- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05474560
Febuxostat Versus Alopurinol na Esteatose Hepática em Pacientes com LDAM
Efeito do febuxostat versus alopurinol na esteatose hepática na doença hepática gordurosa metabólica associada
A doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MAFLD) é a doença hepática crônica mais comum e prejudicial, e é cada vez mais diagnosticada em muitos países desenvolvidos e em desenvolvimento.
Estudos anteriores sugeriram uma associação significativa entre hiperuricemia e MAFLD e que a hiperuricemia desempenha um papel causal no desenvolvimento de MAFLD.
A xantina oxidase é uma enzima chave no metabolismo do ácido úrico e, portanto, pode ser considerada um alvo terapêutico para MAFLD, portanto, a terapia de redução de urato a longo prazo pode desempenhar um papel na melhora da MAFLD controlando os níveis de ácido úrico. Portanto, este estudo é conduzido para avaliar o efeito do controle da hiperuricemia usando diferentes inibidores da xantina oxidase na melhora da MAFLD.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da terapia de redução de urato na melhora da esteatose em pacientes com doença hepática gordurosa associada ao metabolismo (MAFLD) com hiperuricemia, comparando dois inibidores da xantina oxidase, alopurinol (100 mg/dia), versus Febuxostat (40 mg /dia), versus intervenção no estilo de vida.
Desfecho Primário: Regressão da esteatose hepática. Resultado Secundário: Melhoria do ácido úrico sérico e incidência de hepatotoxicidade.
Desenho do estudo: Este estudo é um estudo prospectivo, intervencional de três braços. Cenário: Os pacientes serão recrutados no Instituto Nacional de Pesquisa em Hepatologia e Medicina Tropical, Cairo, Egito.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Cairo, Egito
- National Hepatology and Tropical Medicine Research Institute
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65.
- machos e fêmeas
Síndrome metabólica de acordo com a definição do NCEP ATP III [13]: presença de três ou mais dos cinco critérios a seguir:
- Circunferência da cintura acima de 40 polegadas (homens) ou 35 polegadas (mulheres), Obesidade central - definida como circunferência da cintura ≥ 102 cm para homens e ≥ 88 cm para mulheres
- Pressão arterial acima de 130/85 mmHg,
- Alinhando o nível de triglicerídeos (TG) acima de 150 mg/dl,
- Nível de colesterol de lipoproteína de alta densidade (HDL) em jejum inferior a 40 mg/dl (homens) ou 50 mg/dl (mulheres),
- Açúcar no sangue em jejum acima de 100 mg/dl.
- Níveis séricos de ácido úrico > 420μmol/L (>7 mg/dL) em homens e >360 μmol/L (>6 mg/dL) em mulheres.
Critério de exclusão:
Insuficiência renal definida por creatinina sérica > 2,0 mg/dl.
- Pacientes com função hepática anormal óbvia: as transaminases séricas (ALT, AST, uma delas) excedem 2 vezes o limite superior do valor de referência normal.
- Tem histórico de hepatite viral, ou exame sorológico sugere infecção pelo vírus da hepatite, ou tem histórico de outras doenças hepáticas.
- Complementação com diabetes, ou glicemia de jejum >7,8mmol/L, ou HbA1c >7,5%.
- Hipertensão grave, pressão arterial ≥ 160/100 mmHg.
- História de alergia ao febuxostate e alopurinol; na fase ativa aguda da gota.
- Beber equivalente à ingestão de álcool ≥30g/d(masculino), ≥20g/d(feminino).
- Doença coronariana complicada.
- Disfunção cardíaca (função cardíaca grau 2 ou superior).
- Pacientes com asma e outras doenças respiratórias.
- Doenças intestinais, como doença inflamatória intestinal.
- Qualquer história de malignidade sistêmica nos últimos 5 anos.
- Uso de medicamentos anti-úrico nas 4 semanas anteriores à triagem: febuxostate, alopurinol, benzbromarona.
- Obesidade mórbida (IMC>37,5kg/m2).
- Triglicerídeo ≥5,0 mmol/L foi considerado significativamente anormal no exame inicial.
- receberam terapia hormonal ou imunossupressora sistêmica dentro de 3 meses antes da triagem ou esperavam receber terapia hormonal ou imunossupressora no futuro.
- O uso de outras drogas que afetam o metabolismo do ácido úrico foi ajustado dentro de 4 semanas antes da triagem: losartana, fenofibrato, irbesartana, diuréticos tiazídicos, diuréticos medulares de alça, agentes anti-hipertensivos compostos contendo diuréticos.
Outros medicamentos que podem afetar o teor de gordura hepática foram tomados 4 semanas antes da triagem.
- Mulheres que estão amamentando ou grávidas.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo alopurinol
Alopurinol (100 mg/dia) mais intervenção no estilo de vida
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os participantes aceitam o tratamento com alopurinol (100 mg, uma vez ao dia, por via oral).
Comportamental: intervenção no estilo de vida De acordo com as diretrizes da NAFLD, os participantes recebem intervenção no estilo de vida (dieta e exercícios).
Outros nomes:
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Experimental: Grupo Febuxostat
Febuxostat (40 mg/dia) mais intervenção no estilo de vida
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os participantes aceitam o tratamento com Febuxostate (100 mg, uma vez ao dia, por via oral).
Comportamental: intervenção no estilo de vida De acordo com as diretrizes da NAFLD, os participantes recebem intervenção no estilo de vida (dieta e exercícios).
Outros nomes:
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Comparador Ativo: intervenção no estilo de vida
dieta e exercício
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De acordo com as diretrizes da NAFLD, os participantes recebem intervenção no estilo de vida (dieta e exercícios).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na esteatose hepática.
Prazo: 3 meses
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O instrumento FibroScan mede a fibrose (cicatrização) e a esteatose (alterações gordurosas) no fígado. Alterações gordurosas ocorrem quando a gordura se acumula nas células do fígado. Resultado da esteatose FibroScan (pontuação CAP): decibéis por metro (dB/M). varia de 100 a 400 dB/m. O resultado da fibrose é medido em kilopascais (kpa). É normalmente entre 2 e 6 kpa. |
3 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ácido úrico sérico.
Prazo: três meses
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alteração em miligramas úricos séricos/decilitro (mg/dl) em pacientes com hiperuricemia.
Os valores normais são de 1,5 a 6,0 (mg/dl).
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três meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Sarah Ma Zaki, Ass.Prof., Ain Shams University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Younossi Z, Anstee QM, Marietti M, Hardy T, Henry L, Eslam M, George J, Bugianesi E. Global burden of NAFLD and NASH: trends, predictions, risk factors and prevention. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2018 Jan;15(1):11-20. doi: 10.1038/nrgastro.2017.109. Epub 2017 Sep 20.
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- Darmawan G, Hamijoyo L, Hasan I. Association between Serum Uric Acid and Non-Alcoholic Fatty Liver Disease: A Meta-Analysis. Acta Med Indones. 2017 Apr;49(2):136-147.
- Allen AM, Therneau TM, Larson JJ, Coward A, Somers VK, Kamath PS. Nonalcoholic fatty liver disease incidence and impact on metabolic burden and death: A 20 year-community study. Hepatology. 2018 May;67(5):1726-1736. doi: 10.1002/hep.29546. Epub 2018 Mar 23.
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Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Processos Patológicos
- Doenças do Fígado
- Fígado gordo
- Doença hepática gordurosa não alcoólica
- Hiperuricemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos
- Agentes de proteção
- Antioxidantes
- Eliminadores de Radicais Livres
- Supressores de Gota
- Alopurinol
- Febuxostate
Outros números de identificação do estudo
- Febuxostat versus allopurinol
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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