- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05474560
Febuxostat versus alopurinol en la esteatosis hepática en pacientes con MAFLD
Efecto de febuxostat frente a alopurinol sobre la esteatosis hepática en la enfermedad del hígado graso asociada al metabolismo
La enfermedad del hígado graso asociado con el metabolismo (MAFLD, por sus siglas en inglés) es la enfermedad hepática crónica más común y dañina, y se diagnostica cada vez más en muchos países desarrollados y en vías de desarrollo.
Estudios previos sugirieron una asociación significativa entre hiperuricemia y MAFLD y que la hiperuricemia juega un papel causal en el desarrollo de MAFLD.
La xantina oxidasa es una enzima clave en el metabolismo del ácido úrico y, por lo tanto, puede considerarse como un objetivo terapéutico para MAFLD, por lo que la terapia de reducción de urato a largo plazo puede desempeñar un papel en la mejora de MAFLD al controlar los niveles de ácido úrico. Por lo tanto, este estudio se lleva a cabo para evaluar el efecto de controlar la hiperuricemia usando diferentes inhibidores de la xantina oxidasa en la mejora de MAFLD.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la terapia reductora de urato en la mejora de la esteatosis en pacientes con enfermedad metabólica del hígado graso asociado (MAFLD) con hiperuricemia, comparando dos inhibidores de la xantina oxidasa, alopurinol (100 mg/día), versus febuxostat (40 mg). /día), versus intervención en el estilo de vida.
Resultado primario: regresión de la esteatosis hepática. Resultado secundario: Mejora del ácido úrico sérico e incidencia de hepatotoxicidad.
Diseño del estudio: Este estudio es un estudio prospectivo de intervención de tres brazos. Ámbito: Los pacientes serán reclutados del Instituto Nacional de Investigación de Hepatología y Medicina Tropical, El Cairo, Egipto.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Cairo, Egipto
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edades 18-65.
- Masculinos y femeninos
Síndrome metabólico según la definición del NCEP ATP III [13]: presencia de tres o más de los siguientes cinco criterios que se cumplen:
- Circunferencia de cintura superior a 40 pulgadas (hombres) o 35 pulgadas (mujeres), Obesidad central: definida como circunferencia de cintura ≥ 102 cm para hombres y ≥ 88 cm para mujeres
- Presión arterial superior a 130/85 mmHg,
- Nivel de triglicéridos (TG) superior a 150 mg/dl,
- Nivel de colesterol de lipoproteínas de alta densidad (HDL) en ayunas inferior a 40 mg/dl (hombres) o 50 mg/dl (mujeres),
- Azúcar en sangre en ayunas superior a 100 mg/dl.
- Niveles séricos de ácido úrico > 420 μmol/L (> 7 mg/dL) en hombres y > 360 μmol/L (> 6 mg/dL) en mujeres.
Criterio de exclusión:
Insuficiencia renal definida por creatinina sérica > 2,0 mg/dl.
- Pacientes con función hepática anormal evidente: las transaminasas séricas (ALT, AST, una de ellas) superan 2 veces el límite superior del valor normal de referencia.
- Tiene antecedentes de hepatitis viral, o el examen serológico sugiere infección por el virus de la hepatitis, o tiene antecedentes de otras enfermedades hepáticas.
- Complementación con diabetes, o glucemia en ayunas >7,8mmol/L, o HbA1c >7,5%.
- Hipertensión severa, presión arterial ≥ 160/100 mmHg.
- Antecedentes de alergia a febuxostat y alopurinol; en la fase activa aguda de la gota.
- Beber equivalente a la ingesta de alcohol ≥ 30 g/d (hombre), ≥ 20 g/d (mujer).
- Enfermedad coronaria complicada.
- Disfunción cardíaca (función cardíaca de grado 2 o superior).
- Pacientes con asma y otras enfermedades respiratorias.
- Enfermedades intestinales como la enfermedad inflamatoria intestinal.
- Cualquier antecedente de malignidad sistémica en los últimos 5 años.
- Uso de fármacos antiuricemiantes en las 4 semanas previas al cribado: febuxostat, alopurinol, benzbromarona.
- Obesidad mórbida (IMC>37,5kg/m2).
- Se encontró que los triglicéridos ≥5,0 mmol/L eran significativamente anormales en el examen inicial.
- había recibido terapia hormonal o inmunosupresora sistémica dentro de los 3 meses anteriores a la selección o esperaba recibir terapia hormonal o inmunosupresora en el futuro.
- El uso de otros fármacos que afectan al metabolismo del ácido úrico se ajustó en las 4 semanas previas a la selección: losartán, fenofibrato, irbesartán, diuréticos tiazídicos, diuréticos medulares del asa, agentes antihipertensivos compuestos que contienen diuréticos.
Se tomaron otros medicamentos que pueden afectar el contenido de grasa en el hígado dentro de las 4 semanas antes de la selección.
- Mujeres que están lactando o embarazadas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo alopurinol
Alopurinol (100 mg/día) más intervención en el estilo de vida
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los participantes aceptan el tratamiento con alopurinol (100 mg, una vez al día, por vía oral).
Conductual: intervención en el estilo de vida De acuerdo con las pautas de NAFLD, los participantes reciben una intervención en el estilo de vida (dieta y ejercicio).
Otros nombres:
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Experimental: Grupo febuxostat
Febuxostat (40 mg/día) más intervención en el estilo de vida
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los participantes aceptan el tratamiento con Febuxostat (100 mg, una vez al día, por vía oral).
Conductual: intervención en el estilo de vida De acuerdo con las pautas de NAFLD, los participantes reciben una intervención en el estilo de vida (dieta y ejercicio).
Otros nombres:
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Comparador activo: intervención en el estilo de vida
dieta y ejercicio
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De acuerdo con las pautas de NAFLD, los participantes reciben una intervención en el estilo de vida (dieta y ejercicio).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la esteatosis hepática.
Periodo de tiempo: 3 meses
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El instrumento FibroScan mide la fibrosis (cicatrización) y la esteatosis (cambios grasos) en el hígado. Los cambios grasos son cuando la grasa se acumula en las células del hígado. Resultado de esteatosis de FibroScan (puntuación CAP): decibelios por metro (dB/M). oscila entre 100 y 400 dB/m. El resultado de la fibrosis se mide en kilopascales (kpa). Normalmente está entre 2 y 6 kpa. |
3 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Ácido úrico sérico.
Periodo de tiempo: tres meses
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cambio en suero úrico miligramos/decilitro (mg/dl) en pacientes con hiperuricemia.
Los valores normales son de 1,5 a 6,0 (mg/dl).
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tres meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Sarah Ma Zaki, Ass.Prof., Ain Shams University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
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- Darmawan G, Hamijoyo L, Hasan I. Association between Serum Uric Acid and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Meta-Analysis. Acta Med Indones. 2017 Apr;49(2):136-147.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
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- Moy FM, Bulgiba A. The modified NCEP ATP III criteria maybe better than the IDF criteria in diagnosing Metabolic Syndrome among Malays in Kuala Lumpur. BMC Public Health. 2010 Nov 6;10:678. doi: 10.1186/1471-2458-10-678.
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- Harrison SA, Day CP. Benefits of lifestyle modification in NAFLD. Gut. 2007 Dec;56(12):1760-9. doi: 10.1136/gut.2006.112094. Epub 2007 Oct 2. No abstract available.
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Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del Sistema Digestivo
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del HIGADO
- Hígado graso
- Enfermedad del hígado graso no alcohólico
- Hiperuricemia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos
- Agentes Protectores
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Supresores de gota
- Alopurinol
- Febuxostat
Otros números de identificación del estudio
- Febuxostat versus allopurinol
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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