), obésité centrale - définie comme un tour de taille ≥ 102 cm pour les hommes et ≥ 88 cm pour les femmes
    • Tension artérielle supérieure à 130/85 mmHg,
    • Taux de triglycérides (TG) supérieur à 150 mg/dl,
    • Taux de cholestérol à lipoprotéines de haute densité (HDL) à jeun inférieur à 40 mg/dl (hommes) ou 50 mg/dl (femmes),
    • Glycémie à jeun supérieure à 100 mg/dl.
  • Taux d'acide urique sérique > 420 μmol/L (> 7 mg/dL) chez les hommes et > 360 μmol/L (> 6 mg/dL) chez les femmes.

Critère d'exclusion:

  • Insuffisance rénale définie par une créatinine sérique > 2,0 mg/dl.

    • Patients présentant une fonction hépatique anormale évidente : les transaminases sériques (ALT, AST, l'une d'entre elles) dépassent 2 fois la limite supérieure de la valeur de référence normale.
    • Avoir des antécédents d'hépatite virale, ou un examen sérologique suggère une infection par le virus de l'hépatite, ou avoir des antécédents d'autres maladies du foie.
    • Complémentation avec diabète, ou glycémie à jeun > 7,8 mmol/L, ou HbA1c > 7,5 %.
    • Hypertension sévère, tension artérielle ≥ 160/100 mmHg.
    • Antécédents d'allergie au fébuxostat et à l'allopurinol ; dans la phase active aiguë de la goutte.
    • Consommation d'alcool équivalente à une consommation d'alcool ≥30 g/j (homme), ≥ 20 g/j (femme).
    • Maladie coronarienne compliquée.
    • Dysfonctionnement cardiaque (fonction cardiaque de grade 2 ou supérieur).
    • Patients souffrant d'asthme et d'autres maladies respiratoires.
    • Maladies intestinales telles que les maladies inflammatoires de l'intestin.
    • Tout antécédent de malignité systémique au cours des 5 dernières années.
    • Utilisation d'anti-uricémiants dans les 4 semaines précédant le dépistage : fébuxostat, allopurinol, benzbromarone.
    • Obésité morbide (IMC>37,5kg/m2).
    • Les triglycérides ≥ 5,0 mmol/L se sont avérés significativement anormaux lors de l'examen initial.
    • avaient reçu une hormonothérapie systémique ou un traitement immunosuppresseur dans les 3 mois précédant le dépistage ou s'attendaient à recevoir un traitement hormonal ou immunosuppresseur à l'avenir.
    • L'utilisation d'autres médicaments affectant le métabolisme de l'acide urique a été ajustée dans les 4 semaines précédant le dépistage : losartan, fénofibrate, irbésartan, diurétiques thiazidiques, diurétiques médullaires de l'anse, composés antihypertenseurs contenant des diurétiques.

D'autres médicaments susceptibles d'affecter la teneur en graisse du foie ont été pris dans les 4 semaines précédant le dépistage.

  • Femmes qui allaitent ou enceintes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Groupe allopurinol
Allopurinol (100 mg/jour) plus intervention sur le mode de vie
les participants acceptent un traitement à l'allopurinol (100 mg, une fois par jour, par voie orale). Comportement : intervention sur le mode de vie Selon les directives de la NAFLD, les participants reçoivent une intervention sur le mode de vie (alimentation et exercice).
Autres noms:
  • Groupe allopurinol
Expérimental: Groupe fébuxostat
Febuxostat (40 mg/jour) plus intervention sur le mode de vie
les participants acceptent le traitement Febuxostat (100 mg, une fois par jour, par voie orale). Comportement : intervention sur le mode de vie Selon les directives de la NAFLD, les participants reçoivent une intervention sur le mode de vie (alimentation et exercice).
Autres noms:
  • Groupe fébuxostat
Comparateur actif: intervention sur le mode de vie
régime et exercice
Selon les directives de la NAFLD, les participants reçoivent une intervention sur le mode de vie (régime et exercice).

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la stéatose hépatique.
Délai: 3 mois

L'instrument FibroScan mesure la fibrose (cicatrices) et la stéatose (changements graisseux) dans votre foie. Les changements graisseux se produisent lorsque la graisse s'accumule dans les cellules de votre foie.

Résultat de stéatose FibroScan (score CAP) : décibels par mètre (dB/M). elle varie de 100 à 400 dB/m. Le résultat de la fibrose est mesuré en kilopascals (kpa). Elle est normalement comprise entre 2 et 6 kpa.

3 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Acide urique sérique.
Délai: trois mois
modification des milligrammes d'uricémie/décilitre (mg/dl) chez les patients hyperuricémiques. Les valeurs normales sont de 1,5 à 6,0 (mg/dl).
trois mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Sarah Ma Zaki, Ass.Prof., Ain Shams University

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 janvier 2022

Achèvement primaire (Réel)

28 janvier 2023

Achèvement de l'étude (Réel)

28 janvier 2023

Dates d'inscription aux études

Première soumission

13 juillet 2022

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

23 juillet 2022

Première publication (Réel)

26 juillet 2022

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

30 juillet 2023

Dernière vérification

1 février 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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