Febuxostat Versus Allopurinol på hepatisk Steatos hos MAFLD-patienter
Effekt av Febuxostat kontra Allopurinol på leversteatos vid metabolisk associerad fettleversjukdom
Metabolisk associerad fettleversjukdom (MAFLD) är den vanligaste och mest skadliga kroniska leversjukdomen, och den diagnostiseras allt oftare i många utvecklade länder och utvecklingsländer.
Tidigare studier antydde ett signifikant samband mellan hyperurikemi och MAFLD och att hyperurikemi spelar en orsaksroll i utvecklingen av MAFLD.
Xantinoxidas är ett nyckelenzym i urinsyrametabolism, och det kan därför betraktas som ett terapeutiskt mål för MAFLD, så långvarig uratsänkande terapi kan spela en roll för förbättring av MAFLD genom att kontrollera urinsyranivåerna. Så denna studie genomförs för att bedöma effekten av att kontrollera hyperurikemi med hjälp av olika xantinoxidashämmare på förbättring av MAFLD.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av uratsänkande terapi på förbättring av steatos hos patienter med metabolisk associerad fettleversjukdom (MAFLD) med hyperurikemi, genom att jämföra två xantinoxidashämmare allopurinol (100 mg/dag), jämfört med Febuxostat (40 mg). /dag), kontra livsstilsintervention.
Primärt resultat: Regression av leversteatos. Sekundärt resultat: Förbättring av serumurinsyra och förekomst av levertoxicitet.
Studiedesign: Denna studie är en prospektiv, interventionell trearmad studie. Inställning: Patienter kommer att rekryteras från National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute, Kairo, Egypten.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Cairo, Egypten
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Åldrarna 18-65.
- Hanar och honor
Metaboliskt syndrom enligt NCEP ATP III-definitionen [13]: närvarande av tre eller fler av följande fem kriterier är uppfyllda:
- Midjemått över 40 tum (män) eller 35 tum (kvinnor), central fetma - definieras som midjemått ≥ 102 cm för män och ≥ 88 cm för kvinnor
- Blodtryck över 130/85 mmHg,
- Basting triglycerid (TG) nivå över 150 mg/dl,
- Fastande högdensitetslipoprotein (HDL) kolesterolnivå mindre än 40 mg/dl (män) eller 50 mg/dl (kvinnor),
- Fasteblodsocker över 100 mg/dl.
- Serumurinsyranivåer på > 420μmol/L (>7 mg/dL) hos män och >360 μmol/L (>6 mg/dL) kvinnor.
Exklusions kriterier:
Njurinsufficiens definieras av serumkreatinin > 2,0 mg/dl.
- Patienter med uppenbar onormal leverfunktion: serumtransaminas (ALAT, ASAT, en av dem) överskrider 2 gånger den övre gränsen för normalt referensvärde.
- Har en historia av viral hepatit, eller serologisk undersökning tyder på hepatitvirusinfektion, eller har en historia av andra leversjukdomar.
- Komplettering med diabetes, eller fasteblodsocker >7,8mmol/L, eller HbA1c >7,5%.
- Svår hypertoni, blodtryck ≥ 160/100 mmHg.
- En historia av allergi mot febuxostat och allopurinol; i den akuta aktiva fasen av gikt.
- Dricker motsvarande alkoholintag ≥30g/d(man), ≥20g/d(kvinna).
- Komplicerad kranskärlssjukdom.
- Hjärtdysfunktion (hjärtfunktion grad 2 eller högre).
- Patienter med astma och andra luftvägssjukdomar.
- Tarmsjukdomar som inflammatorisk tarmsjukdom.
- Någon historia av systemisk malignitet under de senaste 5 åren.
- Användning av urinsänkande läkemedel under 4 veckor före screening: febuxostat, allopurinol, bensbromaron.
- Sjuklig fetma (BMI>37,5kg/m2).
- Triglycerid ≥5,0 mmol/L visade sig vara signifikant onormalt vid baslinjeundersökning.
- hade fått systemisk hormonbehandling eller immunsuppressiv behandling inom 3 månader före screening eller förväntas få hormonbehandling eller immunsuppressiv behandling i framtiden.
- Användning av andra läkemedel som påverkar urinsyrametabolismen justerades inom 4 veckor före screening: losartan, fenofibrat, irbesartan, tiaziddiuretika, loop medullära diuretika, sammansatta antihypertensiva medel som innehåller diuretika.
Andra läkemedel som kan påverka fetthalten i levern togs inom 4 veckor före screening.
- Kvinnor som ammar eller är gravida.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Allopurinol grupp
Allopurinol (100 mg/dag) plus livsstilsintervention
|
deltagarna accepterar allopurinolbehandling (100 mg, en gång om dagen, oralt).
Beteende: livsstilsintervention Enligt NAFLD:s riktlinjer får deltagarna livsstilsintervention (kost och träning).
Andra namn:
|
|
Experimentell: Febuxostat grupp
Febuxostat (40 mg/dag) plus livsstilsintervention
|
deltagarna accepterar behandling med Febuxostat (100 mg, en gång om dagen, oralt).
Beteende: livsstilsintervention Enligt NAFLD:s riktlinjer får deltagarna livsstilsintervention (kost och träning).
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: livsstilsintervention
kost och träning
|
Enligt NAFLD:s riktlinjer får deltagarna livsstilsintervention (kost och träning).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i leversteatos.
Tidsram: 3 månader
|
FibroScan-instrumentet mäter fibros (ärrbildning) och steatos (fettförändringar) i din lever. Fettförändringar är när fett byggs upp i dina leverceller. FibroScan steatosresultat (CAP-poäng): decibel per meter(dB/M). den sträcker sig från 100 till 400 dB/m. Fibrosresultatet mäts i kilopascal (kpa). Det är normalt mellan 2 och 6 kpa. |
3 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Serum urinsyra.
Tidsram: tre månader
|
förändring i serumurin milligram/deciliter (mg/dl) hos patienter med hyperurikemi.
Normala värden är 1,5 till 6,0 (mg/dl).
|
tre månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Sarah Ma Zaki, Ass.Prof., Ain Shams University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
- Liu Z, Que S, Zhou L, Zheng S. Dose-response Relationship of Serum Uric Acid with Metabolic Syndrome and Non-alcoholic Fatty Liver Disease Incidence: A Meta-analysis of Prospective Studies. Sci Rep. 2015 Sep 23;5:14325. doi: 10.1038/srep14325.
- Darmawan G, Hamijoyo L, Hasan I. Association between Serum Uric Acid and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Meta-Analysis. Acta Med Indones. 2017 Apr;49(2):136-147.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
- Turnheim K, Krivanek P, Oberbauer R. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of allopurinol in elderly and young subjects. Br J Clin Pharmacol. 1999 Oct;48(4):501-9. doi: 10.1046/j.1365-2125.1999.00041.x.
- Lee JS, Won J, Kwon OC, Lee SS, Oh JS, Kim YG, Lee CK, Yoo B, Hong S. Hepatic Safety of Febuxostat Compared with Allopurinol in Gout Patients with Fatty Liver Disease. J Rheumatol. 2019 May;46(5):527-531. doi: 10.3899/jrheum.180761. Epub 2018 Nov 15.
- Moy FM, Bulgiba A. The modified NCEP ATP III criteria maybe better than the IDF criteria in diagnosing Metabolic Syndrome among Malays in Kuala Lumpur. BMC Public Health. 2010 Nov 6;10:678. doi: 10.1186/1471-2458-10-678.
- Kuo CF, Yu KH, Luo SF, Chiu CT, Ko YS, Hwang JS, Tseng WY, Chang HC, Chen HW, See LC. Gout and risk of non-alcoholic fatty liver disease. Scand J Rheumatol. 2010 Nov;39(6):466-71. doi: 10.3109/03009741003742797. Epub 2010 Jun 21.
- Hallsworth K, Adams LA. Lifestyle modification in NAFLD/NASH: Facts and figures. JHEP Rep. 2019 Nov 5;1(6):468-479. doi: 10.1016/j.jhepr.2019.10.008. eCollection 2019 Dec.
- Harrison SA, Day CP. Benefits of lifestyle modification in NAFLD. Gut. 2007 Dec;56(12):1760-9. doi: 10.1136/gut.2006.112094. Epub 2007 Oct 2. No abstract available.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Patologiska processer
- Leversjukdomar
- Fet lever
- Alkoholfri fettleversjukdom
- Hyperurikemi
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Enzyminhibitorer
- Antireumatiska medel
- Antimetaboliter
- Skyddsmedel
- Antioxidanter
- Free Radical Scavengers
- Giktdämpande medel
- Allopurinol
- Febuxostat
Andra studie-ID-nummer
- Febuxostat versus allopurinol
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .