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Febuxostat versus alopurinol en la esteatosis hepática en pacientes con MAFLD

30 de julio de 2023 actualizado por: Ain Shams University

Efecto de febuxostat frente a alopurinol sobre la esteatosis hepática en la enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo

La enfermedad del hígado graso asociado con el metabolismo (MAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática crónica más común y dañina, y se diagnostica cada vez más en muchos países desarrollados y en vías de desarrollo.

Estudios previos sugirieron una asociación significativa entre hiperuricemia y MAFLD y que la hiperuricemia juega un papel causal en el desarrollo de MAFLD.

La xantina oxidasa es una enzima clave en el metabolismo del ácido úrico y, por lo tanto, puede considerarse como un objetivo terapéutico para MAFLD, por lo que la terapia de reducción de urato a largo plazo puede desempeñar un papel en la mejora de MAFLD al controlar los niveles de ácido úrico. Por lo tanto, este estudio se lleva a cabo para evaluar el efecto de controlar la hiperuricemia usando diferentes inhibidores de la xantina oxidasa en la mejora de MAFLD.

Descripción general del estudio

Descripción detallada

El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la terapia reductora de urato en la mejora de la esteatosis en pacientes con enfermedad metabólica del hígado graso asociado (MAFLD) con hiperuricemia, comparando dos inhibidores de la xantina oxidasa, alopurinol (100 mg/día), versus febuxostat (40 mg). /día), versus intervención en el estilo de vida.

Resultado primario: regresión de la esteatosis hepática. Resultado secundario: Mejora del ácido úrico sérico e incidencia de hepatotoxicidad.

Diseño del estudio: Este estudio es un estudio prospectivo de intervención de tres brazos. Ámbito: Los pacientes serán reclutados del Instituto Nacional de Investigación de Hepatología y Medicina Tropical, El Cairo, Egipto.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

90

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

      • Cairo, Egipto
        • National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 65 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Edades 18-65.
  • Masculinos y femeninos
  • Síndrome metabólico según la definición del NCEP ATP III [13]: presencia de tres o más de los siguientes cinco criterios que se cumplen:

    • Circunferencia de cintura superior a 40 pulgadas (hombres) o 35 pulgadas (mujeres), Obesidad central: definida como circunferencia de cintura ≥ 102 cm para hombres y ≥ 88 cm para mujeres
    • Presión arterial superior a 130/85 mmHg,
    • Nivel de triglicéridos (TG) superior a 150 mg/dl,
    • Nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en ayunas inferior a 40 mg/dl (hombres) o 50 mg/dl (mujeres),
    • Azúcar en sangre en ayunas superior a 100 mg/dl.
  • Niveles séricos de ácido úrico > 420 μmol/L (> 7 mg/dL) en hombres y > 360 μmol/L (> 6 mg/dL) en mujeres.

Criterio de exclusión:

  • Insuficiencia renal definida por creatinina sérica > 2,0 mg/dl.

    • Pacientes con función hepática anormal evidente: las transaminasas séricas (ALT, AST, una de ellas) superan 2 veces el límite superior del valor normal de referencia.
    • Tiene antecedentes de hepatitis viral, o el examen serológico sugiere infección por el virus de la hepatitis, o tiene antecedentes de otras enfermedades hepáticas.
    • Complementación con diabetes, o glucemia en ayunas >7,8mmol/L, o HbA1c >7,5%.
    • Hipertensión severa, presión arterial ≥ 160/100 mmHg.
    • Antecedentes de alergia a febuxostat y alopurinol; en la fase activa aguda de la gota.
    • Beber equivalente a la ingesta de alcohol ≥ 30 g/d (hombre), ≥ 20 g/d (mujer).
    • Enfermedad coronaria complicada.
    • Disfunción cardíaca (función cardíaca de grado 2 o superior).
    • Pacientes con asma y otras enfermedades respiratorias.
    • Enfermedades intestinales como la enfermedad inflamatoria intestinal.
    • Cualquier antecedente de malignidad sistémica en los últimos 5 años.
    • Uso de fármacos antiuricemiantes en las 4 semanas previas al cribado: febuxostat, alopurinol, benzbromarona.
    • Obesidad mórbida (IMC>37,5kg/m2).
    • Se encontró que los triglicéridos ≥5,0 mmol/L eran significativamente anormales en el examen inicial.
    • había recibido terapia hormonal o inmunosupresora sistémica dentro de los 3 meses anteriores a la selección o esperaba recibir terapia hormonal o inmunosupresora en el futuro.
    • El uso de otros fármacos que afectan al metabolismo del ácido úrico se ajustó en las 4 semanas previas a la selección: losartán, fenofibrato, irbesartán, diuréticos tiazídicos, diuréticos medulares del asa, agentes antihipertensivos compuestos que contienen diuréticos.

Se tomaron otros medicamentos que pueden afectar el contenido de grasa en el hígado dentro de las 4 semanas antes de la selección.

  • Mujeres que están lactando o embarazadas.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Grupo alopurinol
Alopurinol (100 mg/día) más intervención en el estilo de vida
los participantes aceptan el tratamiento con alopurinol (100 mg, una vez al día, por vía oral). Conductual: intervención en el estilo de vida De acuerdo con las pautas de NAFLD, los participantes reciben una intervención en el estilo de vida (dieta y ejercicio).
Otros nombres:
  • Grupo alopurinol
Experimental: Grupo febuxostat
Febuxostat (40 mg/día) más intervención en el estilo de vida
los participantes aceptan el tratamiento con Febuxostat (100 mg, una vez al día, por vía oral). Conductual: intervención en el estilo de vida De acuerdo con las pautas de NAFLD, los participantes reciben una intervención en el estilo de vida (dieta y ejercicio).
Otros nombres:
  • Grupo febuxostat
Comparador activo: intervención en el estilo de vida
dieta y ejercicio
De acuerdo con las pautas de NAFLD, los participantes reciben una intervención en el estilo de vida (dieta y ejercicio).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio en la esteatosis hepática.
Periodo de tiempo: 3 meses

El instrumento FibroScan mide la fibrosis (cicatrización) y la esteatosis (cambios grasos) en el hígado. Los cambios grasos son cuando la grasa se acumula en las células del hígado.

Resultado de esteatosis de FibroScan (puntuación CAP): decibelios por metro (dB/M). oscila entre 100 y 400 dB/m. El resultado de la fibrosis se mide en kilopascales (kpa). Normalmente está entre 2 y 6 kpa.

3 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Ácido úrico sérico.
Periodo de tiempo: tres meses
cambio en suero úrico miligramos/decilitro (mg/dl) en pacientes con hiperuricemia. Los valores normales son de 1,5 a 6,0 (mg/dl).
tres meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: Sarah Ma Zaki, Ass.Prof., Ain Shams University

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2022

Finalización primaria (Actual)

28 de enero de 2023

Finalización del estudio (Actual)

28 de enero de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

13 de julio de 2022

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

23 de julio de 2022

Publicado por primera vez (Actual)

26 de julio de 2022

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2023

Última verificación

1 de febrero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

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