177Lu-DOTA-EB-TATE chez des patients adultes non traités (naïfs) atteints de tumeurs neuroendocrines avancées et bien différenciées

Critère d'intégration:

Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé

Âgé de 18 ans ou plus

TNE-GEP prouvées histologiquement ou cytologiquement confirmées, inopérables

Tumeurs neuroendocrines (TNE) de grade 1, 2 et 3 selon la classification 2017 de l'Organisation mondiale de la santé (OMS)

Maladie mesurable telle que définie par les critères de réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1

Surexpression des récepteurs de la somatostatine des lésions cibles dans la tomographie par émission de positrons (TEP)/tomodensitométrie (CT) 68Ga-DOTA-TATE avec SUV de lésions supérieures au foie normal dans au moins 1 lésion

Une clairance de la créatinine calculée par Cockcroft Gault > 60 mL/min

Échelle d'état de performance de Karnofsky ≥ 70 %

Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, y compris le suivi (7 mois après la dernière dose du médicament à l'étude pour les femmes et 4 mois pour les hommes).

Un traitement local antérieur (par exemple, chimioembolisation ou embolisation douce) est autorisé s'il est terminé> 4 semaines avant l'entrée à l'étude.

Chirurgie antérieure au moins 6 semaines avant l'entrée à l'étude.

Critère d'exclusion:

Femmes enceintes ou allaitantes

Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à 177Lu-DOTA-EB-TATE, tel qu'évalué à partir des dossiers médicaux

Traitement antérieur avec 177Lu-DOTA-TATE

- Le participant a déjà subi une chimiothérapie, une thérapie ciblée contre le cancer, une immunothérapie ou un traitement avec un agent anticancéreux expérimental dans les 4 semaines ou 4 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant la première administration du médicament à l'étude.

Le participant ne s'est pas complètement remis d'une intervention chirurgicale majeure ou d'une blessure traumatique importante avant la première dose du médicament à l'étude ou s'attend à subir une intervention chirurgicale majeure pendant la période d'étude ou dans les 3 mois suivant la dernière dose du médicament à l'étude.

Espérance de vie < 6 mois selon l'évaluation du médecin traitant

> 80 % d'atteinte hépatique par la tumeur

> 25 % d'atteinte de la moelle osseuse par la tumeur

Tumeurs neuroendocrines peu différenciées, telles que carcinome neuroendocrinien peu différencié, carcinome neuroendocrinien à petites et grandes cellules ; néoplasme mixte neuroendocrine-non neuroendocrine (MiNEN); Carcinomes neuroendocriniens de grade 3 (NEC)

Présence de lésions négatives aux récepteurs de la somatostatine si elles ne peuvent pas être traitées par des thérapies loco-régionales avant le début du traitement

Fonction rénale détériorée, comme indiqué par une clairance de la créatinine sérique > 1,7 mg/dL

Fonction détériorée de la moelle osseuse

Fonction hépatique détériorée

Toxicités de traitements antérieurs qui n'ont pas été résolus au grade 1 ou au grade 0

Infection bactérienne, fongique ou virale active et cliniquement significative, y compris l'hépatite B (VHB), l'hépatite C (HBC), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou une maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)

Métastases cérébrales et/ou méningite carcinomateuse connues, sauf si ces métastases ont été traitées et stabilisées

Diabète sucré non contrôlé tel que défini par une HbA1c > 9 %

Impossibilité d'interrompre l'octréotide à courte durée d'action pendant 24 h avant et 24 h après l'administration de 177Lu-DOTA-EB-TATE ; impossibilité d'avoir un intervalle ≥4 semaines entre l'octréotide et le 177Lu-DOTA-EB-TATE

L'utilisation de la somatostatine et de ses analogues dans les 4 mois suivant un traitement planifié au 177Lu-DOTA-EB-TATE

Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude

Radiothérapie externe antérieure impliquant > 25 % de la moelle osseuse

Incontinence urinaire ingérable rendant l'administration de 177Lu-DOTA-EB-TATE dangereuse

Autres tumeurs malignes coexistantes connues, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome et du carcinome in situ du col de l'utérus, sauf traitement définitif et sans signe de récidive