- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05474560
Febuxostat contro allopurinolo sulla steatosi epatica nei pazienti con MAFLD
Effetto di Febuxostat rispetto all'allopurinolo sulla steatosi epatica nella steatosi epatica associata al metabolismo
La steatosi epatica associata al metabolismo (MAFLD) è la malattia epatica cronica più comune e dannosa ed è sempre più spesso diagnosticata in molti paesi sviluppati e in via di sviluppo.
Precedenti studi hanno suggerito un'associazione significativa tra iperuricemia e MAFLD e che l'iperuricemia svolge un ruolo causale nello sviluppo di MAFLD.
La xantina ossidasi è un enzima chiave nel metabolismo dell'acido urico e quindi può essere considerata un bersaglio terapeutico per la MAFLD, quindi la terapia a lungo termine per l'abbassamento dell'urato può svolgere un ruolo nel miglioramento della MAFLD controllando i livelli di acido urico. Quindi, questo studio è condotto per valutare l'effetto del controllo dell'iperuricemia utilizzando diversi inibitori della xantina ossidasi sul miglioramento della MAFLD.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Lo scopo di questo studio è valutare l'effetto della terapia ipouricemizzante sul miglioramento della steatosi nei pazienti affetti da steatosi epatica metabolica associata (MAFLD) con iperuricemia, confrontando due inibitori della xantina ossidasi allopurinolo (100 mg/die), rispetto a Febuxostat (40 mg /giorno), rispetto all'intervento sullo stile di vita.
Esito primario: regressione della steatosi epatica. Esito secondario: miglioramento dell'acido urico sierico e incidenza di epatotossicità.
Disegno dello studio: questo studio è uno studio prospettico, interventistico a tre bracci. Ambito: i pazienti saranno reclutati dall'istituto nazionale di ricerca in epatologia e medicina tropicale, Il Cairo, Egitto.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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-
Cairo, Egitto
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
-
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65.
- Maschi e Femmine
Sindrome metabolica secondo la definizione NCEP ATP III [13]: presenza di tre o più dei seguenti cinque criteri soddisfatti:
- Circonferenza della vita superiore a 40 pollici (uomini) o 35 pollici (donne), Obesità centrale - definita come circonferenza della vita ≥ 102 cm per gli uomini e ≥ 88 cm per le donne
- Pressione sanguigna superiore a 130/85 mmHg,
- Livello di trigliceridi (TG) imbastitura superiore a 150 mg/dl,
- Livello di colesterolo HDL (lipoproteine ad alta densità) a digiuno inferiore a 40 mg/dl (uomini) o 50 mg/dl (donne),
- Glicemia a digiuno superiore a 100 mg/dl.
- Livelli sierici di acido urico > 420 μmol/L (> 7 mg/dL) negli uomini e > 360 μmol/L (> 6 mg/dL) nelle donne.
Criteri di esclusione:
Insufficienza renale definita da creatinina sierica > 2,0 mg/dl.
- Pazienti con evidente disfunzione epatica: le transaminasi sieriche (ALT, AST, una di esse) superano di 2 volte il limite superiore del valore normale di riferimento.
- Avere una storia di epatite virale o un esame sierologico suggerisce un'infezione da virus dell'epatite o avere una storia di altre malattie del fegato.
- Complementazione con diabete o glicemia a digiuno >7,8mmol/L, o HbA1c >7,5%.
- Ipertensione grave, pressione arteriosa ≥ 160/100 mmHg.
- Una storia di allergia a febuxostat e allopurinolo; nella fase attiva acuta della gotta.
- Bere equivalente all'assunzione di alcol ≥30g/d(maschio), ≥20g/d(femmina).
- Malattia coronarica complicata.
- Disfunzione cardiaca (funzione cardiaca di grado 2 o superiore).
- Pazienti con asma e altre malattie respiratorie.
- Malattie intestinali come la malattia infiammatoria intestinale.
- Qualsiasi storia di malignità sistemica negli ultimi 5 anni.
- Uso di farmaci ipouricemizzanti nelle 4 settimane precedenti lo screening: febuxostat, allopurinolo, benzbromarone.
- Obesità patologica (BMI>37,5 kg/m2).
- I trigliceridi ≥5,0 mmol/L sono risultati significativamente anormali all'esame basale.
- aveva ricevuto una terapia ormonale sistemica o immunosoppressiva nei 3 mesi precedenti lo screening o prevedeva di ricevere una terapia ormonale o immunosoppressiva in futuro.
- L'uso di altri farmaci che influenzano il metabolismo dell'acido urico è stato aggiustato entro 4 settimane prima dello screening: losartan, fenofibrato, irbesartan, diuretici tiazidici, diuretici midollari dell'ansa, agenti antiipertensivi composti contenenti diuretici.
Altri farmaci che possono influenzare il contenuto di grasso del fegato sono stati assunti entro 4 settimane prima dello screening.
- Donne in allattamento o in gravidanza.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo allopurinolo
Allopurinolo (100 mg/giorno) più intervento sullo stile di vita
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i partecipanti accettano il trattamento con allopurinolo (100 mg, una volta al giorno, per via orale).
Comportamentale: intervento sullo stile di vita Secondo le linee guida NAFLD, i partecipanti ricevono un intervento sullo stile di vita (dieta ed esercizio fisico).
Altri nomi:
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Sperimentale: Gruppo Febuxostat
Febuxostat (40 mg/giorno) più intervento sullo stile di vita
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i partecipanti accettano il trattamento con Febuxostat (100 mg, una volta al giorno, per via orale).
Comportamentale: intervento sullo stile di vita Secondo le linee guida NAFLD, i partecipanti ricevono un intervento sullo stile di vita (dieta ed esercizio fisico).
Altri nomi:
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Comparatore attivo: intervento sullo stile di vita
dieta ed esercizio fisico
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Secondo le linee guida NAFLD, i partecipanti ricevono un intervento sullo stile di vita (dieta ed esercizio fisico).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Alterazione della steatosi epatica.
Lasso di tempo: 3 mesi
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Lo strumento FibroScan misura la fibrosi (cicatrizzazione) e la steatosi (cambiamenti di grasso) nel fegato. I cambiamenti di grasso si verificano quando il grasso si accumula nelle cellule del fegato. Risultato steatosi FibroScan (punteggio CAP): decibel per metro (dB/M). va da 100 a 400 dB/m. Il risultato della fibrosi è misurato in kilopascal (kpa). Normalmente è tra 2 e 6 kpa. |
3 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Acido urico sierico.
Lasso di tempo: tre mesi
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variazione dei milligrammi urici sierici/decilitro (mg/dl) nei pazienti con iperuricemia.
I valori normali sono da 1,5 a 6,0 (mg/dl).
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tre mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Sarah Ma Zaki, Ass.Prof., Ain Shams University
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
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Ultimo verificato
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Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie dell'apparato digerente
- Processi patologici
- Malattie del fegato
- Fegato grasso
- Malattia del fegato grasso non alcolica
- Iperuricemia
- Effetti fisiologici delle droghe
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Inibitori enzimatici
- Agenti antireumatici
- Antimetaboliti
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- Antiossidanti
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